Patientrapporterede resultater med UVA-1-terapi til behandling af skleroserende hudsygdomme

Ultraviolet (UV) terapi er blevet brugt i dermatologi i årtier. UVA-1 fototerapi bruger de længste bølgelængder i UV-spektret fra 340-400 nm. Det kan trænge dybere ind i huden end andre typer fototerapi og målrette mod forskellige celletyper, herunder fibroblaster. Ved skleroserende hudtilstande ser UVA-1 ud til at være overlegen i forhold til andre former for UV-terapi. Mellem til høj dosis UVA-1 ser også ud til at være bedre end lav dosis UVA-1 til skleroserende tilstande.

Skleroserende hudsygdomme behandlet med UVA-1 omfatter systemisk sklerose (SSc), morphea og sclerodermatøs graft vs. host disease (GVHD). Disse er immunmedierede tilstande, der fører til hudfibrose og kan være forbundet med betydelig morbiditet. Disse tilstande deler nogle fælles træk, herunder fibrotiske hudforandringer, der kan have et aktivt inflammatorisk stadium efterfulgt af induration og ardannelse. På grund af dybden af ​​hudinvolvering er klinisk vurdering af graden af ​​aktiv inflammation og dybden af ​​involvering ofte udfordrende.

SSc, også kaldet sklerodermi, er en sjælden kronisk autoimmun sygdom, der kan have en bred vifte af kutan, led og indre organinvolvering. I huden er SSc karakteriseret ved øget fibroblastaktivitet, der fører til hypertrofisk dermalt kollagen, der resulterer i fortykket, mindre fleksibel hud. SSc er ofte opdelt i to typer baseret på omfanget af hudinvolvering: diffus SSc og begrænset SSc. Morphea har lignende kutane ændringer som SSc, men mangler den indre organinvolvering. Nogle af de almindelige undertyper af morphea omfatter omskrevet, lineær og generaliseret. Sklerodermatøs GVHD, en komplikation af allogene knoglemarvs- eller perifere blodstamcelletransplantationer, resulterer i fibrotiske hudforandringer, der kan være udbredte og forårsage sygelighed.

Flere undersøgelser rapporterer hudforbedring under disse tilstande ved hjælp af UVA-1. Denne forbedring involverer sandsynligvis både at dæmpe inflammation og reducere fibrose. Disse undersøgelser mangler dog generelt validerede kliniske resultatmål. Udviklingen af ​​disse resultatmål er blevet bremset af manglen på værktøjer til tilstrækkeligt at vurdere ændringer. Lægevurdering, kliniske resultater, medicinsk billeddannelse og værktøjer såsom et durometer er alle blevet brugt til at forsøge objektivt at måle ændringer med terapi over tid, men alle har begrænsninger.

Patientrapporterede resultater (PRO'er) har tiltrukket sig betydelig opmærksomhed i klinisk forskning i det sidste årti og er påkrævet af FDA til kliniske forsøg. Disse instrumenter refererer til helbredsudfald rapporteret direkte af den patient, der oplevede interventionen. Etablerede og validerede PRO-foranstaltninger findes og er blevet brugt til at evaluere flere medicinske behandlinger. Mens patienter verbalt har rapporteret forbedring af deres skleroserende hudsygdom med UVA-1, er PRO'er ikke blevet grundigt undersøgt. Ved skleroserende hudsygdomme, hvor klinisk forandring er svær at måle, kan PRO'er tilbyde en bedre måde at studere virkningen af ​​behandlinger som UVA-1.

Formål og mål:

1. Primært mål: At vurdere graden af ​​forbedring set i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) efter 30 sessioner med UVA-1-terapi til behandling af SSc, morphea og sclerodermatøs GVHD.

2. Sekundære mål: Efter 30 sessioner med UVA-1-terapi:

   1. Vurder ændringer i Hand Mobility in Scleroderma (HAMIS) score hos patienter med håndinddragelse.
   2. Vurder ændringer i Localized Scleroderma Assessment Tool (LoSCAT) score hos morfepatienter.
   3. Vurder ændringer i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) hos SSc-patienter.
   4. Vurder ændringer i National Institutes of Health (NIH) Likert-score hos GVHD-patienter.
   5. Vurder ændringer i durometerscore hos alle patienter.
   6. Vurder ændringer i PRO'er
   7. Sammenlign ændringer i HAQ-DI-score med ændringer i LoSCAT, mRSS, NIH Likert-skala, durometer og HAMIS-score, som angivet

Studere design:

Dette vil være et ikke-blindet, ikke-randomiseret prospektivt forsøg med UVA-1 fototerapi hos patienter med etableret skleroserende hudsygdom. Patienter vil rapportere alvoren af ​​deres tilstand ved hjælp af flere PRO'er og vil også blive analyseret ved hjælp af flere kliniske investigator-vurderinger ved begyndelsen og slutningen af ​​30 behandlingssessioner. For mere præcist at vurdere resultatet af UVA-1-terapi for hver af de tre forskellige sygdomme, vil patienter blive evalueret i begyndelsen og slutningen af ​​studiet ved hjælp af kliniske scoringsmetoder, der er specifikke for hver af de tre sygdomme. Morfepatienter vil blive vurderet ved hjælp af LoSCAT, et pålideligt værktøj, der fanger sygdomsaktivitet og skade ved at vurdere hudtykkelse, erytem og nye læsioner/læsionsforlængelse. SSc-sygdomsaktivitet og sværhedsgrad vurderes mere nøjagtigt ved at måle hudtykkelsen. Vi vil bruge et specifikt værktøj til SSc-patienter kaldet den modificerede Rodnan's Skin Score (mRSS), som måler hudtykkelsen på 17 forskellige kropsområder. Sygdomsaktivitet for GVHD-patienter adskiller sig fra morphea og SSc ved, at denne GVHD påvirker flere indre organsystemer ud over huden; der mangler således et standardiseret mål til vurdering af hudspecifik GVHD. Foranstaltninger såsom MRSS og LoSCAT anbefales heller ikke i kliniske forsøg på grund af disse tests manglende evne til tilstrækkeligt at vurdere rækken af ​​sklerotiske forandringer set i GVHD. Svar på 2014 NIH-kriterierne for vurdering af organinvolvering i GVHD tyder på at vurdere GVHD sklerotisk hudsygdomsaktivitet med en klinikerrapporteret 11-punkts skala for sygdommens sværhedsgrad. Vi vil derfor bruge denne metode og begrænse vurderingen af ​​GVHD-patienter til en enkelt kliniker for at eliminere interterrater-variabilitet. Yderligere kliniske vurderinger for alle patienter vil omfatte durometri for at vurdere hudens hårdhed og HAMIS-testen for at vurdere håndens funktion.

Dette er et prospektivt, enkeltarms, klinisk forsøg med UVA-1-terapi til multipel skleroserende hudsygdomme over 30 behandlingssessioner. Undersøgelsen vil blive udført på University of Utah Dermatology Midvalley Clinic rum, hvor UVA-1 lysboksen er placeret. Personale involveret i undersøgelsen vil omfatte PI, co-investigatorerne og undersøgelsens koordinatorer.

Der kræves mindst 18 deltagere for at tegne sig for en frafaldsprocent på 25 %, selvom vi planlægger at rekruttere 30 i alt givet den tilgængelige studiefinansiering til at dække omkostningerne ved alle deltageres behandlinger.