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First-in-Human-Studie zu VB0004 bei gesunden Probanden und Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko

23. Februar 2023 aktualisiert von: Syneos Health

Eine Phase-I/IB-Single-Center-Doppelblind-, randomisierte, Placebo-kontrollierte Dosiseskalationsstudie zum ersten Mal beim Menschen zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Wiederholungsdosen von VB0004, die gesunden Freiwilligen oral verabreicht wurden; und für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie mit geringem kardiovaskulärem Risiko.

Dies wird eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, sequentielle SAD/MAD/FE-Studie der Phase I/IB mit einem Patientenarm sein.

Die Studie wird in drei Teile gegliedert:

Teil A: SAD-Kohorten, mit FE-Auswertung Teil B: MAD-Kohorten mit gesunden Freiwilligen Teil C: MAD-Kohorten mit naiven Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und niedrigem kardiovaskulärem Risiko Die drei Teile werden nacheinander oder teilweise überlappend absolviert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil A – SAD Kohorten 1 bis 5:

Teil 1 besteht aus bis zu 5 Kohorten (1 Kohorte pro Dosisstufe). Jede Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden, die das aktive Studienmedikament erhalten, und 2 Probanden, die ein passendes Placebo erhalten), also insgesamt 40 Probanden. Es werden Anstrengungen unternommen, um geschlechterausgewogene Kohorten zu haben. Für die Dosierung jeder Kohorte wird ein gestaffelter Dosierungsplan verwendet, der 2 Sentinel-Probanden (1 aktive und 1 Placebo) umfasst, die anfänglich behandelt werden, und die verbleibenden 6 Probanden, die mindestens 24 Stunden später behandelt werden. Nach Abschluss jeder Dosisstufe überprüft ein Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten sowie die verfügbaren PK-Daten bis zum Folgebesuch (Tag 8) für mindestens 6 Probanden in der jeweiligen Kohorte. um Entscheidungen zu treffen, ob auf die nächste Dosisstufe eskaliert, die nächste Dosisstufe verringert, eine Dosisstufe wiederholt oder keine zusätzliche Dosis bewertet werden soll. Die FE-Studie wird mit 2 Kohorten von 8 gesunden Teilnehmern aus der SAD-Studie durchgeführt. Probanden aus FE-Kohorte 3 und, falls erforderlich, Kohorte 4 erhalten das Studienmedikament sowohl unter nüchternen (in einer ersten Periode) als auch unter nüchternen Bedingungen (in einer zweiten Periode). Es wird eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen zwischen der Einnahme der Fasten- und der Nahrungsperiode geben. Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten bis mindestens zum Nachuntersuchungsbesuch (Tag 8) einer nachfolgenden Kohorte werden von der SMC überprüft, bevor die Fütterungsperiode der FE-Kohorte verabreicht wird. Daher könnte die Nahrungsaufnahmeperiode einer FE-Kohorte parallel zu der SAD-Kohorte dosiert werden, die zwei Dosen höher erhält. Der geplante SAD-Dosisbereich wird voraussichtlich zwischen 2 mg und 300 mg liegen.

Teil B - MAD-Kohorten 6 bis 8 (gesunde Freiwillige):

Teil B besteht aus 3 Kohorten (1 Kohorte pro Dosisstufe). Jede Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden, die das Studienmedikament erhalten, und 2 Probanden, die an 14 aufeinanderfolgenden Tagen täglich ein passendes Placebo erhalten), also insgesamt 24 Probanden. Es werden Anstrengungen unternommen, um geschlechterausgewogene Kohorten zu haben. Teil B kann nur nach Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten nach Verabreichung der SAD-Kohorte 3 oder 4 begonnen werden. Für die erste Dosisstufe könnte ein gestaffeltes Dosierungsschema verwendet werden, einschließlich 2 Sentinel-Probanden (1 aktiver und 1 Placebo). ) Beginnen der Dosierung zuerst und die verbleibenden 6 Probanden beginnen die Dosierung mindestens 24 Stunden später. Nach Abschluss jeder Dosisstufe überprüft ein SMC die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten sowie die verfügbaren PK-Daten für mindestens 6 Probanden in der jeweiligen Kohorte, um Entscheidungen zu treffen, ob auf die nächste Dosisstufe eskaliert oder die nächste verringert wird Dosisstufe zu ändern, eine Dosisstufe zu wiederholen oder keine zusätzliche Dosis auszuwerten. Der geplante MAD-Dosisbereich liegt voraussichtlich zwischen 10 mg und 100 mg, verabreicht q.d. an 14 aufeinanderfolgenden Tagen.

Teil C – MAD Kohorten 9 und 10 (Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie): Teil C besteht aus 2 Kohorten (1 Kohorte pro Dosisstufe). Jede Kohorte umfasst maximal 8 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko (6 Probanden, die das Studienmedikament erhalten, und 2 Probanden, die an 28 aufeinanderfolgenden Tagen täglich ein passendes Placebo erhalten), also insgesamt 16 Patienten. Die verabreichten Dosen von VB0004 werden durch die SAD- und MAD-PK-Daten bestimmt. Nach Abschluss von Kohorte 9 überprüft ein SMC die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten sowie die verfügbaren PK-Daten für mindestens 6 Probanden in der jeweiligen Kohorte, um Entscheidungen zu treffen, ob auf die nächste Dosisstufe eskaliert oder die nächste Dosis verringert werden soll Dosisstufe zu wiederholen oder keine zusätzliche Dosis auszuwerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

88

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Melbourne
      • Victor Harbor, Melbourne, Australien, 3004
    • New South Whales
      • Randwick, New South Whales, Australien, 2031
        • Noch keine Rekrutierung
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt, mit BMI > 18,0 und < 32,0 kg/m2.

  • Männliche Probanden, die seit mindestens 6 Monaten nicht vasektomiert wurden und die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind (gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die weder postmenopausal noch chirurgisch steril sind), müssen bereit sein, eine der zu verwenden folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden ab (der ersten) Verabreichung des Studienmedikaments und für 90 Tage nach (der letzten) Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. gleichzeitige Anwendung eines Kondoms für den Mann und bei der Partnerin orale Kontrazeptiva, die kombinierte Östrogene und Progesteron enthalten, beginnend mindestens 4 Wochen vor dem Screening, eines Vaginalrings, injizierbarer und implantierbarer hormoneller Kontrazeptiva, eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems (z. Mirena) und eine hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit einer Hemmung des Eisprungs, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eingesetzt wurde.
    2. gleichzeitige Verwendung eines männlichen Kondoms und bei der Partnerin eines nichthormonellen Intrauterinpessars (IUP), das mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation platziert wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Alle Labortestergebnisse, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden, oder positive Tests auf HIV, HBsAg oder HCV.
  • Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalzeichen (systolischer BD unter 90 oder über 140 mmHg (außer bei Patienten mit Bluthochdruck), diastolischer BD unter 40 oder über 90 mmHg, HR unter 40 oder über 100 bpm oder RR unter 10 oder über 22 bpm) beim Screening.
  • Orthostatische Hypotonie beim Screening oder Tag -1 (systolischer Blutdruckabfall > 20 mm Hg oder diastolischer Blutdruckabfall > 10 mm Hg im Stehen)
  • Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 375 ml Bier 3,5 %, 100 ml Wein 13,5 % , oder 30 ml destillierter Alkohol 40 %]).
  • Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Medikament VB0004
Experimentell, ansteigende Einzeldosis, ansteigende Mehrfachdosis bei gesunden Probanden und naiven Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hypertonie mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko
Arzneimittel: VB0004
Jeder Studienteil (A,B und C) wird nacheinander oder teilweise überlappend absolviert. Sicherheits- und PK-Daten bis mindestens Tag 8 einer nachfolgenden Kohorte werden vom SMC überprüft, bevor die FE-Kohorte während der Fütterungsperiode verabreicht wird. Die Sicherheitsdaten werden von SMC nach Abschluss jeder Kohorte bei MAD-gesunden Freiwilligen und MAD-Patienten mit leichter Hypertonie bewertet.
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo für VB0004
Sonstiges: Passendes Placebo für VB0004
Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Auftreten und der Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß Definition in CTCAE v4.0 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VB0004 bei gesunden Probanden.
Zeitfenster: Bis Tag 21 nach jeder Studienimpfung
Nebenwirkungen, die während Studien mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) und mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) beobachtet wurden
Bis Tag 21 nach jeder Studienimpfung
Das Auftreten und der Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß Definition in CTCAE v4.0, die während der Behandlung mit wiederholten Dosen von VB0004 beobachtet werden
Zeitfenster: Bis Tag 35 nach jeder Studienimpfung
Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie (Blutdruck [BP] 140-15/90-99) werden verwendet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von VB0004 zu bewerten.
Bis Tag 35 nach jeder Studienimpfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Berechnung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für VB0004 zur Definition des pharmakokinetischen Profils von VB0004 bei gesunden Probanden.
Zeitfenster: Bis Tag 28
Sowohl Einzel- als auch Mehrfachdosen von VB0004 werden verwendet, um das pharmakokinetische Profil von VB0004 vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration zu definieren
Bis Tag 28
Berechnung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für VB0004 zur Definition des pharmakokinetischen Profils von VB0004 bei Patienten mit leichter bis mäßiger Hypertonie und niedrigem kardiovaskulärem Risiko.
Zeitfenster: Bis Tag 30
Sowohl Einzel- als auch Mehrfachdosen von VB0004 werden verwendet, um das pharmakokinetische Profil von VB0004 vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration zu definieren
Bis Tag 30
Vergleich der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für VB0004 sowohl im genährten als auch im nüchternen Zustand.
Zeitfenster: Bis Tag 28
Sowohl der nüchterne als auch der nüchterne Zustand werden verwendet, um zu definieren, ob die Nahrungsaufnahme die Absorption und/oder den Metabolismus VB0004 vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration beeinflusst
Bis Tag 28

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Troponin wird im Plasma sowie der Blutdruck in liegender und stehender Position gemessen.
Zeitfenster: Bis zu 27 Tage nach der Einnahme
Verringerungen bei einem oder mehreren der Parameter weisen auf die potenzielle Wirksamkeit von VB0004 zur Behandlung von Bluthochdruck, Herz- oder Nierenerkrankungen hin
Bis zu 27 Tage nach der Einnahme
Kreatinin wird im Plasma sowie der Blutdruck in Rücken- und Stehposition gemessen.
Zeitfenster: Bis zu 27 Tage nach der Einnahme
Verringerungen bei einem oder mehreren der Parameter weisen auf die potenzielle Wirksamkeit von VB0004 zur Behandlung von Bluthochdruck, Herz- oder Nierenerkrankungen hin
Bis zu 27 Tage nach der Einnahme
Cystatin C wird im Plasma sowie der Blutdruck in liegender und stehender Position gemessen.
Zeitfenster: Bis zu 27 Tage nach der Einnahme
Verringerungen bei einem oder mehreren der Parameter weisen auf die potenzielle Wirksamkeit von VB0004 zur Behandlung von Bluthochdruck, Herz- oder Nierenerkrankungen hin
Bis zu 27 Tage nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Syneos Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

16. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

23. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VB004-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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