Изучение селинексора и венетоклакса в комбинации с химиотерапией у детей и молодых взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Участники должны иметь диагноз AML или ALAL и соответствовать следующим критериям:

  • Рефрактерный лейкоз, определяемый как персистирующий лейкоз после как минимум двух курсов индукционной химиотерапии, ИЛИ
  • Ранний рецидив лейкоза, определяемый как повторное появление лейкоза после достижения ремиссии и в течение одного года после постановки диагноза, ИЛИ
  • Рецидив лейкоза, рефрактерный хотя бы к одному курсу спасительной терапии (т. е. терапии, назначаемой после возникновения рецидива), ИЛИ
  • Рецидив лейкемии после HCT, ИЛИ
  • Второй или более рецидив
  • Пациенты с поздними первыми рецидивами, определяемыми как повторное появление лейкемии после достижения ремиссии и более чем через год после постановки диагноза, могут быть включены в часть исследования, посвященную увеличению дозы, после того, как будут доступны данные по безопасности из части увеличения дозы.

У пациентов должно быть ≥ 5% бластов в костном мозге по оценке морфологии или проточной цитометрии. Однако, если невозможно выполнить проточную цитометрию или невозможно получить адекватный образец костного мозга (например, у пациента с острым мегакариобластным лейкозом с фиброзом костного мозга), пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкоза с ≥ 5% бластов в костном мозге. кровь.

Кроме того, пациенты всех категорий не должны проходить лечебную терапию, такую ​​как немедленная ТГСК, из-за тяжести заболевания, времени на поиск донора стволовых клеток или по другим причинам.

• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  • Прямой билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Нормальный для возраста креатинин или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 25%
• Возраст пациентов должен быть ≤ 30 лет. Верхний возрастной предел может быть установлен каждым учебным заведением, но не может превышать 30 лет. Возраст пациентов, проходящих лечение в Детской исследовательской больнице Св. Иуды, должен быть ≤ 24 лет.
• Статус эффективности: по Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет и по Карновскому ≥ 50% для пациентов в возрасте > 16 лет.
• С момента завершения миелосупрессивной терапии или гипометилирующих препаратов и первых доз венетоклакса и селинексора должно пройти не менее 14 дней.
• Должно пройти не менее 24 часов с момента завершения низкодозовой или немиелосупрессивной терапии, такой как гидроксимочевина или низкие дозы цитарабина (до 100 мг/м^2/день), или лейкафереза, и первых доз венетоклакса и селинексор.
• У пациентов, ранее получавших ТГСК, не может быть признаков РТПХ, и с момента ТГСК должно пройти более 60 дней.
• С момента завершения приема любых ингибиторов кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин).
• Пациенты могут не получать сильные или умеренные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, в течение 3 дней после первой дозы венетоклакса или во время введения венетоклакса. Во время части исследования, посвященной увеличению дозы, мы не рекомендуем использовать сильные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол) в течение 3 дней после первой дозы венетоклакса или во время введения венетоклакса. Однако, если для лечения или профилактики грибковой инфекции на любом этапе исследования требуется азол, дозировка венетоклакса будет снижена до 60 мг/м^2 (максимум 100 мг) у пациентов, которым требуется лечение вориконазолом, и уменьшена до 40 мг/м2. мг/м^2 (макс. 70 мг) у пациентов, которым требуется позаконазол.

Критерий исключения:

• Не должен быть беременным или кормящим грудью. Мужчина или женщина репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на время участия в исследовании.
• Пациенты с синдромом Дауна, острым промиелоцитарным лейкозом, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом или синдромами недостаточности костного мозга не подходят.
• Неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекциями, которые контролируются одновременным применением противомикробных препаратов, имеют право на участие.
• Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое, по мнению лечащего врача, может значительно изменить всасывание венетоклакса или селинексора.
• История мозжечковой токсичности или мозжечковые неврологические данные при осмотре.
• Предыдущая токсичность или гиперчувствительность, непосредственно связанные с венетоклаксом.