Ensimmäinen VB0004-tutkimus ihmisissä terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja pieni sydän- ja verisuoniriski

Osa A – SAD-kohortit 1–5:

Osa 1 koostuu enintään viidestä kohortista (1 kohortti annostasoa kohden). Kuhunkin kohorttiin kuuluu 8 koehenkilöä (6 koehenkilöä, jotka saavat aktiivista tutkimuslääkettä ja 2 vastaavaa lumelääkettä), yhteensä 40 koehenkilöä. Pyrkimyksenä on saada sukupuolten mukaan tasapainoisia kohortteja. Kunkin kohortin annosteluun käytetään porrastettua annostusohjelmaa, ja se sisältää 2 vartiokohdetta (1 aktiivinen ja 1 lumelääke), jotka annetaan aluksi, ja loput 6 potilasta saavat annoksen vähintään 24 tuntia myöhemmin. Kunkin annostason päätyttyä turvallisuusseurantakomitea (SMC) tarkastelee turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot seurantakäynnille (päivä 8) vähintään kuudelta vastaavan kohortin koehenkilöltä. tehdäkseen päätöksiä, nostetaanko seuraavalle annostasolle, pienennetäänkö seuraavaa annostasoa, toistetaanko annostaso vai jätetäänkö lisäannosta arvioimatta. FE-tutkimus tehdään 2 kohortin kanssa, joissa on 8 tervettä osallistujaa SAD-tutkimuksesta. Koehenkilöt FE-kohortista 3 ja tarvittaessa kohortista 4 saavat tutkimuslääkettä sekä paastolla (ensimmäisellä jaksolla) että syömisolosuhteissa (toisella jaksolla). Paasto- ja ruokailujaksojen välillä on vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso. SMC tarkistaa myöhemmän kohortin turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatiedot ainakin seurantakäyntiin saakka (päivä 8). Siksi FE-kohortin ruokintajakso voitiin annostella rinnakkain SAD-kohortin kanssa, joka sai kaksi annosta suurempia annosta. Suunniteltu SAD-annosalue on 2–300 mg.

Osa B – MAD-kohortit 6–8 (terveet vapaaehtoiset):

Osa B koostuu 3 kohortista (1 kohortti annostasoa kohden). Kuhunkin kohorttiin kuuluu 8 koehenkilöä (6 koehenkilöä, jotka saavat tutkimuslääkettä ja 2 henkilöä, jotka saavat vastaavaa lumelääkettä päivittäin 14 peräkkäisenä päivänä), yhteensä 24 koehenkilöä. Pyrkimyksenä on saada sukupuolten mukaan tasapainoisia kohortteja. Osa B voidaan aloittaa vasta turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettisten tietojen tarkastelun jälkeen SAD-kohortin 3 tai 4 annostelun jälkeen. Ensimmäiselle annostasolle voidaan käyttää porrastettua annostusohjelmaa, mukaan lukien 2 vartiohenkilöä (1 aktiivinen ja 1 lumelääke). ) aloittivat annostelun ensin ja loput 6 henkilöä aloittavat annoksen vähintään 24 tuntia myöhemmin. Kunkin annostason päätyttyä SMC tarkistaa turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot vähintään 6 kohortin kohortin osalta tehdäkseen päätökset, nostetaanko seuraavalle annostasolle tai pienennetäänkö seuraavaa. annostasoa, toista annostaso tai olla arvioimatta lisäannosta. Suunniteltu MAD-annosalue on 10 mg - 100 mg annettuna q.d. 14 peräkkäisenä päivänä.

Osa C – MAD-kohortit 9 ja 10 (potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti): Osa C koostuu kahdesta kohortista (1 kohortti annostasoa kohden). Kuhunkin kohorttiin kuuluu enintään 8 potilasta, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja pieni kardiovaskulaarinen riski (6 potilasta saa tutkimuslääkettä ja 2 henkilöä, jotka saavat vastaavaa lumelääkettä päivittäin 28 peräkkäisenä päivänä), yhteensä 16 potilasta. Annettavat VB0004-annokset määritetään SAD- ja MAD-PK-tietojen perusteella. Kohortin 9 päätyttyä SMC tarkistaa turvallisuus- ja siedettävyystiedot sekä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot vähintään 6 kohortin osalta tehdäkseen päätökset, nostetaanko seuraavalle annostasolle tai pienennetäänkö seuraavaa annosta. tasolle, toista annostaso tai olla arvioimatta lisäannosta.