First-in-Human undersøgelse af VB0004 i raske forsøgspersoner og til patienter med let til moderat hypertension med lav kardiovaskulær risiko

Del A - SAD-kohorter 1 til 5:

Del 1 vil bestå af op til 5 kohorter (1 kohorte pr. dosisniveau). Hver kohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner (6 forsøgspersoner, der modtager det aktive studielægemiddel og 2 forsøgspersoner, der får matchende placebo), for i alt 40 forsøgspersoner. Der vil blive arbejdet på at få kønsbalancerede årgange. Et forskudt doseringsskema vil blive brugt til dosering af hver kohorte og vil omfatte 2 sentinel-individer (1 aktiv og 1 placebo) doseret initialt, og de resterende 6 forsøgspersoner doseret mindst 24 timer senere. Efter afslutning af hvert dosisniveau vil en sikkerhedsovervågningskomité (SMC) gennemgå sikkerheds- og tolerabilitetsdataene samt tilgængelige farmakokinetiske data op til opfølgningsbesøget (dag 8) for mindst 6 forsøgspersoner i den respektive kohorte, for at træffe beslutninger om, hvorvidt der skal eskaleres til næste dosisniveau, reduceres næste dosisniveau, gentages et dosisniveau eller ikke evalueres yderligere. FE-studiet vil blive udført med 2 kohorter af 8 raske deltagere fra SAD-studiet. Forsøgspersoner fra FE-kohorte 3 og, om nødvendigt, kohorte 4 vil modtage undersøgelseslægemidlet under både fastende (i en første periode) og fodringsbetingelser (i en anden periode). Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem dosering af fasten og de fodrede perioder. Sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data frem til mindst opfølgningsbesøget (dag 8) fra en efterfølgende kohorte vil blive gennemgået af SMC før dosering af den fodrede periode af FE-kohorten. Derfor kunne fodringsperioden for en FE-kohorte doseres parallelt med, at SAD-kohorten fik to doser højere. Det planlagte SAD-dosisområde forventes at være fra 2 mg til 300 mg.

Del B - MAD-kohorter 6 til 8 (sunde frivillige):

Del B vil bestå af 3 kohorter (1 kohorte pr. dosisniveau). Hver kohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner (6 forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet og 2 forsøgspersoner, der får matchende placebo dagligt i 14 på hinanden følgende dage), i alt 24 forsøgspersoner. Der vil blive arbejdet på at få kønsbalancerede årgange. Del B kan kun påbegyndes efter gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data efter dosering af SAD-kohorte 3 eller 4. En forskudt doseringsplan kan bruges til det første dosisniveau, inklusive 2 sentinel-individer (1 aktiv og 1 placebo). ) påbegynde dosering først og de resterende 6 forsøgspersoner påbegynde dosering mindst 24 timer senere. Efter afslutning af hvert dosisniveau vil en SMC gennemgå sikkerheds- og tolerabilitetsdata samt tilgængelige farmakokinetiske data for mindst 6 forsøgspersoner i den respektive kohorte for at træffe beslutninger om, hvorvidt der skal eskaleres til næste dosisniveau, reduceres næste dosisniveau. dosisniveau, gentage et dosisniveau eller for ikke at evaluere yderligere dosis. Det planlagte MAD-dosisområde forventes at være fra 10 mg til 100 mg administreret q.d. i 14 sammenhængende dage.

Del C - MAD kohorter 9 og 10 (patienter med mild til moderat hypertension): Del C vil bestå af 2 kohorter (1 kohorte pr. dosisniveau). Hver kohorte vil maksimalt omfatte 8 patienter med mild til moderat hypertension med lav kardiovaskulær risiko (6 forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet og 2 forsøgspersoner, der får matchende placebo dagligt i 28 på hinanden følgende dage), i alt 16 patienter. De indgivne doser af VB0004 vil blive bestemt af SAD- og MAD PK-data. Efter afslutning af kohorte 9 vil en SMC gennemgå sikkerheds- og tolerabilitetsdata samt tilgængelige farmakokinetiske data for mindst 6 forsøgspersoner i den respektive kohorte for at træffe beslutninger om, hvorvidt der skal eskaleres til næste dosisniveau, reducere den næste dosis niveau, gentage et dosisniveau eller for ikke at evaluere nogen yderligere dosis.