Potilaiden raportoimat tulokset UVA-1-hoidolla sklerosoivien ihosairauksien hoidossa

Ultraviolettihoitoa (UV) on käytetty dermatologiassa vuosikymmeniä. UVA-1-valoterapiassa käytetään UV-spektrin pisimpiä aallonpituuksia 340-400 nm. Se voi tunkeutua ihoon syvemmälle kuin muut valohoitotyypit ja kohdistaa eri solutyyppejä, mukaan lukien fibroblastit. Sklerosoivissa ihosairauksissa UVA-1 näyttää olevan parempi kuin muut UV-hoidon muodot. Keskipitkän ja suuren annoksen UVA-1 näyttää myös olevan parempi kuin pieniannoksinen UVA-1 skleroositiloissa.

UVA-1:llä hoidettuja skleroosia aiheuttavia ihosairauksia ovat systeeminen skleroosi (SSc), morphea ja sklerodermatoottinen siirrännäinen vs. isäntätauti (GVHD). Nämä ovat immuunivälitteisiä tiloja, jotka johtavat ihofibroosiin ja voivat liittyä merkittävään sairastuvuuteen. Näillä sairauksilla on joitain yhteisiä piirteitä, mukaan lukien fibroottiset ihomuutokset, joilla voi olla aktiivinen tulehdusvaihe, jota seuraa kovettuma ja arpia. Ihon syvyyden vuoksi aktiivisen tulehduksen asteen ja osallisuuden syvyyden kliininen arviointi on usein haastavaa.

SSc, jota kutsutaan myös sklerodermaksi, on harvinainen krooninen autoimmuunisairaus, jolla voi olla monenlaisia ​​iho-, nivel- ja sisäelinten vaurioita. Ihossa SSc:lle on ominaista lisääntynyt fibroblastiaktiivisuus, joka johtaa hypertrofiseen ihon kollageeniin, mikä johtaa paksuuntuneeseen, vähemmän joustavaan ihoon. SSc jaetaan usein kahteen tyyppiin ihovaurion laajuuden perusteella: diffuusi SSc ja rajoitettu SSc. Morphealla on samanlaisia ​​ihomuutoksia kuin SSc:ssä, mutta siitä puuttuu sisäelinten osallisuus. Joitakin yleisiä morfean alatyyppejä ovat rajattu, lineaarinen ja yleistetty. Sklerodermatoottinen GVHD, allogeenisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirtojen komplikaatio, johtaa fibroottisiin ihomuutoksiin, jotka voivat olla laajalle levinneitä ja aiheuttaa sairastuvuutta.

Useat tutkimukset raportoivat ihon paranemisesta näissä olosuhteissa UVA-1:n avulla. Tämä parannus todennäköisesti sisältää sekä tulehduksen vaimentamisen että fibroosin vähentämisen. Näistä tutkimuksista ei kuitenkaan yleensä löydy validoituja kliinisiä tulosmittauksia. Näiden tulosmittareiden kehitystä on hidastanut työkalujen puute muutoksen arvioimiseksi. Lääkärin arviointia, kliinisiä pistemääriä, lääketieteellistä kuvantamista ja työkaluja, kuten durometria, on käytetty mittaamaan objektiivisesti hoidon aikana tapahtuvia muutoksia, mutta kaikilla on rajoituksia.

Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) ovat herättäneet merkittävää huomiota kliinisissä tutkimuksissa viimeisen vuosikymmenen aikana, ja FDA vaatii niitä kliinisissä tutkimuksissa. Nämä instrumentit viittaavat toimenpiteen kokeneen potilaan suoraan raportoimiin terveystuloksiin. On olemassa vakiintuneita ja validoituja PRO-toimenpiteitä, ja niitä on käytetty useiden lääkehoitojen arvioimiseen. Vaikka potilaat ovat suullisesti raportoineet sklerosoivan ihosairaudensa paranemisesta UVA-1:n vaikutuksesta, PRO:ita ei ole tutkittu tarkasti. Sklerosoivissa ihosairauksissa, joissa kliinisiä muutoksia on vaikea mitata, PRO:t voivat tarjota paremman tavan tutkia hoitojen, kuten UVA-1:n, vaikutuksia.

Tarkoitus ja tavoitteet:

1. Ensisijainen tavoite: Arvioida Health Assessment Questionnaire Disability Indexin (HAQ-DI) havaittu parannus 30 UVA-1-hoitokerran jälkeen SSc:n, morphean ja sklerodermatoottisen GVHD:n hoidossa.

