Wyniki zgłaszane przez pacjentów z terapią UVA-1 w leczeniu stwardniających chorób skóry

Terapia ultrafioletem (UV) jest stosowana w dermatologii od dziesięcioleci. Fototerapia UVA-1 wykorzystuje najdłuższe długości fal w widmie UV od 340-400 nm. Może wnikać w skórę głębiej niż inne rodzaje fototerapii i celować w różne typy komórek, w tym fibroblasty. W stwardnieniu skóry, UVA-1 wydaje się być lepsze od innych form terapii UV. Średnie do wysokich dawek UVA-1 również wydaje się być lepsze niż niskie dawki UVA-1 w stanach stwardniających.

Stwardniające choroby skóry leczone UVA-1 obejmują twardzinę układową (SSc), morphea i twardzinową chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Są to stany o podłożu immunologicznym, które prowadzą do zwłóknienia skóry i mogą wiązać się ze znaczną chorobowością. Te stany mają pewne wspólne cechy, w tym włókniste zmiany skórne, które mogą mieć aktywny stan zapalny, po którym następuje stwardnienie i bliznowacenie. Ze względu na głębokość zajęcia skóry kliniczna ocena stopnia aktywnego stanu zapalnego i głębokości zajęcia jest często trudna.

SSc, zwana także twardziną skóry, jest rzadką przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, która może obejmować wiele zmian w skórze, stawach i narządach wewnętrznych. W skórze SSc charakteryzuje się zwiększoną aktywnością fibroblastów prowadzącą do hipertroficznego kolagenu skórnego, co skutkuje pogrubieniem, mniej elastyczną skórą. SSc często dzieli się na dwa typy w zależności od stopnia zajęcia skóry: rozproszone SSc i ograniczone SSc. Morphea ma podobne zmiany skórne jak SSc, ale nie ma zajęcia narządów wewnętrznych. Niektóre z typowych podtypów morphea obejmują ograniczone, liniowe i uogólnione. Twardzina GVHD, powikłanie allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej, powoduje włókniste zmiany skórne, które mogą być rozległe i powodować chorobowość.

Wiele badań donosi o poprawie stanu skóry w tych stanach za pomocą UVA-1. Ta poprawa prawdopodobnie obejmuje zarówno tłumienie stanu zapalnego, jak i zmniejszenie zwłóknienia. Jednak w badaniach tych na ogół brakuje zweryfikowanych miar wyników klinicznych. Rozwój tych mierników wyników został spowolniony przez brak narzędzi do odpowiedniej oceny zmian. Ocena lekarza, wyniki kliniczne, obrazowanie medyczne i narzędzia, takie jak twardość, zostały wykorzystane do próby obiektywnego zmierzenia zmian w czasie terapii, ale wszystkie mają ograniczenia.

Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) przyciągnęły znaczną uwagę w badaniach klinicznych w ostatniej dekadzie i są wymagane przez FDA do badań klinicznych. Instrumenty te odnoszą się do efektów zdrowotnych zgłaszanych bezpośrednio przez pacjenta, który doświadczył interwencji. Istnieją ustalone i zatwierdzone środki PRO, które zostały wykorzystane do oceny wielu metod leczenia. Podczas gdy pacjenci ustnie zgłaszali poprawę ich stwardniającej choroby skóry za pomocą UVA-1, PRO nie były rygorystycznie badane. W stwardniających chorobach skóry, w których trudno jest zmierzyć zmianę kliniczną, PRO mogą oferować lepszy sposób badania wpływu leczenia, takiego jak UVA-1.

Cel i cele:

1. Główny cel: Ocena stopnia poprawy widocznej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ-DI) po 30 sesjach terapii UVA-1 w leczeniu SSc, morphea i twardzinowej GVHD.

2. Cele drugorzędne: Po 30 sesjach terapii UVA-1:

   1. Ocena zmian w skali Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) u pacjentów z zajęciem ręki.
   2. Oceń zmiany w wyniku narzędzia do oceny twardziny miejscowej (LoSCAT) u pacjentów z morphea.
   3. Oceń zmiany w Zmodyfikowanej Skali Rodnan Skin Score (mRSS) u pacjentów z SSc.
   4. Oceń zmiany w wyniku skali Likerta National Institutes of Health (NIH) u pacjentów z GVHD.
   5. Ocenić zmiany w wynikach twardościomierza u wszystkich pacjentów.
   6. Oceń zmiany w PRO
   7. Porównaj zmiany w wynikach HAQ-DI ze zmianami w skalach LoSCAT, mRSS, NIH Likert, twardościomierzu i wynikach HAMIS, jak wskazano

Projekt badania:

Będzie to nieślepe, nierandomizowane prospektywne badanie z zastosowaniem fototerapii UVA-1 u pacjentów z rozpoznaną stwardniającą chorobą skóry. Pacjenci będą zgłaszać ciężkość swojego stanu za pomocą wielu PRO, a także będą analizowani za pomocą wielu ocen badacza klinicznego na początku i na końcu 30 sesji terapeutycznych. W celu dokładniejszej oceny wyników terapii UVA-1 dla każdej z trzech różnych chorób, pacjenci będą oceniani na początku i na końcu badania przy użyciu klinicznych metod punktacji specyficznych dla każdej z trzech chorób. Pacjenci z Morphea będą oceniani za pomocą LoSCAT, niezawodnego narzędzia, które wychwytuje aktywność i uszkodzenia choroby poprzez ocenę grubości skóry, rumienia i nowych zmian/rozszerzenia zmian. Aktywność i nasilenie choroby SSc można dokładniej ocenić, mierząc grubość skóry. Użyjemy specjalnego narzędzia dla pacjentów z SSc, zwanego zmodyfikowaną oceną skóry Rodnana (mRSS), która mierzy grubość skóry na 17 różnych obszarach ciała. Aktywność choroby u pacjentów z GVHD różni się od morphea i SSc tym, że ta GVHD wpływa na wiele układów narządów wewnętrznych oprócz skóry; w związku z tym brakuje znormalizowanej miary do oceny specyficznej dla skóry GVHD. Środki takie jak MRSS i LoSCAT nie są również zalecane w badaniach klinicznych, biorąc pod uwagę niezdolność tych testów do odpowiedniej oceny zakresu zmian sklerotycznych obserwowanych w GVHD. Odpowiedzi na kryteria NIH z 2014 r. dotyczące oceny zaangażowania narządów w GVHD sugerują ocenę aktywności stwardniałej choroby skóry GVHD za pomocą 11-punktowej skali nasilenia choroby zgłaszanej przez klinicystów. Dlatego użyjemy tej metody i ograniczymy ocenę pacjentów z GVHD do jednego klinicysty, aby wyeliminować zmienność międzyrasową. Dodatkowa ocena kliniczna wszystkich pacjentów będzie obejmować pomiar twardości skóry w celu oceny twardości skóry oraz test HAMIS w celu oceny funkcji ręki.

Jest to prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne terapii UVA-1 w przypadku stwardnienia rozsianego skóry w ciągu 30 sesji terapeutycznych. Badanie zostanie przeprowadzone w University of Utah Dermatology Midvalley Clinic, gdzie znajduje się skrzynka świetlna UVA-1. Personel zaangażowany w badanie będzie obejmował PI, współbadaczy i koordynatorów badania.

Potrzebnych jest co najmniej 18 uczestników, aby uwzględnić 25% wskaźnik rezygnacji, chociaż planujemy zatrudnić łącznie 30 osób, biorąc pod uwagę dostępne fundusze na pokrycie kosztów leczenia wszystkich uczestników.