První studie VB0004 u zdravých subjektů a pacientů s mírnou až střední hypertenzí s nízkým kardiovaskulárním rizikem
Fáze I/IB, poprvé u člověka, s jedním centrem, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, studie s eskalací dávky bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných dávek VB0004 podávaných perorálně zdravým dobrovolníkům; a pacientům s mírnou až středně těžkou hypertenzí s nízkým kardiovaskulárním rizikem.
Půjde o jednocentrovou, fáze I/IB, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou sekvenční studii SAD/MAD/FE s pacientským ramenem.
Studie bude rozdělena do tří částí:
Část A: SAD kohorty, s hodnocením FE Část B: MAD kohorty se zdravými dobrovolníky Část C: MAD kohorty zahrnující naivní pacienty s mírnou až středně těžkou hypertenzí a nízkým kardiovaskulárním rizikem Tyto tři části budou dokončeny postupně nebo s částečným překrýváním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část A – SAD kohorty 1 až 5:
Část 1 se bude skládat až z 5 kohort (1 kohorta na úroveň dávky). Každá kohorta bude zahrnovat 8 subjektů (6 subjektů dostávajících aktivní studované léčivo a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo), celkem tedy 40 subjektů. Bude vyvinuto úsilí o genderově vyvážené kohorty. Pro dávkování každé kohorty bude použit rozložený dávkovací rozvrh a bude zahrnovat 2 sentinelové subjekty (1 aktivní a 1 placebo), kterým byla podána počáteční dávka, a zbývajícím 6 subjektům dávka alespoň o 24 hodin později. Po dokončení každé úrovně dávky zhodnotí Bezpečnostní monitorovací výbor (SMC) údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, jakož i dostupné farmakokinetické údaje až do následné návštěvy (8. den) pro nejméně 6 subjektů v příslušné kohortě, za účelem rozhodování, zda eskalovat na další úroveň dávky, snížit další úroveň dávky, opakovat úroveň dávky nebo nevyhodnotit žádnou další dávku. Studie FE bude provedena se 2 kohortami 8 zdravých účastníků ze studie SAD. Subjekty z FE kohorty 3 a v případě potřeby kohorty 4 dostanou studované léčivo jak nalačno (v prvním období), tak na krmení (ve druhém období). Mezi dávkováním nalačno a obdobím nasycení bude období vymývání po dobu nejméně 14 dnů. Údaje o bezpečnosti, snášenlivosti a PK minimálně do následné návštěvy (8. den) z následující kohorty budou přezkoumány SMC před dávkováním dávky FE kohorty v období sypání. Období sytosti kohorty FE by proto mohlo být dávkováno souběžně s kohortou SAD, která dostávala o dvě dávky vyšší. Plánované rozmezí dávek SAD se předpokládá od 2 mg do 300 mg.
Část B – MAD kohorty 6 až 8 (Zdraví dobrovolníci):
Část B se bude skládat ze 3 kohort (1 kohorta na dávku). Každá kohorta bude zahrnovat 8 subjektů (6 subjektů dostávajících studované léčivo a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů), celkem tedy 24 subjektů. Bude vyvinuto úsilí o genderově vyvážené kohorty. Část B může být zahájena pouze po přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích po podání dávky SAD kohorty 3 nebo 4. Pro první úroveň dávky lze použít odstupňované dávkovací schéma, včetně 2 sentinelových subjektů (1 aktivní a 1 placebo ) zahájení dávkování jako první a zbývajících 6 subjektů zahájení dávkování alespoň o 24 hodin později. Po dokončení každé úrovně dávky SMC zkontroluje údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, jakož i dostupné údaje o farmakokinetice alespoň u 6 subjektů v příslušné kohortě, aby se rozhodlo, zda eskalovat na další úroveň dávky nebo snížit další úroveň dávky, opakujte úroveň dávky nebo nevyhodnocujte žádnou další dávku. Očekává se, že plánované rozmezí dávek MAD bude od 10 mg do 100 mg podávaných q.d. po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Část C – MAD kohorty 9 a 10 (Pacienti s mírnou až středně těžkou hypertenzí): Část C se bude skládat ze 2 kohort (1 kohorta na úroveň dávky). Každá kohorta bude zahrnovat maximálně 8 pacientů s mírnou až středně závažnou hypertenzí s nízkým kardiovaskulárním rizikem (6 subjektů užívajících studované léčivo a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů), celkem tedy 16 pacientů. Podávané dávky VB0004 budou určeny na základě údajů SAD a MAD PK. Po dokončení kohorty 9 zkontroluje SMC údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, stejně jako dostupné farmakokinetické údaje pro alespoň 6 subjektů v příslušné kohortě, aby se rozhodlo, zda eskalovat na další dávku nebo snížit další dávku úroveň, opakujte úroveň dávky nebo nevyhodnocujte žádnou další dávku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Recruitment Officer
- Telefonní číslo: 1800 243 733
- E-mail: Recruitment@nucleusnetwork.com.au
Studijní místa
-
-
Melbourne
-
Victor Harbor, Melbourne, Austrálie, 3004
- Nábor
- Nucleus Network Pty Ltd
-
Kontakt:
- Jason Lickliter
- Telefonní číslo: 0390768960
- E-mail: j.lickliter@nucleusnetwork.com.au
-
-
New South Whales
-
Randwick, New South Whales, Austrálie, 2031
- Zatím nenabíráme
- Scientia Clinical Research
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Nábor
- Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
-
Kontakt:
- Cameron Johnson
- Telefonní číslo: 0390768906
- E-mail: c.johnson@nucleusnetwork.com.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 1 měsíce před screeningem), ≥18 a ≤55 let, s BMI >18,0 a <32,0 kg/m2.
Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni použít jeden z následující přijatelné antikoncepční metody od (prvního) podání studovaného léčiva a po dobu 90 dnů po (posledním) podání studovaného léčiva:
- současné používání mužského kondomu a pro partnerku perorální antikoncepce obsahující kombinovaný estrogen a progesteron počínaje nejméně 4 týdny před screeningem, vaginální kroužek, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce, nitroděložní systém uvolňující hormony (např. Mirena) a hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, umístěná alespoň 4 týdny před prvním podáním studovaného léku.
- současné použití mužského kondomu a pro partnerku nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) umístěné alespoň 4 týdny před prvním studovaným lékem.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné, nebo pozitivní test na HIV, HBsAg nebo HCV.
- Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický TK nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg (s výjimkou pacientů s hypertenzí), diastolický TK nižší než 40 nebo vyšší než 90 mmHg, HR nižší než 40 nebo vyšší než 100 tepů/min nebo RR nižší než 10 resp. přes 22 tepů/min) při screeningu.
- Ortostatická hypotenze ve screeningu nebo 1. den (systolický TK pokles > 20 mm Hg nebo diastolický TK pokles > 10 mm Hg ve stoje)
- Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 375 ml piva 3,5 %, 100 ml vína 13,5 % nebo 30 ml 40% destilovaného alkoholu]).
- Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lék VB0004
Experimentální, jediná vzestupná dávka, vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů a naivních pacientů s mírnou nebo středně těžkou hypertenzí s nízkým kardiovaskulárním rizikem
|
Každá část studia (A,B a C) bude dokončena postupně nebo s částečným překrýváním.
Údaje o bezpečnosti a PK alespoň 8. den z následující kohorty budou přezkoumány SMC před podáním dávky po dobu sytosti kohorty FE.
Bezpečnostní údaje vyhodnotí SMC po dokončení každé kohorty u zdravých dobrovolníků s MAD a pacientů s mírnou hypertenzí s MAD.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo pro VB0004
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak jsou definovány v CTCAE v4.0 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti VB0004 u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: Až do dne 21 po každé vakcinaci ve studii
|
Nežádoucí účinky pozorované během studií s jednou stoupající dávkou (SAD) a s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD).
|
Až do dne 21 po každé vakcinaci ve studii
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak jsou definovány v CTCAE v4.0, které jsou pozorovány během léčby opakovanými dávkami VB0004
Časové okno: Až do dne 35 po každé vakcinaci ve studii
|
Pacienti s mírnou až středně těžkou hypertenzí (krevní tlak [BP] 140-15/90-99) budou použiti k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti VB0004.
|
Až do dne 35 po každé vakcinaci ve studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výpočet plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase pro VB0004 pro definování farmakokinetického profilu VB0004 u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: Až do dne 28
|
K definování farmakokinetického profilu VB0004 od nulového času do poslední měřitelné koncentrace budou použity jak jednotlivé, tak i opakované dávky VB0004.
|
Až do dne 28
|
|
Výpočet plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas pro VB0004 k definování farmakokinetického profilu VB0004 u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí a nízkým kardiovaskulárním rizikem.
Časové okno: Až do dne 30
|
K definování farmakokinetického profilu VB0004 od nulového času do poslední měřitelné koncentrace budou použity jak jednotlivé, tak i opakované dávky VB0004.
|
Až do dne 30
|
|
Porovnání plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase pro VB0004 ve stavu nasycení i nalačno.
Časové okno: Až do dne 28
|
Oba stavy nasycení i nalačno budou použity k definování, zda příjem potravy ovlivňuje absorpci a/nebo metabolismus VB0004 od nulového času do poslední měřitelné koncentrace
|
Až do dne 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Troponin bude měřen v plazmě, stejně jako krevní tlak v poloze na zádech a ve stoje.
Časové okno: Až 27 dní po dávce
|
Snížení jednoho nebo více parametrů bude indikovat potenciální účinnost VB0004 při léčbě hypertenze, srdečních nebo ledvinových onemocnění
|
Až 27 dní po dávce
|
|
Kreatinin bude měřen v plazmě, stejně jako krevní tlak v poloze na zádech a ve stoje.
Časové okno: Až 27 dní po dávce
|
Snížení jednoho nebo více parametrů bude indikovat potenciální účinnost VB0004 při léčbě hypertenze, srdečních nebo ledvinových onemocnění
|
Až 27 dní po dávce
|
|
Cystatin C bude měřen v plazmě a také krevní tlak v poloze na zádech a ve stoje.
Časové okno: Až 27 dní po dávce
|
Snížení jednoho nebo více parametrů bude indikovat potenciální účinnost VB0004 při léčbě hypertenze, srdečních nebo ledvinových onemocnění
|
Až 27 dní po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VB004-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .