健常者および心血管リスクの低い軽度から中等度の高血圧患者を対象とした VB0004 の初のヒト研究
健康なボランティアに経口投与されたVB0004の単回および反復投与の安全性、忍容性、および薬物動態に関するフェーズI / IB、初めての人、単一センター、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増研究。および心血管リスクの低い軽度から中等度の高血圧症の患者に。
これは、単一センター、フェーズ I/IB、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次 SAD/MAD/FE 研究であり、患者群を対象としています。
調査は次の 3 つの部分に分けられます。
パート A: FE 評価を伴う SAD コホート パート B: 健康なボランティアを含む MAD コホート パート C: 軽度から中等度の高血圧症で心血管リスクが低いナイーブな患者を含む MAD コホート 3 つのパートは、連続して、または部分的に重複して完了します。
調査の概要
詳細な説明
パート A - SAD コホート 1 ～ 5:
パート 1 は、最大 5 つのコホートで構成されます (用量レベルごとに 1 つのコホート)。 各コホートには 8 人の被験者 (実薬を投与された 6 人の被験者と、対応するプラセボを投与された 2 人の被験者)、合計 40 人の被験者が含まれます。 ジェンダーバランスの取れたコホートを持つように努力します。 各コホートの投与には時差投与スケジュールが使用され、最初に投与される2人のセンチネル被験者（1人はアクティブで1人はプラセボ）、および少なくとも24時間後に投与される残りの6人の被験者が含まれます。 各用量レベルの完了後、安全性監視委員会 (SMC) は、それぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者について、フォローアップ訪問 (8 日目) までの入手可能な PK データと同様に、安全性と忍容性のデータをレビューします。次の用量レベルにエスカレートするか、次の用量レベルを下げるか、用量レベルを繰り返すか、追加の用量を評価しないかを決定するため。 FE研究は、SAD研究からの8人の健康な参加者の2つのコホートで実施されます。 FE コホート 3 の被験者、および必要に応じてコホート 4 は、絶食状態 (第 1 期間) と摂食状態 (第 2 期間) の両方で治験薬を投与されます。 絶食期間と摂食期間の間に少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間があります。 FEコホートの給餌期間を投与する前に、後続のコホートからの少なくともフォローアップ訪問（8日目）までの安全性、忍容性、およびPKデータがSMCによってレビューされます。 したがって、FE コホートの給餌期間は、SAD コホートが 2 回多く投与されるのと並行して投与される可能性があります。 予定されている SAD の用量範囲は 2 mg から 300 mg であると予想されます。
パート B - MAD コホート 6 ～ 8 (健康なボランティア):
パート B は 3 つのコホートで構成されます (用量レベルごとに 1 つのコホート)。 各コホートには 8 人の被験者 (治験薬を投与される 6 人の被験者と、14 日間連続して毎日対応するプラセボを投与される 2 人の被験者)、合計 24 人の被験者が含まれます。 ジェンダーバランスの取れたコホートを持つように努力します。 パート B は、SAD コホート 3 または 4 の投与後の安全性、忍容性、および PK データのレビュー後にのみ開始することができます。 ) 最初に投薬を開始し、残りの 6 人の被験者は少なくとも 24 時間後に投薬を開始した。 各用量レベルの完了後、SMC は、次の用量レベルにエスカレートするか、次の用量レベルを下げるかを決定するために、安全性と忍容性のデータ、およびそれぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者の利用可能な PK データを確認します。用量レベル、用量レベルを繰り返す、または追加の用量を評価しない。 計画されている MAD の用量範囲は、1 日 1 回投与される 10 mg から 100 mg であると予想されます。連続14日間。
パート C - MAD コホート 9 および 10 (軽度から中等度の高血圧の患者): パート C は 2 つのコホートで構成されます (用量レベルごとに 1 つのコホート)。 各コホートには、心血管リスクが低い軽度から中等度の高血圧症の最大 8 人の患者が含まれます (6 人の被験者が治験薬を投与され、2 人の被験者が毎日 28 日間連続して一致するプラセボを投与されます)、合計 16 人の患者。 投与される VB0004 の用量は、SAD および MAD PK データによって決定されます。 コホート 9 の完了後、SMC は、安全性と忍容性のデータ、およびそれぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者について利用可能な PK データを確認し、次の用量レベルにエスカレートするか、次の用量を減らすかを決定します。レベル、用量レベルを繰り返す、または追加の用量を評価しない。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Recruitment Officer
- 電話番号：1800 243 733
- メール：Recruitment@nucleusnetwork.com.au
研究場所
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Melbourne
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Victor Harbor、Melbourne、オーストラリア、3004
- 募集
- Nucleus Network Pty Ltd
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コンタクト：
- Jason Lickliter
- 電話番号：0390768960
- メール：j.lickliter@nucleusnetwork.com.au
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New South Whales
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Randwick、New South Whales、オーストラリア、2031
- まだ募集していません
- Scientia Clinical Research
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- 募集
- Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
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コンタクト：
- Cameron Johnson
- 電話番号：0390768906
- メール：c.johnson@nucleusnetwork.com.au
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -男性または女性、非喫煙者（スクリーニング前の1か月以内にタバコまたはニコチン製品を使用していない）、18歳以上55歳以下、BMIが18.0以上32.0 kg / m2未満。
-少なくとも6か月間精管切除されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者（出産の可能性のある女性は、閉経後でも外科的に無菌でもない女性として定義されます）のいずれかを喜んで使用する必要があります-（最初の）治験薬投与から、および（最後の）治験薬投与後90日間、許容される避妊方法に従う：
- 男性用コンドームと女性用コンドームの同時使用、スクリーニングの少なくとも 4 週間前から開始するエストロゲンとプロゲステロンの組み合わせを含む経口避妊薬、膣リング、注射および埋め込み型のホルモン避妊薬、子宮内ホルモン放出システム（例: Mirena)、および排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬は、最初の治験薬投与の少なくとも 4 週間前に配置されました。
- 男性用コンドームの同時使用と、女性パートナーの場合は、最初の治験薬の少なくとも4週間前に配置された非ホルモン子宮内避妊器具（IUD）。
除外基準:
- -治験責任医師が臨床的に重要であるとみなした臨床検査結果、またはHIV、HBsAg、またはHCVの陽性検査。
- -臨床的に重要なECG異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える（高血圧患者を除く）、拡張期血圧が40未満または90 mmHgを超える、HRが40未満または100 bpmを超える、またはRRが10未満またはスクリーニング時に 22 bpm 以上）。
- -スクリーニング時または-1日目の起立性低血圧（収縮期血圧が> 20 mm Hgに低下するか、または立っているときに拡張期血圧が> 10 mm Hgに低下する）
- -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（1週間あたり14単位以上のアルコール[1単位=ビール375 mL 3.5％、ワイン100 mL 13.5％ 、または 30 mL の蒸留アルコール 40%])。
- -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：薬 VB0004
健康な被験者および心血管リスクが低い軽度または中等度の高血圧症の未経験患者における実験的、単一の漸増用量、複数の漸増用量
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各学習パート (A、B、および C) は、順番に、または部分的に重複して完了します。
後続コホートからの少なくとも8日目までの安全性およびPKデータは、FEコホートの給餌期間を投与する前にSMCによってレビューされます。
安全性データは、MADの健康なボランティアとMADの軽度の高血圧患者の各コホートを完了した後、SMCによって評価されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
VB0004 に適合するプラセボ
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一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティアにおける VB0004 の安全性と忍容性を評価するために、CTCAE v4.0 で定義されている治療関連の有害事象の発生と重症度。
時間枠：各研究ワクチン接種後21日目まで
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単回漸増用量（SAD）試験および複数回漸増用量（MAD）試験で観察された有害事象
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各研究ワクチン接種後21日目まで
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VB0004の反復投与による治療中に観察される、CTCAE v4.0で定義されている治療関連の有害事象の発生と重症度
時間枠：各研究ワクチン接種後35日目まで
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軽度から中等度の高血圧 (血圧 [BP] 140-15/90-99) の患者は、VB0004 の安全性と忍容性を評価するために使用されます。
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各研究ワクチン接種後35日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティアにおける VB0004 の薬物動態プロファイルを定義するための VB0004 の血漿濃度-時間曲線下面積の計算。
時間枠：28日目まで
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VB0004の単回投与と複数回投与の両方を使用して、ゼロ時間から最後の測定可能な濃度までのVB0004の薬物動態プロファイルを定義します
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28日目まで
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軽度から中等度の高血圧症および低心血管リスクを有する患者におけるVB0004の薬物動態プロファイルを定義するための、VB0004の血漿濃度-時間曲線下面積の計算。
時間枠：30日目まで
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VB0004の単回投与と複数回投与の両方を使用して、ゼロ時間から最後の測定可能な濃度までのVB0004の薬物動態プロファイルを定義します
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30日目まで
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摂食状態と絶食状態の両方での VB0004 の血漿濃度-時間曲線下面積の比較。
時間枠：28日目まで
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摂食状態と絶食状態の両方を使用して、食物摂取が吸収および/または代謝に影響するかどうかを定義します。
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28日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トロポニンは、仰臥位および立位での血圧と同様に、血漿で測定されます。
時間枠：投与後27日まで
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パラメーターの 1 つまたは複数の減少は、VB0004 が高血圧、心臓または腎臓病を治療する潜在的な有効性を示します。
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投与後27日まで
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血漿中のクレアチニンと、仰臥位および立位での血圧が測定されます。
時間枠：投与後27日まで
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パラメーターの 1 つまたは複数の減少は、VB0004 が高血圧、心臓または腎臓病を治療する潜在的な有効性を示します。
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投与後27日まで
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シスタチン C は、仰臥位および立位での血圧と同様に、血漿で測定されます。
時間枠：投与後27日まで
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パラメーターの 1 つまたは複数の減少は、VB0004 が高血圧、心臓または腎臓病を治療する潜在的な有効性を示します。
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投与後27日まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。