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Primo studio sull'uomo di VB0004 in soggetti sani e pazienti con ipertensione da lieve a moderata a basso rischio cardiovascolare

23 febbraio 2023 aggiornato da: Syneos Health

Uno studio di fase I/IB, per la prima volta nell'uomo, in un unico centro, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi singole e ripetute di VB0004 somministrate per via orale a volontari sani; e ai pazienti con ipertensione da lieve a moderata a basso rischio cardiovascolare.

Si tratterà di uno studio sequenziale SAD/MAD/FE in un unico centro, di fase I/IB, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un braccio di pazienti.

Lo studio sarà suddiviso in tre parti:

Parte A: coorti SAD, con valutazione FE Parte B: coorti MAD con volontari sani Parte C: coorti MAD comprendenti pazienti naïve con ipertensione da lieve a moderata e basso rischio cardiovascolare Le tre parti saranno completate in sequenza o con parziale sovrapposizione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte A - Coorti SAD da 1 a 5:

La parte 1 sarà composta da un massimo di 5 coorti (1 coorte per livello di dose). Ogni coorte includerà 8 soggetti (6 soggetti che ricevono il farmaco attivo in studio e 2 soggetti che ricevono il placebo corrispondente), per un totale di 40 soggetti. Saranno compiuti sforzi per avere coorti equilibrate di genere. Verrà utilizzato un programma di dosaggio sfalsato per il dosaggio di ciascuna coorte e includerà 2 soggetti sentinella (1 attivo e 1 placebo) trattati inizialmente e i restanti 6 soggetti trattati almeno 24 ore dopo. Dopo il completamento di ciascun livello di dose, un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) esaminerà i dati di sicurezza e tollerabilità, nonché i dati farmacocinetici disponibili fino alla visita di follow-up (giorno 8), per almeno 6 soggetti nella rispettiva coorte, per prendere decisioni se passare al livello di dose successivo, diminuire il livello di dose successivo, ripetere un livello di dose o non valutare alcuna dose aggiuntiva. Lo studio FE sarà condotto con 2 coorti di 8 partecipanti sani dallo studio SAD. I soggetti della coorte FE 3 e, se necessario, della coorte 4 riceveranno il farmaco in studio sia a digiuno (in un primo periodo) che a stomaco pieno (in un secondo periodo). Ci sarà un periodo di interruzione di almeno 14 giorni tra la somministrazione dei periodi di digiuno e quelli alimentati. I dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica almeno fino alla visita di follow-up (giorno 8), da una coorte successiva, saranno esaminati dall'SMC prima di somministrare il periodo di alimentazione della coorte FE. Pertanto, il periodo di alimentazione di una coorte FE potrebbe essere dosato in parallelo rispetto alla coorte SAD che riceve due dosi in più. Si prevede che l'intervallo di dose SAD pianificato sia compreso tra 2 mg e 300 mg.

Parte B - Coorti MAD da 6 a 8 (volontari sani):

La parte B sarà composta da 3 coorti (1 coorte per livello di dose). Ogni coorte includerà 8 soggetti (6 soggetti che ricevono il farmaco in studio e 2 soggetti che ricevono il placebo corrispondente ogni giorno per 14 giorni consecutivi), per un totale di 24 soggetti. Saranno compiuti sforzi per avere coorti equilibrate di genere. La Parte B può essere avviata solo dopo la revisione dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica successivi alla somministrazione della coorte SAD 3 o 4. Per il primo livello di dose potrebbe essere utilizzato un programma di dosaggio scaglionato, che includa 2 soggetti sentinella (1 attivo e 1 placebo) ) che hanno iniziato la somministrazione per primi e i restanti 6 soggetti che hanno iniziato la somministrazione almeno 24 ore dopo. Dopo il completamento di ciascun livello di dose, un SMC esaminerà i dati di sicurezza e tollerabilità, nonché i dati farmacocinetici disponibili per almeno 6 soggetti nella rispettiva coorte, al fine di decidere se passare al livello di dose successivo, diminuire il successivo livello di dose, ripetere un livello di dose o non valutare alcuna dose aggiuntiva. Si prevede che l'intervallo di dose MAD pianificato sia compreso tra 10 mg e 100 mg somministrati q.d. per 14 giorni consecutivi.

Parte C - MAD Coorti 9 e 10 (Pazienti con ipertensione da lieve a moderata): la Parte C sarà composta da 2 coorti (1 coorte per livello di dose). Ciascuna coorte includerà un massimo di 8 pazienti con ipertensione da lieve a moderata a basso rischio cardiovascolare (6 soggetti che ricevono il farmaco in studio e 2 soggetti che ricevono il placebo corrispondente ogni giorno per 28 giorni consecutivi), per un totale di 16 pazienti. Le dosi di VB0004 somministrate saranno determinate dai dati SAD e MAD PK. Dopo il completamento della coorte 9, un SMC esaminerà i dati di sicurezza e tollerabilità, nonché i dati farmacocinetici disponibili per almeno 6 soggetti nella rispettiva coorte, al fine di prendere decisioni se passare al livello di dose successivo, diminuire la dose successiva livello, ripetere un livello di dose o non valutare alcuna dose aggiuntiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

88

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Melbourne
      • Victor Harbor, Melbourne, Australia, 3004
    • New South Whales
      • Randwick, New South Whales, Australia, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina entro 1 mese prima dello screening), ≥18 e ≤55 anni di età, con BMI >18,0 e <32,0 kg/m2.

  • I soggetti di sesso maschile che non sono vasectomizzati da almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (si definiscono donne potenzialmente fertili le donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla (prima) somministrazione del farmaco in studio e per 90 giorni dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco in studio:

    1. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi orali contenenti estrogeni e progesterone combinati a partire da almeno 4 settimane prima dello screening, anello vaginale, contraccettivi ormonali iniettabili e impiantabili, sistema di rilascio ormonale intrauterino (ad es. Mirena) e contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, posta almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    2. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) inserito almeno 4 settimane prima del primo farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi risultato di test di laboratorio ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore o test positivo per HIV, HBsAg o HCV.
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg (ad eccezione dei pazienti ipertesi), pressione arteriosa diastolica inferiore a 40 o superiore a 90 mmHg, frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm o FR inferiore a 10 o oltre 22 bpm) allo screening.
  • Ipotensione ortostatica allo screening o al giorno -1 (la pressione sistolica scende > 20 mm Hg o la pressione diastolica scende > 10 mm Hg in posizione eretta)
  • Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 375 ml di birra 3,5%, 100 ml di vino 13,5% , o 30 mL di alcool distillato 40%]).
  • Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Droga VB0004
Sperimentale, dose singola ascendente, dose multipla ascendente in soggetti sani e pazienti naïve con ipertensione lieve o moderata a basso rischio cardiovascolare
Droga: VB0004
Ciascuna parte dello studio (A,B e C) sarà completata in sequenza o con parziale sovrapposizione. I dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica almeno fino all'8° giorno di una coorte successiva saranno esaminati dall'SMC prima di somministrare il periodo di alimentazione della coorte FE. I dati sulla sicurezza saranno valutati da SMC dopo aver completato ciascuna coorte in volontari sani MAD e pazienti con ipertensione lieve MAD.
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente per VB0004
Altro: Placebo corrispondente per VB0004
Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'insorgenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento come definito in CTCAE v4.0 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di VB0004 in volontari sani.
Lasso di tempo: Fino al giorno 21 dopo ogni vaccinazione dello studio
Eventi avversi osservati durante gli studi a dose singola ascendente (SAD) e a dose ascendente multipla (MAD).
Fino al giorno 21 dopo ogni vaccinazione dello studio
L'occorrenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento, come definito in CTCAE v4.0, osservati durante il trattamento con dosi ripetute di VB0004
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 dopo ogni vaccinazione dello studio
I pazienti con ipertensione da lieve a moderata (pressione sanguigna [BP] 140-15/90-99) saranno utilizzati per valutare la sicurezza e la tollerabilità di VB0004.
Fino al giorno 35 dopo ogni vaccinazione dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Calcolo dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per VB0004 per definire il profilo farmacocinetico di VB0004 in volontari sani.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Saranno utilizzate sia dosi singole che multiple di VB0004 per definire il profilo farmacocinetico di VB0004 dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile
Fino al giorno 28
Calcolo dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per VB0004 per definire il profilo farmacocinetico di VB0004 in pazienti con ipertensione da lieve a moderata e basso rischio cardiovascolare.
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Saranno utilizzate sia dosi singole che multiple di VB0004 per definire il profilo farmacocinetico di VB0004 dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile
Fino al giorno 30
Confronto dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per VB0004 sia a stomaco pieno che a digiuno.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Sia lo stato di alimentazione che quello di digiuno saranno utilizzati per definire se l'assunzione di cibo influenza l'assorbimento e/o il metabolismo VB0004 dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile
Fino al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La troponina sarà misurata nel plasma così come la pressione sanguigna in posizione supina e in piedi.
Lasso di tempo: Fino a 27 giorni dopo la somministrazione
Le riduzioni di uno o più parametri indicheranno la potenziale efficacia di VB0004 nel trattamento dell'ipertensione, delle malattie cardiache o renali
Fino a 27 giorni dopo la somministrazione
La creatinina sarà misurata nel plasma così come la pressione sanguigna in posizione supina e in piedi.
Lasso di tempo: Fino a 27 giorni dopo la somministrazione
Le riduzioni di uno o più parametri indicheranno la potenziale efficacia di VB0004 nel trattamento dell'ipertensione, delle malattie cardiache o renali
Fino a 27 giorni dopo la somministrazione
La cistatina C sarà misurata nel plasma così come la pressione sanguigna in posizione supina e in piedi.
Lasso di tempo: Fino a 27 giorni dopo la somministrazione
Le riduzioni di uno o più parametri indicheranno la potenziale efficacia di VB0004 nel trattamento dell'ipertensione, delle malattie cardiache o renali
Fino a 27 giorni dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syneos Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

16 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

23 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VB004-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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