肺気腫に対する同種MSC治療
2021年6月1日 更新者：Jan Stolk、Leiden University Medical Center
同種骨髄由来間葉系間質細胞の投与による肺気腫患者の炎症停止の探索的研究。
理論的根拠：肺気腫は、さまざまな種類のリンパ球の制御下で組織破壊を媒介する好中球と単球による慢性炎症を特徴とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）の構成要素です。 骨髄由来間葉系間質細胞は、研究者のパイロット研究 (CCMO NL28562.000.09) で示されているように、進行性の炎症反応を停止させる可能性があります。
目的: 健康なドナーからの同種骨髄由来間葉系間質細胞 (MSC) による治療により、肺気腫患者が抗炎症反応および組織修復反応を発現するかどうかを確認すること。
研究デザイン: 外科的肺容積減少(LVRS)のために2回の別々のセッションを受ける予定の中等度から重度の気腫患者30人を対象とした探索的二重盲検プラセボ対照ランダム化(2:1)試験。 研究治療は、1回目と2回目の外科セッションの間の静脈内同種MSCまたはプラセボ治療です。 無作為化により、10 人の患者を、1.5 x 106 MSC/kg から 2.5 x 106 MSC/kg の範囲で 2 x 106 /kg 体重 MSC (研究参加者あたり最大 200 x 106 MSC) を静脈内投与するように割り当てます (または 5 人の患者が 2 x 106 MSC/kg 体重)。 2回目のLVRS前の4週目と3週目にプラセボを投与し、10人の患者を1.5×106MSC/kgから2.5×106MSC/kgの範囲（最大で2×106MSC/kg体重）の2×106/kg体重MSCを受けるように割り当てます。 2回目のLVRS前の12週目および11週目に、研究参加者あたり200×106 MSCを静脈内投与（または5人の患者にプラセボ）。
主な研究パラメータ/エンドポイント: この研究には共通の主要エンドポイントがあります。 まず、LVRS2またはプラセボの3週間および4週間前にMSCを受けた患者から2回目のLVRSで採取した肺組織に存在する、マイクロメートルの肺胞中隔あたりの細胞におけるCD31の発現の違い。 第二に、LVRS2後の3年間にわたるCO拡散能力の変化におけるMSC治療とプラセボ治療との間の差異。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠：肺気腫は、さまざまな種類のリンパ球の制御下で組織破壊を媒介する好中球と単球による慢性炎症を特徴とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）の構成要素です。 25 年以来、中等度から重度の肺気腫患者は吸入または経口コルチコステロイドで治療されています。 現在、この抗炎症治療は肺気腫の進行を止めるには効果がないということでコンセンサスが得られつつあります。 したがって、肺気腫はステロイド抵抗性として分類される可能性があり、細胞ベースの治療を含む新しい抗炎症治療アプローチが必要となります。 骨髄由来間葉系間質細胞は、我々のパイロット研究 (CCMO NL28562.000.09) で示されているように、ステロイド抵抗性移植拒絶反応、クローン病、そして場合によっては肺気腫など、さまざまな疾患における進行性の炎症反応を止める可能性を秘めています。
目的: 健康なドナーからの同種骨髄由来間葉系間質細胞 (MSC) による治療により、肺気腫患者が抗炎症反応および組織修復反応を発現するかどうかを確認すること。
研究デザイン: 外科的肺容積減少(LVRS)のために2回の別々のセッションを受ける予定の中等度から重度の気腫患者30人を対象とした探索的二重盲検プラセボ対照ランダム化(2:1)試験。 研究治療は、1回目と2回目の外科セッションの間の静脈内同種MSCまたはプラセボ治療です。 無作為化により、10 人の患者を、1.5 x 106 MSC/kg から 2.5 x 106 MSC/kg の範囲で 2 x 106 /kg 体重 MSC (研究参加者あたり最大 200 x 106 MSC) を静脈内投与するように割り当てます (または 5 人の患者が 2 x 106 MSC/kg 体重)。 2回目のLVRS前の4週目と3週目にプラセボを投与し、10人の患者を1.5×106MSC/kgから2.5×106MSC/kgの範囲（最大で2×106MSC/kg体重）の2×106/kg体重MSCを受けるように割り当てます。 2回目のLVRS前の12週目および11週目に、研究参加者あたり200×106 MSCを静脈内投与（または5人の患者にプラセボ）。
研究対象集団：45歳から65歳までの患者。 CT由来の肺濃度測定によって評価された肺尖に向かう肺気腫の重症度の勾配であり、左右の肺に均等に分布しています。 FEV1 は pred 20% から 45% の間。ガス拡散能力は 30% ～ 45% pred です。 介入（該当する場合）：1.5×106 MSC/kgから2.5×106 MSC/kgの範囲で、2×106 /kg体重の用量で凍結保存したMSCをMSC注入する（1回あたり最大200×106 MSC）研究参加者) をカバー付き袋に入れたもの、または 0.9% NaCl と 5% DMSO をカバーした袋に入れたもので、どちらも LUMC の GMP 施設で製造されています。
