Resultados relatados pelo paciente com terapia UVA-1 para tratamento de doenças cutâneas esclerosantes

A terapia ultravioleta (UV) tem sido usada em dermatologia há décadas. A fototerapia UVA-1 usa os comprimentos de onda mais longos no espectro UV de 340-400 nm. Ele pode penetrar na pele mais profundamente do que outros tipos de fototerapia e atingir diferentes tipos de células, incluindo fibroblastos. Em condições de pele esclerosante, o UVA-1 parece ser superior a outras formas de terapia UV. Dose média a alta de UVA-1 também parece ser superior à dose baixa de UVA-1 para condições esclerosantes.

As doenças de pele esclerosantes tratadas com UVA-1 incluem esclerose sistêmica (SSc), morféia e doença do enxerto contra o hospedeiro esclerodermóide (GVHD). Estas são condições imunomediadas que levam à fibrose da pele e podem estar associadas a morbidade significativa. Essas condições compartilham algumas características comuns, incluindo alterações fibróticas da pele que podem ter um estágio inflamatório ativo seguido de endurecimento e cicatrização. Devido à profundidade do envolvimento da pele, a avaliação clínica do grau de inflamação ativa e da profundidade do envolvimento costuma ser um desafio.

A ES, também chamada de esclerodermia, é uma doença autoimune crônica rara que pode ter uma ampla variedade de envolvimento cutâneo, articular e de órgãos internos. Na pele, a ES é caracterizada pelo aumento da atividade dos fibroblastos, levando ao colágeno dérmico hipertrófico que resulta em pele espessa e menos flexível. A ES é frequentemente dividida em dois tipos com base na extensão do envolvimento da pele: ES difusa e ES limitada. A morféia tem alterações cutâneas semelhantes à ES, mas não envolve o envolvimento de órgãos internos. Alguns dos subtipos comuns de morféia incluem circunscrito, linear e generalizado. A DECH esclerodérmica, uma complicação de transplantes alogênicos de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico, resulta em alterações fibróticas da pele que podem ser disseminadas e causar morbidade.

Vários estudos relatam melhora da pele nessas condições usando UVA-1. Essa melhora provavelmente envolve o amortecimento da inflamação e a redução da fibrose. No entanto, esses estudos geralmente carecem de medidas de resultados clínicos validados. O desenvolvimento dessas medidas de resultados foi retardado pela falta de ferramentas para avaliar adequadamente a mudança. Avaliação médica, pontuações clínicas, imagens médicas e ferramentas como um durômetro foram usadas para tentar medir objetivamente as mudanças com a terapia ao longo do tempo, mas todas têm limitações.

Os resultados relatados pelo paciente (PROs) atraíram atenção significativa na pesquisa clínica na última década e são exigidos pelo FDA para ensaios clínicos. Esses instrumentos referem-se a resultados de saúde relatados diretamente pelo paciente que experimentou a intervenção. Medidas PRO estabelecidas e validadas existem e têm sido usadas para avaliar vários tratamentos médicos. Embora os pacientes tenham relatado verbalmente a melhora de sua doença de pele esclerosante com UVA-1, os PROs não foram rigorosamente estudados. Em doenças de pele esclerosantes, onde a mudança clínica é difícil de medir, os PROs podem oferecer uma maneira melhor de estudar o impacto de tratamentos como o UVA-1.

Propósito e Objetivos:

1. Objetivo primário: Avaliar o grau de melhora observada no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) após 30 sessões de terapia com UVA-1 no tratamento de ES, morféia e DECH esclerodérmica.

2. Objetivos secundários: Após 30 sessões de terapia UVA-1:

   1. Avaliar as mudanças no escore de Mobilidade das Mãos na Esclerodermia (HAMIS) em pacientes com envolvimento da mão.
   2. Avalie as mudanças na pontuação da Ferramenta de Avaliação de Esclerodermia Localizada (LoSCAT) em pacientes com morféia.
   3. Avaliar alterações no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) em pacientes com ES.
   4. Avalie as mudanças na pontuação da escala Likert do National Institutes of Health (NIH) em pacientes com GVHD.
   5. Avalie as alterações nas pontuações do durômetro em todos os pacientes.
   6. Avalie as mudanças nos PROs
   7. Compare as alterações nas pontuações do HAQ-DI com as alterações nas pontuações LoSCAT, mRSS, escala NIH Likert, durômetro e HAMIS, conforme indicado

Design de estudo:

Este será um estudo prospectivo não cego e não randomizado usando fototerapia UVA-1 em pacientes com doença cutânea esclerosante estabelecida. Os pacientes relatarão a gravidade de sua condição usando vários PROs e também serão analisados ​​usando várias avaliações de investigadores clínicos no início e no final de 30 sessões de tratamento. A fim de avaliar com mais precisão o resultado da terapia UVA-1 para cada uma das três doenças diferentes, os pacientes serão avaliados no início e no final do estudo usando métodos de pontuação clínica específicos para cada uma das três doenças. Os pacientes com morfeia serão avaliados usando o LoSCAT, uma ferramenta confiável que captura a atividade da doença e os danos por meio da avaliação da espessura da pele, eritema e novas lesões/extensão da lesão. A atividade e a gravidade da doença da ES são avaliadas com mais precisão pela medição da espessura da pele. Usaremos uma ferramenta específica para pacientes com ES chamada Rodnan's Skin Score modificado (mRSS), que mede a espessura da pele em 17 áreas diferentes do corpo. A atividade da doença para pacientes com GVHD difere da morféia e da ES porque essa GVHD afeta vários sistemas de órgãos internos além da pele; portanto, falta uma medida padronizada para avaliar a DECH específica da pele. Medidas como MRSS e LoSCAT também não são recomendadas em ensaios clínicos devido à incapacidade desses testes de avaliar adequadamente a gama de alterações escleróticas observadas na GVHD. As respostas aos critérios do NIH de 2014 para avaliar o envolvimento de órgãos na DECH sugerem avaliar a atividade da doença de pele esclerótica da DECH com uma escala de gravidade da doença de 11 pontos relatada pelo médico. Portanto, usaremos esse método e limitaremos a avaliação de pacientes com GVHD a um único clínico para eliminar a variabilidade entre avaliadores. Avaliações clínicas adicionais para todos os pacientes incluirão dureza para avaliar a dureza da pele e o teste HAMIS para avaliar a função da mão.

Este é um ensaio clínico prospectivo, de braço único, da terapia UVA-1 para doenças de pele esclerosante múltipla em 30 sessões de tratamento. O estudo será realizado no espaço da Clínica Midvalley de Dermatologia da Universidade de Utah, onde está localizada a caixa de luz UVA-1. O pessoal envolvido no estudo incluirá o PI, os co-investigadores e os coordenadores do estudo.

São necessários pelo menos 18 participantes para contabilizar uma taxa de abandono de 25%, embora planejemos recrutar 30 no total, devido ao financiamento do estudo disponível para cobrir os custos dos tratamentos de todos os participantes.