2. Toissijaiset tavoitteet: 30 UVA-1-hoitokerran jälkeen:

   1. Arvioi muutoksia Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) -pisteissä potilailla, joilla on kädet.
   2. Arvioi morfeapotilaiden paikallisen skleroderman arviointityökalun (LoSCAT) pistemäärän muutokset.
   3. Arvioi muutokset modifioidussa Rodnanin ihopisteessä (mRSS) SSc-potilailla.
   4. Arvioi muutoksia National Institutes of Healthin (NIH) Likert-asteikkopisteissä GVHD-potilailla.
   5. Arvioi kaikkien potilaiden durometripisteiden muutokset.
   6. Arvioi muutoksia PRO:issa
   7. Vertaa HAQ-DI-pisteiden muutoksia LoSCAT-, mRSS-, NIH Likert-asteikon, durometri- ja HAMIS-pisteiden muutoksiin, kuten on osoitettu

Opintojen suunnittelu:

Tämä on ei-sokkoutettu, ei-satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jossa käytetään UVA-1-valohoitoa potilailla, joilla on todettu sklerosoiva ihosairaus. Potilaat raportoivat tilansa vakavuuden käyttämällä useita PRO:ita, ja heidät myös analysoidaan käyttämällä useita kliinisen tutkijan arviointeja 30 hoitokerran alussa ja lopussa. Jotta UVA-1-hoidon tulos voidaan arvioida tarkemmin kunkin kolmen sairauden osalta, potilaat arvioidaan tutkimuksen alussa ja lopussa käyttäen kullekin kolmelle sairaudelle spesifisiä kliinisiä pisteytysmenetelmiä. Morphea-potilaat arvioidaan käyttämällä LoSCATia, luotettavaa työkalua, joka tallentaa sairauden aktiivisuuden ja vauriot arvioimalla ihon paksuutta, punoitusta ja uusia vaurioita/leesion laajenemista. SSc-taudin aktiivisuus ja vakavuus voidaan arvioida tarkemmin mittaamalla ihon paksuutta. Käytämme erityistä SSc-potilaille tarkoitettua työkalua nimeltä modifioitu Rodnan's Skin Score (mRSS), joka mittaa ihon paksuutta 17 eri kehon alueella. GVHD-potilaiden sairauden aktiivisuus eroaa morfeasta ja SSc:stä siinä, että tämä GVHD vaikuttaa useisiin sisäelinjärjestelmiin ihon lisäksi; näin ollen standardoitu mitta puuttuu ihospesifisen GVHD:n arvioimiseksi. Toimenpiteitä, kuten MRSS ja LoSCAT, ei myöskään suositella kliinisissä tutkimuksissa, koska nämä testit eivät pysty arvioimaan riittävästi GVHD:ssä havaittuja skleroottisia muutoksia. Vastaukset vuoden 2014 NIH:n kriteereihin, joilla arvioidaan elinten osallistumista GVHD:hen, ehdottavat GVHD:n skleroottisen ihosairauden aktiivisuuden arviointia kliinikon ilmoittamalla taudin vakavuusasteikolla 11 pistettä. Siksi käytämme tätä menetelmää ja rajoitamme GVHD-potilaiden arvioinnin yhteen lääkäriin, jotta arvioijien välinen vaihtelu voidaan eliminoida. Kaikkien potilaiden kliiniset lisäarvioinnit sisältävät durometrian ihon kovuuden arvioimiseksi ja HAMIS-testin käsien toiminnan arvioimiseksi.

Tämä on potentiaalinen, yksihaarainen kliininen tutkimus UVA-1-hoidosta multippeliskleroosin aiheuttavien ihosairauksien hoitoon yli 30 hoitokerralla. Tutkimus suoritetaan Utahin yliopiston Dermatology Midvalley Clinic -klinikan tilassa, jossa UVA-1-valolaatikko sijaitsee. Tutkimukseen osallistuvat henkilöt ovat PI, osatutkijat ja tutkimuskoordinaattorit.

Vähintään 18 osallistujaa tarvitaan 25 %:n keskeyttämiseen, vaikka aiomme rekrytoida yhteensä 30 osallistujaa, kun otetaan huomioon käytettävissä oleva tutkimusrahoitus kattamaan kaikkien osallistujien hoitokustannukset.