硬化性皮膚疾患の治療のための UVA-1 療法の患者報告結果

紫外線 (UV) 療法は、皮膚科で何十年も使用されてきました。 UVA-1 光線療法は、340 ～ 400 nm の UV スペクトルの中で最も長い波長を使用します。 他のタイプの光線療法よりも皮膚に深く浸透し、線維芽細胞を含むさまざまな細胞タイプを標的にすることができます. 皮膚の硬化状態では、UVA-1 は他の形態の UV 療法よりも優れているようです。 中～高線量の UVA-1 は、硬化状態に対して低線量の UVA-1 よりも優れているようです。

UVA-1 で治療される硬化性皮膚疾患には、全身性硬化症 (SSc)、形態異常および強皮症性移植片対宿主病 (GVHD) が含まれます。 これらは、皮膚線維症につながる免疫介在性の状態であり、重大な罹患率と関連している可能性があります。 これらの状態は、活発な炎症段階に続いて硬結と瘢痕化が起こる可能性のある線維性皮膚の変化など、いくつかの共通の特徴を共有しています。 皮膚の関与が深いため、活動性炎症の程度と関与の深さの臨床的評価はしばしば困難です。

強皮症とも呼ばれる SSc は、皮膚、関節、内臓に広範囲に及ぶまれな慢性自己免疫疾患です。 皮膚では、SSc は線維芽細胞活性の増強を特徴とし、真皮コラーゲンの肥大化をもたらし、結果として皮膚が肥厚し、柔軟性が低下します。 SSc は、多くの場合、皮膚病変の程度に基づいて、びまん性 SSc と限局性 SSc の 2 つのタイプに分けられます。 Morphea は SSc と同様の皮膚の変化がありますが、内臓への関与はありません。 モルフェアの一般的なサブタイプには、外接型、線形型、汎化型などがあります。 同種骨髄移植または末梢血幹細胞移植の合併症である強皮症性 GVHD は、線維性皮膚変化を引き起こし、広範囲に広がり、病的状態を引き起こす可能性があります。

複数の研究で、UVA-1 を使用したこれらの状態の皮膚の改善が報告されています。 この改善には、炎症の抑制と線維症の軽減の両方が含まれる可能性があります。 ただし、これらの研究は一般的に、検証された臨床転帰測定値を欠いています。 これらのアウトカム指標の開発は、変化を適切に評価するためのツールがないために遅れています。 医師の評価、臨床スコア、医用画像、デュロメーターなどのツールはすべて、時間の経過に伴う治療の変化を客観的に測定しようとするために使用されてきましたが、いずれにも限界があります。

患者報告アウトカム (PRO) は、過去 10 年間の臨床研究で大きな注目を集めており、FDA によって臨床試験に要求されています。 これらの手段は、介入を経験した患者によって直接報告された健康上の結果を参照します。 確立され、検証された PRO 測定値が存在し、複数の医療処置の評価に使用されています。 患者はUVA-1による硬化性皮膚疾患の改善を口頭で報告していますが、PROは厳密に研究されていません. 臨床的変化を測定することが困難な硬化性皮膚疾患では、PRO は UVA-1 などの治療の影響を研究するためのより良い方法を提供する可能性があります。

目的と目的:

1. 主な目的: SSc、形態異常、および強皮症 GVHD の治療における UVA-1 療法の 30 セッション後に、健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) で見られる改善の程度を評価すること。

2. 副次的な目的: UVA-1 療法の 30 セッション後:

   1. 手に関与する患者の強皮症 (HAMIS) スコアにおける手の可動性の変化を評価します。
   2. モルフェア患者のローカライズド強皮症評価ツール (LoSCAT) スコアの変化を評価します。
   3. SSc 患者の修正ロドナン スキン スコア (mRSS) の変化を評価します。
   4. GVHD 患者の国立衛生研究所 (NIH) リッカート スケール スコアの変化を評価します。
   5. すべての患者のデュロメータ スコアの変化を評価します。
   6. PRO の変更を評価する
   7. 示されているように、HAQ-DI スコアの変化を LoSCAT、mRSS、NIH リッカート スケール、デュロメーター、および HAMIS スコアの変化と比較します。

研究デザイン:

これは、確立された硬化性皮膚疾患を有する患者におけるUVA-1光線療法を使用した、非盲検、非ランダム化の前向き試験です。 患者は、複数の PRO を使用して状態の重症度を報告し、30 回の治療セッションの開始時と終了時に複数の臨床研究者評価を使用して分析されます。 3つの異なる疾患のそれぞれに対するUVA-1療法の結果をより正確に評価するために、3つの疾患のそれぞれに固有の臨床スコアリング方法を使用して、研究の開始時と終了時に患者を評価します。 Morphea患者は、皮膚の厚さ、紅斑、および新しい病変/病変の拡大を評価することにより、疾患の活動性と損傷を捉える信頼できるツールであるLoSCATを使用して評価されます。 SSc 疾患の活動性と重症度は、皮膚の厚さを測定することでより正確に評価されます。 17 の異なる身体部位の皮膚の厚さを測定する修正ロドナン皮膚スコア (mRSS) と呼ばれる SSc 患者専用のツールを使用します。 GVHD 患者の疾患活動性は、この GVHD が皮膚に加えて複数の内臓系に影響を与えるという点で、morphea や SSc とは異なります。したがって、皮膚固有の GVHD を評価するための標準化された尺度が欠けています。 MRSS や LoSCAT などの測定法も、これらの検査では GVHD に見られる硬化性変化の範囲を適切に評価できないため、臨床試験では推奨されません。 GVHD への臓器の関与を評価するための 2014 年 NIH 基準への回答は、GVHD 硬化性皮膚疾患の活動性を、臨床医が報告した疾患の重症度の 11 ポイント スケールで評価することを示唆しています。 したがって、この方法を使用し、GVHD 患者の評価を単一の臨床医に限定して、評価者間変動を排除します。 すべての患者に対する追加の臨床評価には、皮膚の硬さを評価するためのデュロメトリーと、手の機能を評価するための HAMIS テストが含まれます。

これは、30回の治療セッションを超える多発性硬化性皮膚疾患に対するUVA-1療法の前向き、単群、臨床試験です。 この研究は、UVA-1ライトボックスが配置されているユタ大学皮膚科ミッドバレークリニックのスペースで実施されます。 研究に関与する人員には、PI、共同研究者、および研究コーディネーターが含まれます。

25% の脱落率を考慮するには、少なくとも 18 人の参加者が必要ですが、すべての参加者の治療費を満たすために利用可能な研究資金を考慮して、合計 30 人の参加者を募集する予定です。