폐 폐기종에 대한 동종 MSC 치료
2021년 6월 1일 업데이트: Jan Stolk, Leiden University Medical Center
동종이계 골수유래 중간엽 간질세포 투여에 의한 폐기종 환자의 염증 억제에 대한 탐색적 연구.
근거: 폐 폐기종은 다양한 유형의 림프구의 조절 하에서 조직 파괴를 매개하는 호중구 및 단핵구가 있는 만성 염증을 특징으로 하는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 구성 요소입니다. 골수-유래 중간엽 간질 세포는 연구자의 파일럿 연구(CCMO NL28562.000.09)에 의해 지시된 바와 같이 진행성 염증 반응을 정지시킬 가능성이 있다.
목적: 폐기종 환자가 건강한 공여자의 동종이계 골수 유래 중간엽 간질 세포(MSC)로 치료하여 항염증 및 조직 복구 반응을 보이는지 여부를 확인합니다.
연구 설계: 외과적 폐용적 감소(LVRS)를 위한 2개의 개별 세션이 예정된 중등도에서 중증의 폐기종 환자 30명을 대상으로 탐색적 이중 맹검, 위약 대조 무작위(2:1) 시험. 연구 치료제는 1차 및 2차 수술 세션 사이에 정맥 동종이계 MSC 또는 위약 치료입니다. 무작위화는 10명의 환자를 할당하여 1.5 x 106 MSC/kg에서 2.5 x 106 MSC/kg 범위의 2 x 106 /kg 체중 MSC(연구 참가자당 최대 200 x106 MSC)를 iv(또는 5명의 환자에게 두 번째 LVRS 전에 4주와 3주에 위약을 투여하고 10명의 환자를 할당하여 1.5 x 106 MSC/kg에서 2.5 x 106 MSC/kg 범위의 2 x 106 /kg 체중 MSC(최대 연구 참가자당 200 x106 MSC) iv(또는 위약에 대해 5명의 환자) 12주 및 11주에 두 번째 LVRS 전에.
주요 연구 매개변수/엔드포인트: 연구에는 공동 1차 엔드포인트가 있습니다. 첫째, LVRS2 또는 위약 투여 3주 및 4주 전에 MSC를 받은 환자로부터 두 번째 LVRS에서 채취한 폐 조직에 존재하는 마이크로미터 폐포 중격당 세포에서 CD31 발현의 차이입니다. 둘째, LVRS2 이후 3년 동안 CO 확산 용량의 변화에서 MSC와 위약 치료 간의 차이입니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 폐 폐기종은 다양한 유형의 림프구의 조절 하에서 조직 파괴를 매개하는 호중구 및 단핵구가 있는 만성 염증을 특징으로 하는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 구성 요소입니다. 25년 이후 중등도에서 중증의 폐기종 환자는 흡입 또는 경구용 코르티코스테로이드로 치료를 받았습니다. 현재 이 항염증 치료가 폐기종의 진행을 막는 데 효과적이지 않다는 합의가 이루어지고 있습니다. 따라서 폐기종은 스테로이드 내성으로 분류될 수 있으며 세포 기반 요법을 포함한 새로운 항염증 치료 접근법이 필요합니다. 골수 유래 중간엽 간질 세포는 파일럿 연구(CCMO NL28562.000.09)에 의해 나타난 바와 같이 스테로이드 내성 이식 거부, 크론병 및 가능한 폐기종을 포함하는 다양한 질병에서 진행성 염증 반응을 정지시킬 가능성이 있습니다.
목적: 폐기종 환자가 건강한 공여자의 동종이계 골수 유래 중간엽 간질 세포(MSC)로 치료하여 항염증 및 조직 복구 반응을 보이는지 여부를 확인합니다.
연구 설계: 외과적 폐용적 감소(LVRS)를 위한 2개의 개별 세션이 예정된 중등도에서 중증의 폐기종 환자 30명을 대상으로 탐색적 이중 맹검, 위약 대조 무작위(2:1) 시험. 연구 치료제는 1차 및 2차 수술 세션 사이에 정맥 동종이계 MSC 또는 위약 치료입니다. 무작위화는 10명의 환자를 할당하여 1.5 x 106 MSC/kg에서 2.5 x 106 MSC/kg 범위의 2 x 106 /kg 체중 MSC(연구 참가자당 최대 200 x106 MSC)를 iv(또는 5명의 환자에게 두 번째 LVRS 전에 4주와 3주에 위약을 투여하고 10명의 환자를 할당하여 1.5 x 106 MSC/kg에서 2.5 x 106 MSC/kg 범위의 2 x 106 /kg 체중 MSC(최대 연구 참가자당 200 x106 MSC) iv(또는 위약에 대해 5명의 환자) 12주 및 11주에 두 번째 LVRS 전에.
연구 모집단: 45세에서 65세 사이의 환자; CT 유래 폐 밀도 측정법에 의해 평가되고 왼쪽 폐와 오른쪽 폐 사이에 균등하게 분포된 폐첨부 쪽으로 폐기종 중증도 구배; 20%에서 45% 사이의 FEV1 예측; 30% ~ 45% 사이의 가스 확산 용량 pred. 개입(해당되는 경우): 1.5 x 106 MSC/kg ~ 2.5 x 106 MSC/kg 범위에서 2 x 106 /kg 체중의 용량으로 냉동 보존 MSC를 사용한 MSC 주입(당 최대 200 x106 MSC/kg) 연구 참여자) 덮개가 있는 백 또는 덮개가 있는 백에 5% DMSO가 포함된 NaCl 0.9%, 둘 다 LUMC의 GMP 시설에서 생산됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트: 연구에는 공동 1차 엔드포인트가 있습니다. 첫째, LVRS2 또는 위약 투여 3주 및 4주 전에 MSC를 받은 환자로부터 두 번째 LVRS에서 채취한 폐 조직에 존재하는 마이크로미터 폐포 중격당 세포에서 CD31 발현의 차이입니다. 둘째, LVRS2 이후 3년 동안 CO 확산 용량의 변화에서 MSC와 위약 치료 간의 차이입니다.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: LVRS는 폐기종 치료를 위한 일상적인 절차이며 Cochrane Institute로부터 긍정적인 권장 사항을 받았습니다. MSC 용량은 LUMC에 있는 200명 이상의 환자에게 주입되어 발열 및 두통과 같은 경미한 부작용을 일으키며, 대부분은 진피에 동결 보호제로 존재하는 DMSO와 관련이 있습니다. 위약은 열과 두통(DMSO)을 유발할 수도 있습니다. 연구를 위해 LVRS2 이후 3년 동안 월 6회 추가 신체검사를 실시할 예정이며, 연구 프로토콜에 따른 추가 채혈은 총 50ml가 될 예정이다. 샘플당 10ml의 헤파린 처리된 혈액 샘플을 채취합니다: 1) 환자가 전신 마취 상태에서 1차 LVRS 직전, 2) 1차 MSC iv 직전, 3) 2차 MSC iv 직전, 4) 환자가 전신 마취 상태에 있는 동안 2차 LVRS. 실험적 치료로 인한 환자의 불편은 최소화될 것이며, 세포치료제나 위약에 의해 수술을 위한 입원 기간이 길어질 것이라고 가정할 이유가 없습니다. LUMC의 이전 MSC 연구에서 Toetsing Online에서 보고된 부작용이 경증에서 중등도 정도만 나타났기 때문에 조사 치료와 관련된 위험이 낮습니다. 위험-이득 분석이 낮습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jan Stolk, MD
- 전화번호: +31715262950
- 이메일: jstolk@lumc.nl
연구 장소
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-
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- 모병
- Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Jan Stolk, MD
- 전화번호: +31715262950 +31715262950
- 이메일: jstolk@lumc.nl
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수석 연구원:
- Jan Stolk, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
45년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임상시험에 참여하기 전에 ICH-GCP 가이드라인 및 현지 법률에 따라 동의서에 서명했습니다.
- 의뢰한 흉부 전문의가 결정한 폐기종에 대한 폐용적 감소 수술이 예정되어 있습니다.
- 사전 기관지 확장제 측정 FEV1은 20%에서 45% 사이로 예측되었습니다. TLCO 예측치 30%~45%; RV/TLC ≥ 50%;
- 안정적인 임상 상태의 환자.
