Pasientrapporterte resultater med UVA-1-terapi for behandling av skleroserende hudsykdommer

Ultrafiolett (UV) terapi har blitt brukt i dermatologi i flere tiår. UVA-1 fototerapi bruker de lengste bølgelengdene i UV-spekteret fra 340-400 nm. Den kan trenge dypere inn i huden enn andre typer fototerapi og målrette mot ulike celletyper inkludert fibroblaster. Ved skleroserende hudtilstander ser UVA-1 ut til å være overlegen andre former for UV-terapi. Middels til høy dose UVA-1 ser også ut til å være overlegen lavdose UVA-1 for skleroserende tilstander.

Skleroserende hudsykdommer behandlet med UVA-1 inkluderer systemisk sklerose (SSc), morphea og sklerodermatøs graft vs. vertssykdom (GVHD). Dette er immunmedierte tilstander som fører til hudfibrose og kan være assosiert med betydelig sykelighet. Disse tilstandene deler noen fellestrekk, inkludert fibrotiske hudforandringer som kan ha et aktivt inflammatorisk stadium etterfulgt av indurasjon og arrdannelse. På grunn av dybden av hudinvolvering er klinisk vurdering av graden av aktiv betennelse og dybden av involvering ofte utfordrende.

SSc, også kalt sklerodermi, er en sjelden kronisk autoimmun sykdom som kan ha et bredt spekter av kutan, ledd og indre organinvolvering. I huden er SSc preget av økt fibroblastaktivitet som fører til hypertrofisk dermalt kollagen som resulterer i fortykket, mindre fleksibel hud. SSc deles ofte inn i to typer basert på omfanget av hudinvolvering: diffus SSc og begrenset SSc. Morphea har lignende hudforandringer som SSc, men mangler det indre organinvolvering. Noen av de vanlige undertypene av morphea inkluderer omskrevet, lineær og generalisert. Sklerodermatøs GVHD, en komplikasjon av allogene benmargs- eller perifere blodstamcelletransplantasjoner, resulterer i fibrotiske hudforandringer som kan være utbredt og forårsake sykelighet.

Flere studier rapporterer hudforbedring under disse tilstandene ved bruk av UVA-1. Denne forbedringen innebærer sannsynligvis både å dempe betennelse og redusere fibrose. Imidlertid mangler disse studiene generelt validerte kliniske resultatmål. Utviklingen av disse utfallsmålene har blitt bremset av mangelen på verktøy for adekvat vurdering av endring. Legevurdering, kliniske skårer, medisinsk bildebehandling og verktøy som et durometer har alle blitt brukt til å forsøke å objektivt måle endringer med terapi over tid, men alle har begrensninger.

Pasientrapporterte utfall (PRO) har tiltrukket seg betydelig oppmerksomhet i klinisk forskning det siste tiåret og kreves av FDA for kliniske studier. Disse instrumentene refererer til helseutfall rapportert direkte av pasienten som opplevde intervensjonen. Etablerte og validerte PRO-tiltak eksisterer og har blitt brukt til å evaluere flere medisinske behandlinger. Mens pasienter verbalt har rapportert forbedring av deres skleroserende hudsykdom med UVA-1, har ikke PRO-er blitt grundig studert. Ved skleroserende hudsykdommer hvor klinisk endring er vanskelig å måle, kan PRO-er tilby en bedre måte å studere virkningen av behandlinger som UVA-1.

Formål og mål:

1. Primært mål: Å vurdere graden av forbedring sett i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) etter 30 økter med UVA-1-terapi ved behandling av SSc, morphea og sklerodermatøs GVHD.

2. Sekundære mål: Etter 30 økter med UVA-1-terapi:

   1. Vurder endringer i Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) score hos pasienter med håndinvolvering.
   2. Vurder endringer i Localized Scleroderma Assessment Tool (LoSCAT) poengsum hos morfepasienter.
   3. Vurder endringer i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) hos SSc-pasienter.
   4. Vurder endringer i National Institutes of Health (NIH) Likert-skala-score hos GVHD-pasienter.
   5. Vurder endringer i durometerskår hos alle pasienter.
   6. Vurder endringer i PRO-er
   7. Sammenlign endringer i HAQ-DI-skåre med endringer i LoSCAT, mRSS, NIH Likert-skala, durometer og HAMIS-score, som angitt

Studere design:

Dette vil være en ikke-blind, ikke-randomisert prospektiv studie med UVA-1 fototerapi hos pasienter med etablert skleroserende hudsykdom. Pasienter vil rapportere alvorlighetsgraden av tilstanden ved hjelp av flere PRO-er og vil også bli analysert ved hjelp av flere kliniske etterforskervurderinger ved begynnelsen og slutten av 30 behandlingssesjoner. For mer nøyaktig å vurdere utfallet av UVA-1-behandling for hver av de tre forskjellige sykdommene, vil pasienter bli evaluert i begynnelsen og slutten av studien ved å bruke kliniske skåringsmetoder som er spesifikke for hver av de tre sykdommene. Morfepasienter vil bli vurdert ved hjelp av LoSCAT, et pålitelig verktøy som fanger opp sykdomsaktivitet og skade ved å vurdere hudtykkelse, erytem og nye lesjoner/lesjonsforlengelse. SSc sykdomsaktivitet og alvorlighetsgrad vurderes mer nøyaktig ved å måle hudtykkelse. Vi vil bruke et spesifikt verktøy for SSc-pasienter kalt modifisert Rodnan's Skin Score (mRSS), som måler hudtykkelse på 17 forskjellige kroppsområder. Sykdomsaktivitet for GVHD-pasienter skiller seg fra morphea og SSc ved at denne GVHD påvirker flere indre organsystemer i tillegg til huden; dermed mangler et standardisert mål for vurdering av hudspesifikk GVHD. Tiltak som MRSS og LoSCAT anbefales heller ikke i kliniske studier på grunn av disse testenes manglende evne til å tilstrekkelig vurdere rekkevidden av sklerotiske forandringer sett ved GVHD. Svar på NIH-kriteriene fra 2014 for å vurdere organinvolvering i GVHD antyder å vurdere GVHD-sklerotisk hudsykdomsaktivitet med en klinikerrapportert 11-punkts skala for sykdommens alvorlighetsgrad. Vi vil derfor bruke denne metoden og begrense vurderingen av GVHD-pasienter til en enkelt kliniker for å eliminere interterrater-variabilitet. Ytterligere kliniske vurderinger for alle pasienter vil inkludere durometri for å vurdere hudens hardhet og HAMIS-testen for å vurdere håndfunksjonen.

Dette er en prospektiv, enarms, klinisk utprøving av UVA-1-terapi for multipel skleroserende hudlidelser over 30 behandlingsøkter. Studien vil bli utført ved University of Utah Dermatology Midvalley Clinic plass der UVA-1 lysboksen er plassert. Personell involvert i studien vil inkludere PI, medetterforskerne og studiekoordinatorene.

Minst 18 deltakere er nødvendig for å stå for en frafallsprosent på 25 %, selv om vi planlegger å rekruttere 30 totalt gitt studiefinansieringen som er tilgjengelig for å dekke kostnadene ved alle deltakernes behandlinger.