Primer estudio en humanos de VB0004 en sujetos sanos y en pacientes con hipertensión leve a moderada con bajo riesgo cardiovascular
Estudio de Fase I/IB, por primera vez en humanos, en un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y repetidas de VB0004 administradas por vía oral a voluntarios sanos; ya los Pacientes con Hipertensión Leve a Moderada con Bajo Riesgo Cardiovascular.
Este será un estudio SAD/MAD/FE secuencial, de Fase I/IB, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, con un brazo de pacientes.
El estudio se dividirá en tres partes:
Parte A: Cohortes SAD, con evaluación FE Parte B: Cohortes MAD con voluntarios sanos Parte C: Cohortes MAD que incluyen pacientes naïve con hipertensión leve a moderada y bajo riesgo cardiovascular Las tres partes se completarán secuencialmente o con superposición parcial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte A - SAD Cohortes 1 a 5:
La Parte 1 constará de hasta 5 cohortes (1 cohorte por nivel de dosis). Cada cohorte incluirá 8 sujetos (6 sujetos que reciben el fármaco de estudio activo y 2 sujetos que reciben el placebo correspondiente), para un total de 40 sujetos. Se harán esfuerzos para tener cohortes equilibradas de género. Se utilizará un programa de dosificación escalonado para la dosificación de cada cohorte e incluirá 2 sujetos centinela (1 activo y 1 placebo) dosificados inicialmente, y los 6 sujetos restantes dosificados al menos 24 horas después. Luego de completar cada nivel de dosis, un Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) revisará los datos de seguridad y tolerabilidad, así como los datos farmacocinéticos disponibles hasta la visita de seguimiento (día 8), para al menos 6 sujetos en la cohorte respectiva, para tomar decisiones sobre si escalar al siguiente nivel de dosis, disminuir el siguiente nivel de dosis, repetir un nivel de dosis o no evaluar ninguna dosis adicional. El estudio FE se llevará a cabo con 2 cohortes de 8 participantes sanos del estudio SAD. Los sujetos de la cohorte 3 de FE y, si es necesario, de la cohorte 4 recibirán el fármaco del estudio tanto en ayunas (en un primer período) como en condiciones de alimentación (en un segundo período). Habrá un período de lavado de al menos 14 días entre la dosificación de los períodos de ayuno y alimentación. Los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética hasta al menos la visita de seguimiento (día 8), de una cohorte posterior, serán revisados por el SMC antes de administrar la dosis durante el período de alimentación de la cohorte FE. Por lo tanto, el período de alimentación de una cohorte FE podría dosificarse en paralelo con la cohorte SAD que recibe dos dosis más altas. Se anticipa que el rango de dosis de SAD planificado sea de 2 mg a 300 mg.
Parte B - MAD Cohortes 6 a 8 (Voluntarios Saludables):
La Parte B constará de 3 cohortes (1 cohorte por nivel de dosis). Cada cohorte incluirá 8 sujetos (6 sujetos que reciben el fármaco del estudio y 2 sujetos que reciben el placebo equivalente diariamente durante 14 días consecutivos), para un total de 24 sujetos. Se harán esfuerzos para tener cohortes equilibradas de género. La Parte B puede iniciarse solo después de la revisión de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética después de la dosificación de la Cohorte 3 o 4 de SAD. Se puede usar un programa de dosificación escalonado para el primer nivel de dosis, incluidos 2 sujetos centinela (1 activo y 1 con placebo). ) iniciando la dosificación primero y los 6 sujetos restantes iniciando la dosificación al menos 24 horas después. Después de completar cada nivel de dosis, un SMC revisará los datos de seguridad y tolerabilidad, así como los datos farmacocinéticos disponibles para al menos 6 sujetos en la cohorte respectiva, a fin de tomar decisiones sobre si escalar al siguiente nivel de dosis, disminuir el siguiente nivel de dosis, repetir un nivel de dosis o no evaluar ninguna dosis adicional. Se anticipa que el rango de dosis planificado de MAD sea de 10 mg a 100 mg administrados una vez al día. durante 14 días consecutivos.
Parte C: cohortes 9 y 10 de MAD (pacientes con hipertensión leve a moderada): la parte C constará de 2 cohortes (1 cohorte por nivel de dosis). Cada cohorte incluirá un máximo de 8 pacientes con hipertensión de leve a moderada con bajo riesgo cardiovascular (6 sujetos que reciben el fármaco del estudio y 2 sujetos que reciben el mismo placebo diariamente durante 28 días consecutivos), para un total de 16 pacientes. Las dosis de VB0004 administradas estarán determinadas por los datos SAD y MAD PK. Después de completar la Cohorte 9, un SMC revisará los datos de seguridad y tolerabilidad, así como los datos PK disponibles para al menos 6 sujetos en la cohorte respectiva, para tomar decisiones sobre si aumentar al siguiente nivel de dosis, disminuir la siguiente dosis nivel, repetir un nivel de dosis, o no evaluar ninguna dosis adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Recruitment Officer
- Número de teléfono: 1800 243 733
- Correo electrónico: Recruitment@nucleusnetwork.com.au
Ubicaciones de estudio
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Melbourne
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Victor Harbor, Melbourne, Australia, 3004
- Reclutamiento
- Nucleus Network Pty Ltd
-
Contacto:
- Jason Lickliter
- Número de teléfono: 0390768960
- Correo electrónico: j.lickliter@nucleusnetwork.com.au
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New South Whales
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Randwick, New South Whales, Australia, 2031
- Aún no reclutando
- Scientia Clinical Research
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Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Reclutamiento
- Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
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Contacto:
- Cameron Johnson
- Número de teléfono: 0390768906
- Correo electrónico: c.johnson@nucleusnetwork.com.au
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, no fumador (sin consumo de tabaco o productos de nicotina en el mes anterior a la selección), ≥18 y ≤55 años de edad, con IMC >18,0 y <32,0 kg/m2.
Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde (la primera) administración del fármaco del estudio y durante 90 días después de la (última) administración del fármaco del estudio:
- uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progesterona combinados comenzando al menos 4 semanas antes de la selección, un anillo vaginal, anticonceptivos hormonales inyectables e implantables, sistema intrauterino de liberación de hormonas (p. Mirena) y anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación, colocados al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal colocado al menos 4 semanas antes del primer fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier resultado de prueba de laboratorio considerado clínicamente significativo por el investigador o prueba positiva para VIH, HBsAg o VHC.
- Alteraciones del ECG clínicamente significativas o alteraciones de los signos vitales (PA sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg (excepto en pacientes hipertensos), PA diastólica inferior a 40 o superior a 90 mmHg, FC inferior a 40 o superior a 100 lpm, o FR inferior a 10 o más de 22 lpm) en la selección.
- Hipotensión ortostática en la selección o el día -1 (la PA sistólica cae > 20 mm Hg o la PA diastólica cae > 10 mm Hg al ponerse de pie)
- Antecedentes de abuso significativo de alcohol en el año anterior a la selección o uso regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 375 ml de cerveza 3,5 %, 100 ml de vino 13,5 % , o 30 mL de alcohol destilado al 40%]).
- Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Medicamento VB0004
Experimental, Dosis Única Ascendente, Dosis Múltiple Ascendente en sujetos sanos y pacientes naïve con hipertensión leve o moderada con bajo riesgo cardiovascular
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Cada parte del estudio (A, B y C) se completará secuencialmente o con superposición parcial.
Los datos de seguridad y FC hasta al menos el día 8 de una cohorte posterior serán revisados por el SMC antes de dosificar el período de alimentación de la cohorte FE.
El SMC evaluará los datos de seguridad después de completar cada cohorte en voluntarios sanos MAD y pacientes con hipertensión leve MAD.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego para VB0004
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Placebo coincidente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La aparición y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento según se define en CTCAE v4.0 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de VB0004 en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Hasta el día 21 después de cada vacunación del estudio
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Eventos adversos observados durante los estudios de dosis ascendente única (SAD) y dosis ascendente múltiple (MAD)
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Hasta el día 21 después de cada vacunación del estudio
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La aparición y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento según se define en CTCAE v4.0 que se observan durante el tratamiento con dosis repetidas de VB0004
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 después de cada vacunación del estudio
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Se utilizarán pacientes con hipertensión de leve a moderada (presión arterial [PA] 140-15/90-99) para evaluar la seguridad y tolerabilidad de VB0004.
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Hasta el día 35 después de cada vacunación del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cálculo del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de VB0004 para definir el perfil farmacocinético de VB0004 en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se utilizarán dosis únicas y múltiples de VB0004 para definir el perfil farmacocinético de VB0004 desde el tiempo cero hasta la última concentración medible.
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Hasta el día 28
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Cálculo del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de VB0004 para definir el perfil farmacocinético de VB0004 en pacientes con hipertensión leve a moderada y bajo riesgo cardiovascular.
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
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Se utilizarán dosis únicas y múltiples de VB0004 para definir el perfil farmacocinético de VB0004 desde el tiempo cero hasta la última concentración medible.
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Hasta el día 30
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Comparación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para VB0004 tanto en estado de alimentación como en ayunas.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Tanto el estado de alimentación como el de ayuno se utilizarán para definir si la ingesta de alimentos afecta la absorción y/o el metabolismo VB0004 desde el tiempo cero hasta la última concentración medible
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Hasta el día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La troponina se medirá en plasma, así como la presión arterial en posición supina y de pie.
Periodo de tiempo: Hasta 27 días después de la dosis
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Las reducciones en uno o más de los parámetros indicarán la eficacia potencial de VB0004 para tratar la hipertensión, enfermedades cardíacas o renales.
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Hasta 27 días después de la dosis
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La creatinina se medirá en plasma, así como la presión arterial en posición supina y de pie.
Periodo de tiempo: Hasta 27 días después de la dosis
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Las reducciones en uno o más de los parámetros indicarán la eficacia potencial de VB0004 para tratar la hipertensión, enfermedades cardíacas o renales.
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Hasta 27 días después de la dosis
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La cistatina C se medirá en plasma, así como la presión arterial en posición supina y de pie.
Periodo de tiempo: Hasta 27 días después de la dosis
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Las reducciones en uno o más de los parámetros indicarán la eficacia potencial de VB0004 para tratar la hipertensión, enfermedades cardíacas o renales.
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Hasta 27 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VB004-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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