Risultati riportati dai pazienti con la terapia UVA-1 per il trattamento delle malattie della pelle sclerosanti

La terapia ultravioletta (UV) è stata utilizzata in dermatologia per decenni. La fototerapia UVA-1 utilizza le lunghezze d'onda più lunghe nello spettro UV da 340-400 nm. Può penetrare nella pelle più in profondità rispetto ad altri tipi di fototerapia e colpire diversi tipi di cellule, inclusi i fibroblasti. Nelle condizioni della pelle sclerosante, l'UVA-1 sembra essere superiore ad altre forme di terapia UV. Anche la dose medio-alta di UVA-1 sembra essere superiore alla dose bassa di UVA-1 per le condizioni sclerosanti.

Le malattie della pelle sclerosanti trattate con UVA-1 includono la sclerosi sistemica (SSc), la morfea e la malattia sclerodermica del trapianto contro l'ospite (GVHD). Queste sono condizioni immuno-mediate che portano alla fibrosi cutanea e possono essere associate a significativa morbilità. Queste condizioni condividono alcune caratteristiche comuni tra cui i cambiamenti fibrotici della pelle che possono avere uno stadio infiammatorio attivo seguito da indurimento e cicatrici. A causa della profondità del coinvolgimento cutaneo, la valutazione clinica del grado di infiammazione attiva e della profondità del coinvolgimento è spesso difficile.

La SSc, chiamata anche sclerodermia, è una rara malattia autoimmune cronica che può avere un'ampia gamma di coinvolgimento cutaneo, articolare e degli organi interni. Nella pelle, la SSc è caratterizzata da una maggiore attività dei fibroblasti che porta al collagene dermico ipertrofico che si traduce in una pelle ispessita e meno flessibile. La SSc è spesso divisa in due tipi in base all'estensione del coinvolgimento cutaneo: SSc diffusa e SSc limitata. Morphea ha cambiamenti cutanei simili a SSc ma manca il coinvolgimento degli organi interni. Alcuni dei sottotipi comuni di morfea includono circoscritto, lineare e generalizzato. La GVHD sclerodermica, una complicazione del midollo osseo allogenico o dei trapianti di cellule staminali del sangue periferico, provoca alterazioni cutanee fibrotiche che possono essere diffuse e causare morbilità.

Numerosi studi riportano un miglioramento della pelle in queste condizioni utilizzando UVA-1. Questo miglioramento probabilmente comporta sia lo smorzamento dell'infiammazione che la riduzione della fibrosi. Tuttavia, questi studi generalmente mancano di misure di esito clinico convalidate. Lo sviluppo di queste misure dei risultati è stato rallentato dalla mancanza di strumenti per valutare adeguatamente il cambiamento. La valutazione del medico, i punteggi clinici, l'imaging medico e strumenti come un durometro sono stati tutti utilizzati per tentare di misurare oggettivamente i cambiamenti con la terapia nel tempo, ma tutti hanno dei limiti.

Gli esiti riportati dai pazienti (PRO) hanno attirato un'attenzione significativa nella ricerca clinica negli ultimi dieci anni e sono richiesti dalla FDA per gli studi clinici. Tali strumenti fanno riferimento agli esiti di salute riportati direttamente dal paziente che ha vissuto l'intervento. Esistono misure PRO consolidate e convalidate che sono state utilizzate per valutare molteplici trattamenti medici. Mentre i pazienti hanno riportato verbalmente un miglioramento della loro malattia della pelle sclerosante con UVA-1, i PRO non sono stati rigorosamente studiati. Nelle malattie della pelle sclerosanti in cui il cambiamento clinico è difficile da misurare, i PRO possono offrire un modo migliore per studiare l'impatto di trattamenti come l'UVA-1.

Scopo e obiettivi:

1. Obiettivo primario: valutare il grado di miglioramento osservato nell'Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) dopo 30 sessioni di terapia UVA-1 nel trattamento di SSc, morfea e GVHD sclerodermica.

2. Obiettivi secondari: Dopo 30 sedute di terapia UVA-1:

   1. Valutare i cambiamenti nel punteggio Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) nei pazienti con coinvolgimento della mano.
   2. Valutare i cambiamenti nel punteggio dello strumento di valutazione della sclerodermia localizzata (LoSCAT) nei pazienti con morfea.
   3. Valutare i cambiamenti nel Modified Rodnan Skin Score (mRSS) nei pazienti con SSc.
   4. Valutare i cambiamenti nel punteggio della scala Likert del National Institutes of Health (NIH) nei pazienti con GVHD.
   5. Valutare i cambiamenti nei punteggi del durometro in tutti i pazienti.
   6. Valuta i cambiamenti nelle PRO
   7. Confronta i cambiamenti nei punteggi HAQ-DI con i cambiamenti nei punteggi LoSCAT, mRSS, NIH Likert scale, durometro e HAMIS, come indicato

Disegno dello studio:

Questo sarà uno studio prospettico non in cieco, non randomizzato che utilizza la fototerapia UVA-1 in pazienti con malattia cutanea sclerosante accertata. I pazienti segnaleranno la gravità della loro condizione utilizzando più PRO e saranno anche analizzati utilizzando più valutazioni di investigatori clinici all'inizio e alla fine di 30 sessioni di trattamento. Al fine di valutare più accuratamente l'esito della terapia UVA-1 per ciascuna delle tre diverse malattie, i pazienti saranno valutati all'inizio e alla fine dello studio utilizzando metodi di punteggio clinico specifici per ciascuna delle tre malattie. I pazienti con morfea saranno valutati utilizzando LoSCAT, uno strumento affidabile che cattura l'attività della malattia e il danno valutando lo spessore della pelle, l'eritema e le nuove lesioni/estensione della lesione. L'attività e la gravità della malattia da SSc vengono valutate più accuratamente misurando lo spessore della pelle. Useremo uno strumento specifico per i pazienti con SSc chiamato Rodnan's Skin Score (mRSS) modificato, che misura lo spessore della pelle su 17 diverse aree del corpo. L'attività della malattia per i pazienti con GVHD differisce dalla morfea e dalla SSc in quanto questa GVHD colpisce più sistemi di organi interni oltre alla pelle; pertanto, manca una misura standardizzata per valutare la GVHD specifica per la pelle. Anche misure come MRSS e LoSCAT non sono raccomandate negli studi clinici data l'incapacità di questi test di valutare adeguatamente la gamma di cambiamenti sclerotici osservati nella GVHD. Le risposte ai criteri NIH del 2014 per valutare il coinvolgimento degli organi nella GVHD suggeriscono di valutare l'attività della malattia cutanea sclerotica GVHD con una scala di gravità della malattia a 11 punti riportata dal medico. Utilizzeremo quindi questo metodo e limiteremo la valutazione dei pazienti con GVHD a un singolo clinico per eliminare la variabilità tra i valutatori. Ulteriori valutazioni cliniche per tutti i pazienti includeranno la durometria per valutare la durezza della pelle e il test HAMIS per valutare la funzionalità della mano.

Si tratta di uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, della terapia UVA-1 per le condizioni della pelle sclerosante multipla in 30 sessioni di trattamento. Lo studio sarà eseguito presso lo spazio della clinica Midvalley Dermatology dell'Università dello Utah, dove si trova la scatola luminosa UVA-1. Il personale coinvolto nello studio includerà il PI, i co-ricercatori e i coordinatori dello studio.

Sono necessari almeno 18 partecipanti per rappresentare un tasso di abbandono del 25%, sebbene prevediamo di reclutarne 30 in totale dato il finanziamento dello studio disponibile per far fronte ai costi dei trattamenti di tutti i partecipanti.