제외 기준:
- 중대한 심부전;
- 능동적 흡연 또는 6개월 미만의 금연;
- 무작위화 전에 폐 재활 프로그램을 완료하지 못함
- 가임기 여성;
- 지난 5년 동안 치료받은 모든 암;
- 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성
- 임상 조사자가 연구 참여에 유해하다고 판단한 환자의 기타 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LVRS2 전 MSC 4주 및 3주
동종 중간엽 간질 세포: 1.5 x 10^6 MSC/kg ~ 2.5 x 10^6 MSC/kg 범위의 2 x 10^6/kg 체중 MSC(연구 참가자당 최대 200 x10^6 MSC) 5% DMSO 포함 iv
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이 MSC는 LUMC의 줄기 세포 치료 센터의 훈련된 의사가 선별한 건강한 자원 기증자로부터 흡인될 골수에서 유래합니다.
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위약 비교기: LVRS2 전 위약 4주 및 3주
플라시보: 등장액 중 5% DMSO-용액으로 구성
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위약은 동일한 부피의 NaCl 0,9% 및 DMSO 5%일 것입니다.
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실험적: LVRS2 전 MSC 12주 및 11주
동종 중간엽 간질 세포: 1.5 x 10^6 MSC/kg ~ 2.5 x 10^6 MSC/kg 범위의 2 x 10^6/kg 체중 MSC(연구 참가자당 최대 200 x10^6 MSC) 5% DMSO 포함 iv
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이 MSC는 LUMC의 줄기 세포 치료 센터의 훈련된 의사가 선별한 건강한 자원 기증자로부터 흡인될 골수에서 유래합니다.
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위약 비교기: LVRS2 전 위약 12주 및 11주
플라시보: 등장액 중 5% DMSO-용액으로 구성
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위약은 동일한 부피의 NaCl 0,9% 및 DMSO 5%일 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD31 발현의 차이
기간: 마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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LVRS2 또는 위약 투여 3주 및 4주 전에 MSC를 받은 환자로부터 두 번째 LVRS에서 수확한 폐 조직에 존재하는 마이크로미터 폐포 중격당 세포에서 CD31 발현의 차이
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마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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CO 확산 용량의 변화에서 MSC와 위약 치료의 차이
기간: 마지막 CO 확산 측정 후 1년
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LVRS2 이후 3년 동안 CO 확산 용량의 변화에서 MSC와 위약 치료의 차이
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마지막 CO 확산 측정 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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위약 또는 MSC로 치료받은 연구 환자로부터 얻은 폐 조직에서 폐포 유형 II 세포에 의한 계면활성제 단백질-C 발현의 차이.
기간: 마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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위약 또는 MSC로 치료받은 연구 환자로부터 얻은 T 림프구, B 림프구, 대식세포 및 호중구를 포함하여 절제된 폐 조직에서 다양한 백혈구의 면역염색의 차이.
기간: 마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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플라시보 또는 MSC로 치료된 연구 환자로부터 얻은 생체 외 단리된 pMVEC의 100개 세포의 신장률(%)로 표현되는 전단 응력 반응의 차이.
기간: 마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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위약 또는 MSC로 치료받은 연구 환자의 혈액 샘플에서 내피 미세입자 농도 및 면역학적 마커 농도의 차이.
기간: 마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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마지막 연구 환자가 두 번째 폐 수술을 받은 후 1년 이내
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동맥 pO2 또는 가스 전달 값 TLCO(표준 치료로 측정)와 MSC 또는 위약으로 치료받은 환자에 대한 연구의 주요 목적 결과 사이의 상관관계.
기간: LVRS2 입원 퇴원 후 12주, 6개월 및 12개월 후
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LVRS2 입원 퇴원 후 12주, 6개월 및 12개월 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 마지막 LVRS2 이후 3년
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I.v. 동안 및 i.v. 후 최대 2시간 동안의 안전성
동종이계 골수유래 MSC 또는 위약의 주입은 등급별 WHO 독성 기준에 따라 평가된다.
또한 두 번째 LVRS 후 3년 후 위약과 MSC 치료 환자 간의 부작용 차이
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마지막 LVRS2 이후 3년
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가능한 confounder 흡연
기간: 지난 LVRS2 이후 4년
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금연 전 흡연 습관의 갑년 수(갑년)
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지난 LVRS2 이후 4년
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가능한 교란자 폐기종 중증도
기간: 지난 LVRS 2 이후 4년
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흉부 CT 스캔에서 파생된 폐 밀도 값의 PERC15 값(g/L)으로 표현되는 LVRS 1 이전에 측정된 폐기종 중증도 수준.
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지난 LVRS 2 이후 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 25일
기본 완료 (예상)
2021년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
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키워드
기타 연구 ID 번호
- HEP study
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아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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