Pacientem hlášené výsledky terapie UVA-1 pro léčbu sklerotizujících kožních onemocnění

Ultrafialová (UV) terapie se v dermatologii používá již desítky let. Fototerapie UVA-1 využívá nejdelší vlnové délky v UV spektru od 340-400 nm. Dokáže proniknout kůží hlouběji než jiné typy fototerapie a zaměřit se na různé typy buněk včetně fibroblastů. U sklerotizujících stavů kůže se UVA-1 zdá být lepší než jiné formy UV terapie. Střední až vysoká dávka UVA-1 se také zdá být lepší než nízká dávka UVA-1 pro sklerotizující podmínky.

Sklerotizující kožní onemocnění léčená UVA-1 zahrnují systémovou sklerózu (SSc), morfeu a onemocnění sklerodermatózního štěpu vs. hostitel (GVHD). Jedná se o imunitně podmíněné stavy, které vedou ke kožní fibróze a mohou být spojeny s významnou morbiditou. Tyto stavy sdílejí některé společné rysy včetně fibrotických kožních změn, které mohou mít aktivní zánětlivé stadium následované indurací a jizvami. Vzhledem k hloubce postižení kůže je klinické posouzení stupně aktivního zánětu a hloubky postižení často náročné.

SSc, také nazývaná sklerodermie, je vzácné chronické autoimunitní onemocnění, které může mít širokou škálu postižení kůže, kloubů a vnitřních orgánů. V kůži se SSc vyznačuje zvýšenou aktivitou fibroblastů vedoucí k hypertrofickému dermálnímu kolagenu, který má za následek zesílenou, méně flexibilní kůži. SSc se často dělí na dva typy podle rozsahu postižení kůže: difuzní SSc a omezené SSc. Morphea má podobné kožní změny jako SSc, ale postrádá postižení vnitřních orgánů. Některé z běžných podtypů morfea zahrnují ohraničené, lineární a zobecněné. Sklerodermatózní GVHD, komplikace alogenních transplantací kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk, má za následek fibrotické kožní změny, které mohou být rozšířené a způsobit morbiditu.

Mnoho studií uvádí zlepšení pokožky v těchto podmínkách pomocí UVA-1. Toto zlepšení pravděpodobně zahrnuje jak tlumení zánětu, tak snížení fibrózy. Tyto studie však obecně postrádají ověřená měřítka klinických výsledků. Vývoj těchto výsledných opatření byl zpomalen nedostatkem nástrojů pro adekvátní posouzení změn. Hodnocení lékařem, klinické skóre, lékařské zobrazování a nástroje, jako je tvrdoměr, to vše bylo použito k pokusu objektivně změřit změny s terapií v průběhu času, ale všechny mají svá omezení.

Výsledky uváděné pacienty (PRO) přitáhly v posledním desetiletí významnou pozornost v klinickém výzkumu a jsou vyžadovány FDA pro klinické studie. Tyto nástroje odkazují na zdravotní výsledky hlášené přímo pacientem, který prodělal intervenci. Existují zavedená a ověřená opatření PRO a byla použita k vyhodnocení různých léčebných postupů. Zatímco pacienti ústně hlásili zlepšení jejich sklerotizujícího kožního onemocnění pomocí UVA-1, PRO nebyly důsledně studovány. U sklerotizujících kožních onemocnění, kde je obtížné měřit klinickou změnu, mohou PRO nabídnout lepší způsob, jak studovat dopad léčby, jako je UVA-1.

Účel a cíle:

1. Primární cíl: Zhodnotit stupeň zlepšení pozorovaného v dotazníku Health Assessment Disability Index (HAQ-DI) po 30 sezeních terapie UVA-1 při léčbě SSc, morfea a sklerodermatózní GVHD.

2. Sekundární cíle: Po 30 sezeních terapie UVA-1:

   1. Posuďte změny skóre mobility ruky u sklerodermie (HAMIS) u pacientů s postižením ruky.
   2. Posuďte změny ve skóre nástroje LoSCAT (Localized Scleroderma Assessment Tool) u pacientů s morfeou.
   3. Posuďte změny v Modified Rodnan Skin Score (mRSS) u pacientů se SSc.
   4. Posuďte změny ve skóre Likertovy škály Národního institutu zdraví (NIH) u pacientů s GVHD.
   5. Posuďte změny ve skóre tvrdoměru u všech pacientů.
   6. Posuďte změny v PRO
   7. Porovnejte změny ve skóre HAQ-DI se změnami ve skóre LoSCAT, mRSS, NIH Likertově stupnici, tvrdoměru a skóre HAMIS, jak je uvedeno

Studovat design:

Půjde o nezaslepenou, nerandomizovanou prospektivní studii využívající fototerapii UVA-1 u pacientů s prokázanou sklerotizující kožní chorobou. Pacienti budou hlásit závažnost svého stavu pomocí několika PRO a budou také analyzováni pomocí několika hodnocení klinických výzkumných pracovníků na začátku a na konci 30 léčebných sezení. Aby bylo možné přesněji posoudit výsledek terapie UVA-1 pro každé ze tří různých onemocnění, budou pacienti na začátku a na konci studie hodnoceni pomocí metod klinického hodnocení specifických pro každé ze tří onemocnění. Pacienti s Morphea budou hodnoceni pomocí LoSCAT, spolehlivého nástroje, který zachycuje aktivitu onemocnění a poškození hodnocením tloušťky kůže, erytému a nových lézí/rozšíření lézí. Aktivita a závažnost onemocnění SSc se přesněji hodnotí měřením tloušťky kůže. Použijeme specifický nástroj pro pacienty se SSc nazvaný modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS), které měří tloušťku kůže na 17 různých částech těla. Aktivita onemocnění u pacientů s GVHD se liší od morphea a SSc v tom, že tato GVHD ovlivňuje kromě kůže i více systémů vnitřních orgánů; proto chybí standardizované měřítko pro hodnocení kožní specifické GVHD. Opatření jako MRSS a LoSCAT se také v klinických studiích nedoporučují vzhledem k neschopnosti těchto testů adekvátně posoudit rozsah sklerotických změn pozorovaných u GVHD. Odpovědi na kritéria NIH z roku 2014 pro hodnocení zapojení orgánů do GVHD naznačují, že se GVHD aktivita sklerotického kožního onemocnění hodnotí pomocí 11bodové škály závažnosti onemocnění hlášené klinikem. Použijeme proto tuto metodu a omezíme hodnocení pacientů s GVHD na jediného klinického lékaře, abychom eliminovali variabilitu mezi hodnocením. Další klinická vyšetření u všech pacientů budou zahrnovat durometrii k posouzení tvrdosti kůže a test HAMIS k posouzení funkce ruky.

Jedná se o prospektivní jednoramennou klinickou studii UVA-1 terapie pro mnohočetná sklerotizující kožní onemocnění během 30 léčebných sezení. Studie bude provedena na dermatologické klinice University of Utah Midvalley, kde se nachází světelná skříň UVA-1. Mezi personál zapojený do studie bude patřit hlavní výzkumný pracovník, spoluřešitelé a koordinátoři studie.

Pro 25% míru předčasného ukončení studia je potřeba alespoň 18 účastníků, ačkoli plánujeme přijmout celkem 30 s ohledem na dostupné finanční prostředky na studii, abychom pokryli náklady na léčbu všech účastníků.