主な研究パラメータ/エンドポイント: この研究には共通の主要エンドポイントがあります。 まず、LVRS2またはプラセボの3週間および4週間前にMSCを受けた患者から2回目のLVRSで採取した肺組織に存在する、マイクロメートルの肺胞中隔あたりの細胞におけるCD31の発現の違い。 第二に、LVRS2後の3年間にわたるCO拡散能力の変化におけるMSC治療とプラセボ治療との間の差異。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: LVRS は肺気腫の治療のための日常的な処置であり、コクラン研究所から積極的な推奨を受けています。 この用量のMSCはLUMCの200人以上の患者に注入されているが、発熱や頭痛などの軽度の副作用はほとんどが発生しており、そのほとんどは幼虫に凍結保護剤として存在するDMSOに関連している。 プラセボは発熱と頭痛 (DMSO) を引き起こす可能性もあります。 この研究では、LVRS2後3年間、追加の身体検査が6か月に1回行われ、研究プロトコルに特有の追加の血液サンプリングは合計50mlとなります。 サンプルあたり 10 ml のヘパリン添加血液サンプルが採取されます: 1) 患者が全身麻酔下にある間、1 回目の LVRS の直前、2) 1 回目の MSC iv の直前、3) 2 回目の MSC iv の直前、4) の直前患者が全身麻酔下にある間の2回目のLVRS。 実験的治療によって引き起こされる患者の不快感は最小限に抑えられますが、細胞療法やプラセボによって手術のための入院が長引くと想定する理由はありません。 LUMC での以前の MSC 研究から Toetsing Online で報告された有害事象は軽度から中等度の重症度のみを示しているため、治験治療に関連するリスクは低いです。 リスクと利益の分析は低いです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jan Stolk, MD
- 電話番号：+31715262950
- メール：jstolk@lumc.nl
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Jan Stolk, MD
- 電話番号：+31715262950 +31715262950
- メール：jstolk@lumc.nl
-
主任研究者：
- Jan Stolk, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験に参加する前に、ICH-GCP ガイドラインおよび現地の法律に準拠したインフォームドコンセントに署名する。
- 紹介する胸部医師の判断により、肺気腫に対する肺容積減少手術の予定。
- 気管支拡張薬投与前の測定による FEV1 の予測値は 20% ～ 45% でした。 TLCO 30% ～ 45% が含まれます。 RV/TLC ≥ 50%;
- 臨床状態が安定している患者。
除外基準:
- 重度の心不全。
- 積極的な喫煙、または6か月未満の禁煙。
- ランダム化前に呼吸リハビリテーションプログラムを完了できなかった
- 出産の可能性のある女性。
- 過去5年間に治療を受けたがん。
- 妊娠の可能性がある女性が適切な避妊を行っていない。
- 臨床研究者が研究参加にとって有害であるとみなした患者のその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LVRS2前のMSC第4週および第3週
同種間葉系間質細胞: 1.5 x 10^6 MSC/kg ～ 2.5 x 10^6 MSC/kg の範囲で 2 x 10^6/kg 体重 MSC (研究参加者あたり最大 200 x10^6 MSC) 5% DMSO を含む iv
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これらのMSCは、LUMC幹細胞治療センターの訓練を受けた医師によってスクリーニングされた健康なボランティアドナーから採取される骨髄から採取されます。
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プラセボコンパレーター：LVRS2前のプラセボ4週目と3週目
プラセボ: 等張溶液中の 5% DMSO 溶液からなる
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プラセボは等量の NaCl 0.9% と DMSO 5% になります。
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実験的：LVRS2前のMSC第12週および第11週
同種間葉系間質細胞: 1.5 x 10^6 MSC/kg ～ 2.5 x 10^6 MSC/kg の範囲で 2 x 10^6/kg 体重 MSC (研究参加者あたり最大 200 x10^6 MSC) 5% DMSO を含む iv
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これらのMSCは、LUMC幹細胞治療センターの訓練を受けた医師によってスクリーニングされた健康なボランティアドナーから採取される骨髄から採取されます。
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プラセボコンパレーター：LVRS2前のプラセボ12週目と11週目
プラセボ: 等張溶液中の 5% DMSO 溶液からなる
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プラセボは等量の NaCl 0.9% と DMSO 5% になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD31の発現の違い
時間枠：最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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LVRS2またはプラセボの3週間および4週間前にMSCを受けた患者から2回目のLVRSで採取された肺組織に存在する、マイクロメートルの肺胞中隔あたりの細胞におけるCD31の発現の違い
