Door de patiënt gerapporteerde resultaten met UVA-1-therapie voor de behandeling van scleroserende huidziekten

Ultraviolet (UV) therapie wordt al tientallen jaren gebruikt in de dermatologie. UVA-1 fototherapie maakt gebruik van de langste golflengten in het UV-spectrum van 340-400 nm. Het kan dieper in de huid doordringen dan andere soorten fototherapie en zich richten op verschillende celtypen, waaronder fibroblasten. Bij scleroserende huidaandoeningen blijkt UVA-1 superieur te zijn aan andere vormen van UV-therapie. Gemiddelde tot hoge dosis UVA-1 lijkt ook superieur te zijn aan lage dosis UVA-1 voor scleroserende aandoeningen.

Scleroserende huidziekten die met UVA-1 worden behandeld, omvatten systemische sclerose (SSc), morfea en sclerodermateuze graft-versus-host-ziekte (GVHD). Dit zijn immuungemedieerde aandoeningen die leiden tot huidfibrose en die gepaard kunnen gaan met aanzienlijke morbiditeit. Deze aandoeningen hebben enkele gemeenschappelijke kenmerken, waaronder fibrotische huidveranderingen die een actief ontstekingsstadium kunnen hebben, gevolgd door verharding en littekens. Vanwege de diepte van de huidaantasting is de klinische beoordeling van de mate van actieve ontsteking en de diepte van aantasting vaak een uitdaging.

SSc, ook wel sclerodermie genoemd, is een zeldzame chronische auto-immuunziekte die een breed scala aan huid-, gewrichts- en inwendige orgaanbetrokkenheid kan hebben. In de huid wordt SSc gekenmerkt door verbeterde fibroblastactiviteit die leidt tot hypertrofisch dermaal collageen dat resulteert in een verdikte, minder flexibele huid. SSc wordt vaak verdeeld in twee typen op basis van de mate van huidbetrokkenheid: diffuse SSc en beperkte SSc. Morphea heeft vergelijkbare huidveranderingen als SSc, maar mist de betrokkenheid van de interne organen. Enkele van de veel voorkomende subtypen van morfea zijn omschreven, lineair en gegeneraliseerd. Sclerodermateuze GVHD, een complicatie van allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantaties, resulteert in fibrotische huidveranderingen die wijdverbreid kunnen zijn en morbiditeit kunnen veroorzaken.

Meerdere studies melden huidverbetering bij deze aandoeningen met behulp van UVA-1. Deze verbetering omvat waarschijnlijk zowel het dempen van ontstekingen als het verminderen van fibrose. In deze onderzoeken ontbreekt het echter over het algemeen aan gevalideerde klinische uitkomstmaten. De ontwikkeling van deze uitkomstmaten is vertraagd door het gebrek aan hulpmiddelen om verandering adequaat te beoordelen. Beoordeling door een arts, klinische scores, medische beeldvorming en hulpmiddelen zoals een durometer zijn allemaal gebruikt om veranderingen met therapie in de loop van de tijd objectief te meten, maar ze hebben allemaal hun beperkingen.

Patient Reported Outcomes (PRO's) hebben de afgelopen tien jaar veel aandacht gekregen in klinisch onderzoek en zijn vereist door de FDA voor klinische onderzoeken. Deze instrumenten verwijzen naar gezondheidsuitkomsten die rechtstreeks zijn gerapporteerd door de patiënt die de interventie heeft ervaren. Gevestigde en gevalideerde PRO-maatregelen bestaan ​​en zijn gebruikt om meerdere medische behandelingen te evalueren. Hoewel patiënten mondeling melding hebben gemaakt van verbetering van hun scleroserende huidziekte met UVA-1, zijn PRO's niet grondig bestudeerd. Bij scleroserende huidziekten waarbij klinische verandering moeilijk te meten is, kunnen PRO's een betere manier bieden om de impact van behandelingen zoals UVA-1 te bestuderen.

Doel en doelstellingen:

1. Primaire doelstelling: het beoordelen van de mate van verbetering die wordt waargenomen in de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) na 30 sessies UVA-1-therapie bij de behandeling van SSc, morphea en sclerodermateuze GVHD.

2. Secundaire doelstellingen: Na 30 sessies UVA-1 therapie:

   1. Beoordeel veranderingen in de handmobiliteit bij sclerodermie (HAMIS)-score bij patiënten met handbetrokkenheid.
   2. Beoordeel veranderingen in de Localized Scleroderma Assessment Tool (LoSCAT)-score bij morphea-patiënten.
   3. Beoordeel veranderingen in de Modified Rodnan Skin Score (mRSS) bij SSc-patiënten.
   4. Beoordeel veranderingen in de Likert-schaalscore van de National Institutes of Health (NIH) bij GVHD-patiënten.
   5. Beoordeel veranderingen in durometerscores bij alle patiënten.
   6. Beoordeel veranderingen in PRO's
   7. Vergelijk veranderingen in HAQ-DI-scores met veranderingen in LoSCAT, mRSS, NIH Likert-schaal, durometer en HAMIS-scores, zoals aangegeven

Studie ontwerp:

Dit wordt een niet-geblindeerde, niet-gerandomiseerde prospectieve studie met UVA-1-fototherapie bij patiënten met een vastgestelde scleroserende huidaandoening. Patiënten zullen de ernst van hun aandoening rapporteren met behulp van meerdere PRO's en zullen ook worden geanalyseerd met behulp van meerdere beoordelingen door klinische onderzoekers aan het begin en einde van 30 behandelsessies. Om het resultaat van UVA-1-therapie voor elk van de drie verschillende ziekten nauwkeuriger te kunnen beoordelen, zullen patiënten aan het begin en het einde van het onderzoek worden geëvalueerd met behulp van klinische scoremethoden die specifiek zijn voor elk van de drie ziekten. Morphea-patiënten zullen worden beoordeeld met behulp van LoSCAT, een betrouwbaar hulpmiddel dat ziekteactiviteit en schade vastlegt door de huiddikte, erytheem en nieuwe laesies/laesie-uitbreiding te beoordelen. SSc-ziekteactiviteit en -ernst worden nauwkeuriger beoordeeld door de huiddikte te meten. We zullen een specifiek hulpmiddel gebruiken voor SSc-patiënten, de gemodificeerde Rodnan's Skin Score (mRSS), die de huiddikte meet op 17 verschillende lichaamsdelen. Ziekteactiviteit voor GVHD-patiënten verschilt van morphea en SSc doordat deze GVHD naast de huid meerdere interne orgaansystemen aantast; er ontbreekt dus een gestandaardiseerde maatstaf voor het beoordelen van huidspecifieke GVHD. Maatregelen zoals de MRSS en LoSCAT worden ook niet aanbevolen in klinische onderzoeken, gezien het onvermogen van deze tests om het bereik van sclerotische veranderingen die worden gezien bij GVHD adequaat te beoordelen. Reacties op de NIH-criteria van 2014 voor het beoordelen van orgaanbetrokkenheid bij GVHD suggereren dat GVHD sclerotische huidziekte-activiteit wordt beoordeeld met een door een arts gerapporteerde 11-puntsschaal van de ernst van de ziekte. We zullen daarom deze methode gebruiken en de beoordeling van GVHD-patiënten beperken tot een enkele clinicus om interbeoordelaarsvariabiliteit te elimineren. Aanvullende klinische beoordelingen voor alle patiënten omvatten durometrie om de hardheid van de huid te beoordelen en de HAMIS-test om de handfunctie te beoordelen.

Dit is een prospectieve, eenarmige, klinische studie van UVA-1-therapie voor multiple scleroserende huidaandoeningen gedurende 30 behandelsessies. De studie zal worden uitgevoerd in de ruimte van de University of Utah Dermatology Midvalley Clinic waar de UVA-1-lichtbak zich bevindt. Bij het onderzoek betrokken medewerkers zijn onder andere de PI, de mede-onderzoekers en de studiecoördinatoren.

Er zijn minimaal 18 deelnemers nodig voor een uitval van 25%, hoewel we van plan zijn om er in totaal 30 te rekruteren, gezien de studiefinanciering die beschikbaar is om de kosten van de behandelingen van alle deelnemers te dekken.