Результаты, о которых сообщают пациенты, с терапией UVA-1 для лечения склерозирующих кожных заболеваний

Ультрафиолетовая (УФ) терапия используется в дерматологии на протяжении десятилетий. Фототерапия UVA-1 использует самые длинные волны в УФ-спектре от 340 до 400 нм. Он может проникать в кожу глубже, чем другие виды фототерапии, и воздействовать на различные типы клеток, включая фибробласты. При склерозирующих состояниях кожи УФА-1 превосходит другие формы УФ-терапии. Средние и высокие дозы УФА-1 также превосходят низкие дозы УФА-1 при склерозирующих состояниях.

Склерозирующие заболевания кожи, которые лечат с помощью UVA-1, включают системный склероз (SSc), морфею и склеродерматозную болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD). Это иммуноопосредованные состояния, которые приводят к фиброзу кожи и могут быть связаны со значительной заболеваемостью. Эти состояния имеют некоторые общие черты, включая фиброзные изменения кожи, которые могут иметь активную воспалительную стадию с последующим уплотнением и рубцеванием. Из-за глубины поражения кожи клиническая оценка степени активного воспаления и глубины поражения часто затруднена.

СС, также называемая склеродермией, является редким хроническим аутоиммунным заболеванием, которое может иметь широкий спектр поражения кожи, суставов и внутренних органов. В коже ССД характеризуется повышенной активностью фибробластов, что приводит к гипертрофии дермального коллагена, что приводит к утолщению и снижению эластичности кожи. ССД часто делят на два типа в зависимости от степени поражения кожи: диффузный ССД и ограниченный ССД. Morphea имеет сходные кожные изменения с SSc, но не затрагивает внутренние органы. Некоторые из распространенных подтипов морфеа включают ограниченный, линейный и генерализованный. Склеродерматозная РТПХ, осложнение аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток периферической крови, приводит к фиброзным изменениям кожи, которые могут быть широко распространены и вызывать осложнения.

Многочисленные исследования сообщают об улучшении состояния кожи в этих условиях с использованием UVA-1. Это улучшение, вероятно, связано как с ослаблением воспаления, так и с уменьшением фиброза. Однако в этих исследованиях, как правило, отсутствуют валидированные показатели клинического исхода. Разработка этих показателей результатов была замедлена из-за отсутствия инструментов для адекватной оценки изменений. Врачебная оценка, клинические оценки, медицинская визуализация и такие инструменты, как твердомер, использовались для объективной оценки изменений, происходящих во время терапии, но все они имеют ограничения.

Исходы, сообщаемые пациентами (PRO), привлекли значительное внимание в клинических исследованиях в последнее десятилетие и требуются FDA для клинических испытаний. Эти инструменты относятся к последствиям для здоровья, о которых сообщил непосредственно пациент, подвергшийся вмешательству. Существуют установленные и подтвержденные меры PRO, которые использовались для оценки нескольких видов лечения. В то время как пациенты устно сообщали об улучшении их склерозирующего заболевания кожи с помощью UVA-1, PRO не были тщательно изучены. При склерозирующих кожных заболеваниях, когда клинические изменения трудно измерить, PRO могут предложить лучший способ изучения воздействия таких методов лечения, как UVA-1.

Цель и задачи:

1. Основная цель: оценить степень улучшения индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) после 30 сеансов терапии UVA-1 при лечении ССД, морфеа и склеродерматозной РТПХ.

2. Второстепенные цели: После 30 сеансов терапии UVA-1:

   1. Оцените изменения в баллах по шкале «Подвижность рук при склеродермии» (HAMIS) у пациентов с поражением рук.
   2. Оцените изменения в баллах Инструмента оценки локализованной склеродермии (LoSCAT) у пациентов с морфеей.
   3. Оцените изменения в модифицированной шкале Роднана для кожи (mRSS) у пациентов с СС.
   4. Оцените изменения в баллах по шкале Лайкерта Национального института здравоохранения (NIH) у пациентов с РТПХ.
   5. Оцените изменения показателей дурометра у всех пациентов.
   6. Оценить изменения в PRO
   7. Сравните изменения в баллах HAQ-DI с изменениями в LoSCAT, mRSS, шкале Лайкерта NIH, твердомере и баллах HAMIS, как указано.

Дизайн исследования:

Это будет неслепое, нерандомизированное проспективное исследование с использованием фототерапии UVA-1 у пациентов с установленным склерозирующим заболеванием кожи. Пациенты будут сообщать о тяжести своего состояния с использованием нескольких PRO, а также будут анализироваться с использованием нескольких оценок клинических исследователей в начале и конце 30 сеансов лечения. Для более точной оценки результатов терапии UVA-1 для каждого из трех различных заболеваний пациентов будут оценивать в начале и в конце исследования с использованием методов клинической оценки, специфичных для каждого из трех заболеваний. Пациентов с морфеозом будут оценивать с помощью LoSCAT, надежного инструмента, который фиксирует активность заболевания и повреждения путем оценки толщины кожи, эритемы и новых поражений/расширения поражений. Активность и тяжесть заболевания ССД более точно оцениваются путем измерения толщины кожи. Мы будем использовать специальный инструмент для пациентов с ССД, называемый модифицированной шкалой оценки кожи Роднана (mRSS), которая измеряет толщину кожи на 17 различных участках тела. Активность заболевания у пациентов с РТПХ отличается от морфеа и ССД тем, что эта РТПХ поражает не только кожу, но и многие системы внутренних органов; таким образом, отсутствует стандартизированная мера для оценки кожной РТПХ. Такие меры, как MRSS и LoSCAT, также не рекомендуются в клинических испытаниях, учитывая неспособность этих тестов адекватно оценить диапазон склеротических изменений, наблюдаемых при РТПХ. Ответы на критерии NIH 2014 года для оценки поражения органов при РТПХ предполагают оценку активности склеротического заболевания кожи при РТПХ по 11-балльной шкале тяжести заболевания, сообщаемой клиницистами. Поэтому мы будем использовать этот метод и ограничим оценку пациентов с РТПХ одним клиницистом, чтобы исключить межэтническую изменчивость. Дополнительные клинические оценки для всех пациентов будут включать дурометрию для оценки твердости кожи и тест HAMIS для оценки функции рук.

Это проспективное одногрупповое клиническое исследование терапии УФА-1 для лечения рассеянного склероза кожи в течение 30 сеансов лечения. Исследование будет проводиться в помещении дерматологической клиники Мидвэлли Университета Юты, где расположен световой короб UVA-1. Персонал, участвующий в исследовании, будет включать PI, соисследователей и координаторов исследования.

Необходимо не менее 18 участников, чтобы обеспечить 25% отсева, хотя мы планируем набрать в общей сложности 30 человек, учитывая доступное финансирование исследования для покрытия расходов на лечение всех участников.