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最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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CO拡散能力の変化におけるMSC治療とプラセボ治療の違い
時間枠：前回のCO拡散測定から1年後
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LVRS2後の3年間にわたるCO拡散能力の変化におけるMSC治療とプラセボ治療の違い
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前回のCO拡散測定から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プラセボまたはMSCで治療された研究患者から得られた肺組織における肺胞II型細胞によるサーファクタントプロテインCの発現の差異。
時間枠：最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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プラセボまたはMSCで治療された研究患者から得られた、Tリンパ球、Bリンパ球、マクロファージおよび好中球を含む、切除された肺組織内のさまざまな白血球の免疫染色の違い。
時間枠：最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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プラセボまたはMSCで治療された研究患者からex vivoで得られた単離pMVECのせん断応力応答の差異（100細胞の伸び%として表される）。
時間枠：最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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プラセボまたはMSCで治療された研究患者からの血液サンプルにおける内皮微粒子濃度と免疫学的マーカー濃度の違い。
時間枠：最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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最後の研究患者が2回目の肺外科手術を受けてから1年以内
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動脈血pO2またはガス移動値TLCO（標準治療として測定）と、MSCまたはプラセボで治療された患者に対する研究の主な目的の結果との間の相関関係。
時間枠：LVRS2 のため入院退院後 12 週間後、6 か月後、12 か月後
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LVRS2 のため入院退院後 12 週間後、6 か月後、12 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：前回のLVRS2から3年後
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点滴中および点滴後 2 時間までの安全性
同種骨髄由来MSCまたはプラセボの注入は、WHOのグレード別毒性基準に従って評価されます。
さらに、2回目のLVRS後3年間のプラセボ治療患者とMSC治療患者の間の有害事象の差異
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前回のLVRS2から3年後
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交絡因子の喫煙の可能性
時間枠：前回のLVRS2から4年後
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禁煙するまでの喫煙習慣のパック年数 (パック年)
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前回のLVRS2から4年後
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交絡因子である可能性のある肺気腫の重症度
時間枠：前回のLVRS 2から4年後
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LVRS 1 の前に測定された肺気腫の重症度のレベル。胸部 CT スキャンから得られた肺密度値の PERC15 値 (g/L) で表されます。
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前回のLVRS 2から4年後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月25日
一次修了 (予想される)
2021年9月1日
研究の完了 (予想される)
2022年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月1日
最初の投稿 (実際)
2021年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月1日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。