Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование VB0004 на людях у здоровых людей и у пациентов с легкой и умеренной гипертензией с низким сердечно-сосудистым риском

23 февраля 2023 г. обновлено: Syneos Health

Фаза I/IB, впервые проводившаяся на людях, одноцентровая, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных доз VB0004, вводимых перорально здоровым добровольцам; и пациентам с легкой и умеренной артериальной гипертензией с низким сердечно-сосудистым риском.

Это будет один центр, Фаза I/IB, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное исследование SAD/MAD/FE с группой пациентов.

Исследование будет разделено на три части:

Часть A: когорты с САР, с оценкой FE Часть B: когорты с MAD со здоровыми добровольцами Часть C: когорты с MAD, включая пациентов с гипертонией от легкой до умеренной степени и низким риском сердечно-сосудистых заболеваний, не подвергавшихся ранее лечению. Три части будут выполняться последовательно или с частичным перекрытием.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A - когорты SAD с 1 по 5:

Часть 1 будет состоять из 5 когорт (по 1 группе на уровень дозы). Каждая группа будет включать 8 субъектов (6 субъектов, получающих активное исследуемое лекарство, и 2 субъекта, получающих соответствующее плацебо), всего 40 субъектов. Будут предприняты усилия для того, чтобы когорты были сбалансированы по половому признаку. Ступенчатый график дозирования будет использоваться для дозирования каждой когорты и будет включать 2 контрольных субъектов (1 активный и 1 плацебо), получающих начальную дозу, и остальных 6 субъектов, получающих дозу по крайней мере через 24 часа. После завершения каждого уровня дозы Комитет по мониторингу безопасности (SMC) рассмотрит данные о безопасности и переносимости, а также доступные данные фармакокинетики до последующего визита (день 8) по крайней мере для 6 субъектов в соответствующей когорте, для принятия решения о повышении до следующего уровня дозы, снижении следующего уровня дозы, повторении уровня дозы или отказе от оценки какой-либо дополнительной дозы. Исследование FE будет проводиться с 2 когортами из 8 здоровых участников исследования SAD. Субъекты из когорты 3 FE и, при необходимости, из когорты 4 будут получать исследуемый препарат как натощак (в первый период), так и после приема пищи (во второй период). Будет период вымывания, по крайней мере, 14 дней между дозированием периодов голодания и кормления. Данные о безопасности, переносимости и фармакокинетике, по крайней мере, до последующего визита (день 8) из последующей когорты будут рассмотрены SMC до дозирования периода кормления когорты FE. Следовательно, период кормления когорты FE может быть дозирован параллельно когорте SAD, получающей две дозы выше. Ожидается, что запланированный диапазон доз САД составит от 2 до 300 мг.

Часть B — группы MAD с 6 по 8 (здоровые добровольцы):

Часть B будет состоять из 3 когорт (по 1 группе на уровень дозы). Каждая группа будет включать 8 субъектов (6 субъектов, получающих исследуемый препарат, и 2 субъекта, получающих соответствующее плацебо ежедневно в течение 14 дней подряд), всего 24 субъекта. Будут предприняты усилия для того, чтобы когорты были сбалансированы по половому признаку. Часть B может быть начата только после обзора данных по безопасности, переносимости и фармакокинетики после дозирования когорты SAD 3 или 4. Для первого уровня дозы можно использовать поэтапный график дозирования, включая 2 контрольных субъектов (1 активный и 1 плацебо). ) введение дозы первыми, а остальным 6 субъектам введение дозы по крайней мере через 24 часа. После завершения каждого уровня дозы SMC рассмотрит данные о безопасности и переносимости, а также доступные данные фармакокинетики по крайней мере для 6 субъектов в соответствующей когорте, чтобы принять решение о переходе к следующему уровню дозы, уменьшении следующего уровня дозы, повторить уровень дозы или не оценивать дополнительную дозу. Ожидается, что запланированный диапазон доз MAD будет составлять от 10 до 100 мг, вводимых 4 раза в сутки. в течение 14 дней подряд.

Часть C — MAD, когорты 9 и 10 (пациенты с легкой и умеренной гипертензией): Часть C будет состоять из 2 когорт (по 1 группе на уровень дозы). Каждая когорта будет включать максимум 8 пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени с низким сердечно-сосудистым риском (6 субъектов, получающих исследуемый препарат, и 2 субъекта, получающих соответствующее плацебо ежедневно в течение 28 дней подряд), всего 16 пациентов. Дозы вводимого VB0004 будут определяться данными SAD и MAD PK. После завершения когорты 9 SMC рассмотрит данные о безопасности и переносимости, а также доступные данные фармакокинетики по крайней мере для 6 субъектов в соответствующей когорте, чтобы принять решение о повышении до следующего уровня дозы, уменьшении следующей дозы. уровня, повторить уровень дозы или не оценивать дополнительную дозу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

88

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • Melbourne
      • Victor Harbor, Melbourne, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • Nucleus Network Pty Ltd
        • Контакт:
    • New South Whales
      • Randwick, New South Whales, Австралия, 2031
        • Еще не набирают
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Рекрутинг
        • Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, некурящие (не употребляющие табак или никотиновые продукты в течение 1 месяца до скрининга), ≥18 и ≤55 лет, с ИМТ >18,0 и <32,0 кг/м2.

  • Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста (женщины, способные к деторождению, определяются как женщины, которые не находятся ни в постменопаузе, ни в отношении хирургической стерильности), должны быть готовы использовать один из следующие приемлемые методы контрацепции с момента (первого) приема исследуемого препарата и в течение 90 дней после (последнего) приема исследуемого препарата:

    1. одновременное использование мужского презерватива, а партнершей - оральных контрацептивов, содержащих комбинированные эстрогены и прогестерон, начиная не менее чем за 4 недели до скрининга, вагинальное кольцо, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочные гормонорелизинговые системы (например, Мирена) и гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, связанные с ингибированием овуляции, применяемые не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата.
    2. одновременное использование мужского презерватива и негормональной внутриматочной спирали (ВМС) партнером-женщиной, установленной не менее чем за 4 недели до первого исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любые результаты лабораторных анализов, признанные исследователем клинически значимыми, или положительные тесты на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
  • Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое АД ниже 90 или выше 140 мм рт. ст. (за исключением пациентов с артериальной гипертензией), диастолическое АД ниже 40 или выше 90 мм рт. ст., ЧСС менее 40 или более 100 уд/мин или ЧДД менее 10 или более 22 ударов в минуту) при скрининге.
  • Ортостатическая гипотензия при скрининге или в День -1 (систолическое АД падает > 20 мм рт. ст. или диастолическое АД падает > 10 мм рт. ст. в положении стоя)
  • История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 375 мл пива 3,5%, 100 мл вина 13,5%). , или 30 мл дистиллированного спирта 40%]).
  • Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Препарат VB0004
Экспериментальная, однократная возрастающая доза, множественная возрастающая доза у здоровых добровольцев и ранее не получавших лечение пациентов с легкой или умеренной гипертонией с низким сердечно-сосудистым риском
Лекарство: VB0004
Каждая часть исследования (A, B и C) будет выполняться последовательно или с частичным перекрытием. Данные по безопасности и фармакокинетике в течение по крайней мере 8-го дня из последующей когорты будут рассмотрены SMC до дозирования периода кормления когорты FE. Данные по безопасности будут оцениваться SMC после завершения каждой когорты здоровых добровольцев с MAD и пациентов с легкой артериальной гипертензией с MAD.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо для VB0004
Другой: Соответствующее плацебо для VB0004
Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, как определено в CTCAE v4.0, для оценки безопасности и переносимости VB0004 у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: До 21 дня после каждой исследуемой вакцины
Побочные эффекты, наблюдаемые во время исследований однократной возрастающей дозы (SAD) и многократного возрастания дозы (MAD)
До 21 дня после каждой исследуемой вакцины
Возникновение и тяжесть побочных эффектов, связанных с лечением, как определено в CTCAE v4.0, которые наблюдаются во время лечения повторными дозами VB0004.
Временное ограничение: До 35-го дня после каждой исследуемой вакцины
Пациенты с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени (артериальное давление [АД] 140-15/90-99) будут использоваться для оценки безопасности и переносимости VB0004.
До 35-го дня после каждой исследуемой вакцины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчет площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для VB0004 для определения фармакокинетического профиля VB0004 у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: До 28 дня
Как однократная, так и многократная доза VB0004 будут использоваться для определения фармакокинетического профиля VB0004 от нулевого времени до последней измеримой концентрации.
До 28 дня
Расчет площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для VB0004 для определения фармакокинетического профиля VB0004 у пациентов с гипертонией от легкой до умеренной степени и низким сердечно-сосудистым риском.
Временное ограничение: До 30-го дня
Как однократная, так и многократная доза VB0004 будут использоваться для определения фармакокинетического профиля VB0004 от нулевого времени до последней измеримой концентрации.
До 30-го дня
Сравнение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для VB0004 как в состоянии после еды, так и натощак.
Временное ограничение: До 28 дня
Для определения того, влияет ли прием пищи на абсорбцию и/или метаболизм VB0004, от нулевого времени до последней измеримой концентрации, будут использоваться состояния как натощак, так и натощак.
До 28 дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тропонин будет измеряться в плазме, а также артериальное давление в положении лежа и стоя.
Временное ограничение: До 27 дней после введения дозы
Снижение одного или нескольких параметров будет указывать на потенциальную эффективность VB0004 для лечения гипертонии, заболеваний сердца или почек.
До 27 дней после введения дозы
Креатинин будет измеряться в плазме, а также артериальное давление в положении лежа и стоя.
Временное ограничение: До 27 дней после введения дозы
Снижение одного или нескольких параметров будет указывать на потенциальную эффективность VB0004 для лечения гипертонии, заболеваний сердца или почек.
До 27 дней после введения дозы
Цистатин С будет измеряться в плазме, а также артериальное давление в положении лежа и стоя.
Временное ограничение: До 27 дней после введения дозы
Снижение одного или нескольких параметров будет указывать на потенциальную эффективность VB0004 для лечения гипертонии, заболеваний сердца или почек.
До 27 дней после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syneos Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

16 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

23 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VB004-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться