Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie VB0004 na ludziach u zdrowych ochotników i pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem z niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym

23 lutego 2023 zaktualizowane przez: Syneos Health

Faza I/IB, jednoośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek VB0004 podawanych doustnie zdrowym ochotnikom, po raz pierwszy u ludzi, w jednym ośrodku; oraz pacjentom z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Będzie to jednoośrodkowe badanie fazy I/IB, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie SAD/MAD/FE z udziałem pacjentów.

Badanie zostanie podzielone na trzy części:

Część A: Kohorty SAD, z oceną FE Część B: Kohorty MAD ze zdrowymi ochotnikami Część C: Kohorty MAD, w tym nieleczeni wcześniej pacjenci z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym Trzy części zostaną wypełnione sekwencyjnie lub z częściowym zachodzeniem na siebie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A — SAD Kohorty 1 do 5:

Część 1 będzie składać się z maksymalnie 5 kohort (1 kohorta na każdy poziom dawki). Każda kohorta będzie obejmować 8 osób (6 osób otrzymujących aktywny badany lek i 2 osób otrzymujących pasujące placebo), w sumie 40 osób. Zostaną podjęte starania, aby kohorty były zrównoważone pod względem płci. Schemat dawkowania rozłożonego w czasie będzie stosowany do dawkowania każdej kohorty i będzie obejmował 2 osobników wskaźnikowych (1 substancję czynną i 1 placebo), którym podano dawkę początkową, a pozostałym 6 pacjentom podano dawkę co najmniej 24 godziny później. Po zakończeniu podawania każdego poziomu dawki Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC) dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji, jak również dostępnych danych farmakokinetycznych do czasu wizyty kontrolnej (dzień 8), dla co najmniej 6 pacjentów w odpowiedniej kohorcie, w celu podjęcia decyzji, czy zwiększyć dawkę do następnego poziomu, zmniejszyć dawkę do następnego poziomu, powtórzyć poziom dawki lub nie oceniać żadnej dodatkowej dawki. Badanie FE zostanie przeprowadzone z 2 kohortami po 8 zdrowych uczestników z badania SAD. Pacjenci z Kohorty 3 FE i, w razie potrzeby, Kohorty 4 otrzymają badany lek zarówno na czczo (w pierwszym okresie), jak i po posiłku (w drugim okresie). Okres wypłukiwania będzie wynosił co najmniej 14 dni między podaniem dawki na czczo i okresem karmienia. Dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki przynajmniej do wizyty kontrolnej (dzień 8) z kolejnej kohorty zostaną zweryfikowane przez SMC przed dawkowaniem kohorty FE w okresie karmienia. Dlatego okres karmienia kohorty FE mógłby być dawkowany równolegle z kohortą SAD otrzymującą dwie dawki wyższe. Przewiduje się, że planowany zakres dawek SAD będzie wynosił od 2 mg do 300 mg.

Część B – MAD Kohorty 6 do 8 (zdrowi ochotnicy):

Część B będzie składać się z 3 kohort (1 kohorta na każdy poziom dawki). Każda kohorta będzie obejmować 8 pacjentów (6 pacjentów otrzymujących badany lek i 2 pacjentów otrzymujących dopasowane placebo codziennie przez 14 kolejnych dni), co daje w sumie 24 pacjentów. Zostaną podjęte starania, aby kohorty były zrównoważone pod względem płci. Część B można rozpocząć dopiero po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki po podaniu dawki w kohorcie SAD 3 lub 4. Rozłożony w czasie schemat dawkowania może być zastosowany dla pierwszego poziomu dawki, w tym 2 pacjentów wskaźnikowych (1 aktywny i 1 placebo ) rozpoczynając dawkowanie jako pierwsze, a pozostałych 6 pacjentów rozpoczynających dawkowanie co najmniej 24 godziny później. Po zakończeniu podawania każdego poziomu dawki, SMC dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji, jak również dostępnych danych farmakokinetycznych dla co najmniej 6 pacjentów w odpowiedniej kohorcie, w celu podjęcia decyzji, czy zwiększyć dawkę do następnego poziomu, zmniejszyć kolejną poziom dawki, powtórzyć poziom dawki lub nie oceniać żadnej dodatkowej dawki. Planowany zakres dawek MAD przewiduje się od 10 mg do 100 mg podawanych q.d. przez 14 kolejnych dni.

Część C — MAD Kohorty 9 i 10 (pacjenci z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego): Część C będzie składać się z 2 kohort (1 kohorta na każdy poziom dawki). Każda kohorta będzie obejmować maksymalnie 8 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym (6 pacjentów otrzymujących badany lek i 2 pacjentów otrzymujących dopasowane placebo codziennie przez 28 kolejnych dni), w sumie 16 pacjentów. Podawane dawki VB0004 zostaną określone na podstawie danych PK SAD i MAD. Po zakończeniu kohorty 9 SMC dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji, a także dostępnych danych farmakokinetycznych dla co najmniej 6 pacjentów w odpowiedniej kohorcie, w celu podjęcia decyzji, czy zwiększyć dawkę do następnego poziomu, zmniejszyć kolejną dawkę poziom, powtórzyć poziom dawki lub nie oceniać żadnej dodatkowej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

88

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Melbourne
      • Victor Harbor, Melbourne, Australia, 3004
    • New South Whales
      • Randwick, New South Whales, Australia, 2031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem), w wieku ≥18 i ≤55 lat, z BMI >18,0 i <32,0 kg/m2.

  • Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić chęć skorzystania z jednego z stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji od (pierwszego) podania badanego leku i przez 90 dni po (ostatnim) podaniu badanego leku:

    1. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, dla partnerki, doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających złożone estrogeny i progesteron, począwszy od co najmniej 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, pierścienia dopochwowego, hormonalnych środków antykoncepcyjnych do wstrzykiwań i implantów, wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (np. Mirena) oraz antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku.
    2. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych uznane przez Badacza za istotne klinicznie lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCV.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości funkcji życiowych (ciśnienie skurczowe poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg (z wyjątkiem pacjentów z nadciśnieniem), ciśnienie rozkurczowe poniżej 40 lub powyżej 90 mmHg, HR poniżej 40 lub powyżej 100 uderzeń na minutę lub RR poniżej 10 lub powyżej 22 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
  • Niedociśnienie ortostatyczne podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (ciśnienie skurczowe spada > 20 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe spada > 10 mm Hg w pozycji stojącej)
  • Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 375 ml piwa 3,5%, 100 ml wina 13,5% lub 30 ml destylowanego alkoholu 40%]).
  • Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lek VB0004
Eksperymentalna, pojedyncza dawka rosnąca, wielokrotna dawka rosnąca u zdrowych ochotników i nieleczonych wcześniej pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym z niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym
Lek: VB0004
Każda część studium (A, B i C) zostanie ukończona sekwencyjnie lub z częściowym zachodzeniem na siebie. Dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki przez co najmniej 8 dzień z kolejnej kohorty zostaną zweryfikowane przez SMC przed dawkowaniem kohorty FE w okresie karmienia. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione przez SMC po zakończeniu każdej kohorty zdrowych ochotników MAD i pacjentów z łagodnym nadciśnieniem MAD.
Komparator placebo: Placebo
Dopasowanie placebo do VB0004
Inny: Dopasowanie placebo do VB0004
Pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, jak zdefiniowano w CTCAE v4.0, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji VB0004 u zdrowych ochotników.
Ramy czasowe: Do dnia 21 po każdym szczepieniu w ramach badania
Zdarzenia niepożądane obserwowane podczas badań z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) i wielokrotnymi rosnącymi dawkami (MAD).
Do dnia 21 po każdym szczepieniu w ramach badania
Występowanie i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z definicją w CTCAE v4.0, obserwowanych podczas leczenia powtarzanymi dawkami VB0004
Ramy czasowe: Do dnia 35 po każdym szczepieniu w ramach badania
Pacjenci z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem (ciśnienie krwi [BP] 140-15/90-99) zostaną wykorzystani do oceny bezpieczeństwa i tolerancji VB0004.
Do dnia 35 po każdym szczepieniu w ramach badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obliczenie pola pod krzywą zależności stężenia VB0004 w osoczu od czasu w celu określenia profilu farmakokinetycznego VB0004 u zdrowych ochotników.
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki VB0004 zostaną użyte do określenia profilu farmakokinetycznego VB0004 od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia
Do dnia 28
Obliczenie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia VB0004 w osoczu od czasu w celu określenia profilu farmakokinetycznego VB0004 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Ramy czasowe: Do dnia 30
Zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki VB0004 zostaną użyte do określenia profilu farmakokinetycznego VB0004 od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia
Do dnia 30
Porównanie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu dla VB0004 zarówno po posiłku, jak i na czczo.
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zarówno stan po posiłku, jak i stan na czczo zostaną wykorzystane do określenia, czy spożycie pokarmu wpływa na wchłanianie i/lub metabolizm VB0004 od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia
Do dnia 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W osoczu będzie mierzona troponina oraz ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Ramy czasowe: Do 27 dni po dawce
Zmniejszenie jednego lub więcej parametrów wskaże potencjalną skuteczność VB0004 w leczeniu nadciśnienia, chorób serca lub nerek
Do 27 dni po dawce
W osoczu zostanie zmierzona kreatynina oraz ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Ramy czasowe: Do 27 dni po dawce
Zmniejszenie jednego lub więcej parametrów wskaże potencjalną skuteczność VB0004 w leczeniu nadciśnienia, chorób serca lub nerek
Do 27 dni po dawce
W osoczu zostanie zmierzona cystatyna C oraz ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Ramy czasowe: Do 27 dni po dawce
Zmniejszenie jednego lub więcej parametrów wskaże potencjalną skuteczność VB0004 w leczeniu nadciśnienia, chorób serca lub nerek
Do 27 dni po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syneos Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

16 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

23 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VB004-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj