Von Patienten berichtete Ergebnisse mit UVA-1-Therapie zur Behandlung von sklerosierenden Hautkrankheiten

Die Ultraviolett (UV)-Therapie wird in der Dermatologie seit Jahrzehnten eingesetzt. Die UVA-1-Phototherapie verwendet die längsten Wellenlängen im UV-Spektrum von 340-400 nm. Es kann tiefer in die Haut eindringen als andere Arten der Phototherapie und auf verschiedene Zelltypen, einschließlich Fibroblasten, abzielen. Bei sklerosierenden Hauterkrankungen scheint UVA-1 anderen Formen der UV-Therapie überlegen zu sein. Mittel- bis hochdosiertes UVA-1 scheint auch bei sklerosierenden Zuständen niedriger dosiertem UVA-1 überlegen zu sein.

Sklerosierende Hauterkrankungen, die mit UVA-1 behandelt werden, umfassen systemische Sklerose (SSc), Morphea und sklerodermatöse Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD). Dies sind immunvermittelte Zustände, die zu Hautfibrose führen und mit erheblicher Morbidität verbunden sein können. Diese Zustände weisen einige gemeinsame Merkmale auf, darunter fibrotische Hautveränderungen, die ein aktives Entzündungsstadium aufweisen können, gefolgt von Verhärtung und Narbenbildung. Aufgrund der Tiefe der Hautbeteiligung ist die klinische Beurteilung des Grades der aktiven Entzündung und der Tiefe der Beteiligung oft schwierig.

SSc, auch Sklerodermie genannt, ist eine seltene chronische Autoimmunerkrankung, die ein breites Spektrum an Haut-, Gelenk- und inneren Organbeteiligungen haben kann. In der Haut ist SSc durch eine erhöhte Fibroblastenaktivität gekennzeichnet, die zu hypertrophem Hautkollagen führt, das zu einer verdickten, weniger flexiblen Haut führt. SSc wird häufig je nach Ausmaß der Hautbeteiligung in zwei Typen unterteilt: diffuse SSc und begrenzte SSc. Morphea hat ähnliche Hautveränderungen wie SSc, aber es fehlt die Beteiligung der inneren Organe. Einige der häufigsten Subtypen von Morphea sind umschrieben, linear und generalisiert. Sklerodermatöse GVHD, eine Komplikation allogener Knochenmark- oder peripherer Blutstammzelltransplantationen, führt zu fibrotischen Hautveränderungen, die weit verbreitet sein und Morbidität verursachen können.

Mehrere Studien berichten über eine Verbesserung der Haut bei diesen Erkrankungen mit UVA-1. Diese Verbesserung beinhaltet wahrscheinlich sowohl die Dämpfung der Entzündung als auch die Verringerung der Fibrose. Diesen Studien fehlen jedoch im Allgemeinen validierte klinische Ergebnismessungen. Die Entwicklung dieser Ergebnismaße wurde durch das Fehlen von Instrumenten zur angemessenen Bewertung von Veränderungen verlangsamt. Ärztliche Beurteilung, klinische Scores, medizinische Bildgebung und Instrumente wie ein Durometer wurden alle verwendet, um zu versuchen, Veränderungen mit der Therapie im Laufe der Zeit objektiv zu messen, aber alle haben Einschränkungen.

Patient Reported Outcomes (PROs) haben in den letzten zehn Jahren in der klinischen Forschung erhebliche Aufmerksamkeit auf sich gezogen und werden von der FDA für klinische Studien verlangt. Diese Instrumente beziehen sich auf Gesundheitsergebnisse, die direkt von dem Patienten berichtet wurden, der die Intervention erfahren hat. Es gibt etablierte und validierte PRO-Maßnahmen, die zur Bewertung mehrerer medizinischer Behandlungen verwendet wurden. Während Patienten mündlich über eine Besserung ihrer sklerosierenden Hauterkrankung mit UVA-1 berichteten, wurden PROs nicht streng untersucht. Bei sklerosierenden Hauterkrankungen, bei denen klinische Veränderungen schwer zu messen sind, bieten PROs möglicherweise eine bessere Möglichkeit, die Auswirkungen von Behandlungen wie UVA-1 zu untersuchen.

Zweck und Ziele:

1. Primäres Ziel: Bewertung des Grads der Verbesserung, der im Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) nach 30 Sitzungen der UVA-1-Therapie bei der Behandlung von SSc, Morphea und sklerodermatöser GVHD festgestellt wurde.

2. Sekundäre Ziele: Nach 30 Sitzungen UVA-1-Therapie:

   1. Bewerten Sie die Veränderungen des Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS)-Scores bei Patienten mit Handbeteiligung.
   2. Bewerten Sie Änderungen im Localized Scleroderma Assessment Tool (LoSCAT)-Score bei Morphea-Patienten.
   3. Beurteilen Sie Änderungen des Modified Rodnan Skin Score (mRSS) bei SSc-Patienten.
   4. Bewerten Sie die Veränderungen des Likert-Scores der National Institutes of Health (NIH) bei GVHD-Patienten.
   5. Beurteilen Sie Änderungen der Durometer-Scores bei allen Patienten.
   6. Bewerten Sie Änderungen in PROs
   7. Vergleichen Sie Änderungen der HAQ-DI-Scores mit Änderungen der LoSCAT-, mRSS-, NIH-Likert-Skala, Durometer- und HAMIS-Scores, wie angegeben

Studiendesign:

Dies wird eine nicht verblindete, nicht randomisierte prospektive Studie sein, bei der UVA-1-Phototherapie bei Patienten mit nachgewiesener sklerosierender Hauterkrankung eingesetzt wird. Die Patienten melden den Schweregrad ihres Zustands mithilfe mehrerer PROs und werden außerdem anhand mehrerer klinischer Prüfarztbeurteilungen zu Beginn und am Ende von 30 Behandlungssitzungen analysiert. Um das Ergebnis der UVA-1-Therapie für jede der drei verschiedenen Krankheiten genauer zu beurteilen, werden die Patienten zu Beginn und am Ende der Studie mit klinischen Scoring-Methoden bewertet, die für jede der drei Krankheiten spezifisch sind. Morphea-Patienten werden mit LoSCAT untersucht, einem zuverlässigen Instrument, das Krankheitsaktivität und -schädigung erfasst, indem Hautdicke, Erythem und neue Läsionen/Läsionsausdehnung beurteilt werden. Die Aktivität und der Schweregrad der SSc-Krankheit werden genauer beurteilt, indem die Hautdicke gemessen wird. Wir werden ein spezielles Tool für SSc-Patienten verwenden, den modifizierten Rodnan's Skin Score (mRSS), der die Hautdicke an 17 verschiedenen Körperbereichen misst. Die Krankheitsaktivität bei GVHD-Patienten unterscheidet sich von Morphea und SSc darin, dass diese GVHD zusätzlich zur Haut mehrere innere Organsysteme betrifft; daher fehlt ein standardisiertes Maß zur Beurteilung der hautspezifischen GvHD. Messungen wie MRSS und LoSCAT werden in klinischen Studien ebenfalls nicht empfohlen, da diese Tests nicht in der Lage sind, die Bandbreite der bei GVHD beobachteten sklerotischen Veränderungen angemessen zu beurteilen. Die Antworten auf die NIH-Kriterien von 2014 zur Beurteilung der Organbeteiligung bei GVHD legen nahe, die Aktivität der sklerotischen Hautkrankheit GVHD mit einer von Ärzten berichteten 11-Punkte-Skala des Schweregrades der Erkrankung zu bewerten. Wir werden daher diese Methode verwenden und die Beurteilung von GVHD-Patienten auf einen einzigen Kliniker beschränken, um die Interrater-Variabilität zu eliminieren. Zusätzliche klinische Beurteilungen für alle Patienten beinhalten Durometrie zur Beurteilung der Hauthärte und den HAMIS-Test zur Beurteilung der Handfunktion.

Dies ist eine prospektive, einarmige, klinische Studie zur UVA-1-Therapie bei multipler sklerosierender Hauterkrankung über 30 Behandlungssitzungen. Die Studie wird in der Midvalley Clinic der University of Utah Dermatology durchgeführt, wo sich die UVA-1-Lichtbox befindet. Das an der Studie beteiligte Personal umfasst den PI, die Co-Ermittler und die Studienkoordinatoren.

Mindestens 18 Teilnehmer sind erforderlich, um eine Drop-out-Rate von 25 % auszugleichen, obwohl wir planen, insgesamt 30 zu rekrutieren, angesichts der verfügbaren Studienfinanzierung, um die Kosten für die Behandlungen aller Teilnehmer zu decken.