Resultados informados por pacientes con la terapia UVA-1 para el tratamiento de enfermedades esclerosantes de la piel

La terapia ultravioleta (UV) se ha utilizado en dermatología durante décadas. La fototerapia UVA-1 utiliza las longitudes de onda más largas en el espectro UV de 340 a 400 nm. Puede penetrar la piel más profundamente que otros tipos de fototerapia y apuntar a diferentes tipos de células, incluidos los fibroblastos. En condiciones esclerosantes de la piel, UVA-1 parece ser superior a otras formas de terapia UV. La dosis media a alta de UVA-1 también parece ser superior a la dosis baja de UVA-1 para las afecciones esclerosantes.

Las enfermedades esclerosantes de la piel tratadas con UVA-1 incluyen la esclerosis sistémica (SSc), la morfea y la enfermedad de injerto contra huésped esclerodermatosa (EICH). Estas son condiciones inmunomediadas que conducen a la fibrosis de la piel y pueden estar asociadas con una morbilidad significativa. Estas condiciones comparten algunas características comunes que incluyen cambios fibróticos en la piel que pueden tener una etapa inflamatoria activa seguida de induración y cicatrización. Debido a la profundidad de la afectación de la piel, la evaluación clínica del grado de inflamación activa y la profundidad de la afectación suele ser un desafío.

La SSc, también llamada esclerodermia, es una rara enfermedad autoinmune crónica que puede tener una amplia variedad de compromisos cutáneos, articulares y de órganos internos. En la piel, la SSc se caracteriza por una mayor actividad de los fibroblastos que conduce a un colágeno dérmico hipertrófico que da como resultado una piel engrosada y menos flexible. La SSc a menudo se divide en dos tipos según el grado de afectación de la piel: SSc difusa y SSc limitada. La morfea tiene cambios cutáneos similares a los de la SSc pero carece del compromiso de los órganos internos. Algunos de los subtipos comunes de morfea incluyen circunscrito, lineal y generalizado. La GVHD esclerodermatosa, una complicación de los trasplantes alogénicos de médula ósea o de células madre de sangre periférica, produce cambios fibróticos en la piel que pueden diseminarse y causar morbilidad.

Múltiples estudios informan una mejora de la piel en estas condiciones usando UVA-1. Esta mejora probablemente implica amortiguar la inflamación y reducir la fibrosis. Sin embargo, estos estudios generalmente carecen de medidas de resultado clínicas validadas. El desarrollo de estas medidas de resultado se ha visto retrasado por la falta de herramientas para evaluar adecuadamente el cambio. La evaluación del médico, las puntuaciones clínicas, las imágenes médicas y herramientas como un durómetro se han utilizado para intentar medir objetivamente los cambios con la terapia a lo largo del tiempo, pero todos tienen limitaciones.

Los resultados informados por los pacientes (PRO, por sus siglas en inglés) han atraído una atención significativa en la investigación clínica en la última década y la FDA los exige para los ensayos clínicos. Estos instrumentos se refieren a los resultados de salud informados directamente por el paciente que experimentó la intervención. Existen medidas PRO establecidas y validadas y se han utilizado para evaluar múltiples tratamientos médicos. Si bien los pacientes informaron verbalmente una mejoría de su enfermedad esclerosante de la piel con UVA-1, los PRO no se han estudiado rigurosamente. En las enfermedades esclerosantes de la piel en las que el cambio clínico es difícil de medir, los PRO pueden ofrecer una mejor manera de estudiar el impacto de tratamientos como el UVA-1.

Proposito y objetivos:

1. Objetivo principal: Evaluar el grado de mejora observado en el Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) después de 30 sesiones de terapia con UVA-1 en el tratamiento de SSc, morfea y EICH esclerodermatosa.

2. Objetivos secundarios: Después de 30 sesiones de terapia UVA-1:

   1. Evaluar los cambios en la puntuación Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) en pacientes con afectación de la mano.
   2. Evaluar los cambios en la puntuación de la herramienta de evaluación de esclerodermia localizada (LoSCAT) en pacientes con morfea.
   3. Evaluar los cambios en la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) en pacientes con SSc.
   4. Evaluar los cambios en la puntuación de la escala Likert de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en pacientes con EICH.
   5. Evalúe los cambios en las puntuaciones del durómetro en todos los pacientes.
   6. Evaluar los cambios en los PRO
   7. Compare los cambios en las puntuaciones de HAQ-DI con los cambios en las puntuaciones de LoSCAT, mRSS, escala NIH Likert, durómetro y HAMIS, como se indica

Diseño del estudio:

Este será un ensayo prospectivo no ciego ni aleatorizado que utilizará fototerapia UVA-1 en pacientes con enfermedad esclerosante de la piel establecida. Los pacientes informarán la gravedad de su afección mediante múltiples PRO y también serán analizados mediante múltiples evaluaciones de investigadores clínicos al comienzo y al final de 30 sesiones de tratamiento. Con el fin de evaluar con mayor precisión el resultado de la terapia UVA-1 para cada una de las tres enfermedades diferentes, los pacientes serán evaluados al principio y al final del estudio utilizando métodos de puntuación clínica específicos para cada una de las tres enfermedades. Los pacientes con morfea serán evaluados mediante LoSCAT, una herramienta confiable que captura la actividad y el daño de la enfermedad al evaluar el grosor de la piel, el eritema y las nuevas lesiones/extensión de la lesión. La actividad y la gravedad de la enfermedad de SSc se evalúan con mayor precisión midiendo el grosor de la piel. Usaremos una herramienta específica para pacientes con SSc llamada Escala de piel de Rodnan modificada (mRSS), que mide el grosor de la piel en 17 áreas diferentes del cuerpo. La actividad de la enfermedad para los pacientes con GVHD difiere de la morfea y la SSc en que esta GVHD afecta múltiples sistemas de órganos internos además de la piel; por lo tanto, falta una medida estandarizada para evaluar la GVHD específica de la piel. Medidas como MRSS y LoSCAT tampoco se recomiendan en ensayos clínicos dada la incapacidad de estas pruebas para evaluar adecuadamente el rango de cambios escleróticos observados en la GVHD. Las respuestas a los criterios NIH de 2014 para evaluar la participación de órganos en la EICH sugieren evaluar la actividad de la enfermedad esclerótica de la piel de la EICH con una escala de gravedad de la enfermedad de 11 puntos informada por el médico. Por lo tanto, utilizaremos este método y limitaremos la evaluación de los pacientes con EICH a un solo médico para eliminar la variabilidad entre evaluadores. Las evaluaciones clínicas adicionales para todos los pacientes incluirán durometría para evaluar la dureza de la piel y la prueba HAMIS para evaluar la función de la mano.

Este es un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, de la terapia UVA-1 para afecciones cutáneas esclerosantes múltiples durante 30 sesiones de tratamiento. El estudio se realizará en el espacio de la Clínica de Dermatología Midvalley de la Universidad de Utah, donde se encuentra la caja de luz UVA-1. El personal involucrado en el estudio incluirá al IP, los coinvestigadores y los coordinadores del estudio.

Se necesitan al menos 18 participantes para dar cuenta de una tasa de abandono del 25 %, aunque planeamos reclutar 30 en total dado el financiamiento del estudio disponible para cubrir los costos de los tratamientos de todos los participantes.