Primeiro estudo em humanos de VB0004 em indivíduos saudáveis e em pacientes com hipertensão leve a moderada com baixo risco cardiovascular
Um estudo de fase I/IB, pela primeira vez em humanos, centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de VB0004 administrado oralmente a voluntários saudáveis; e a Pacientes com Hipertensão Leve a Moderada de Baixo Risco Cardiovascular.
Este será um estudo de centro único, Fase I/IB, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial SAD/MAD/FE, com um braço de pacientes.
O estudo será dividido em três partes:
Parte A: Coortes de SAD, com avaliação FE Parte B: Coortes de MAD com voluntários saudáveis Parte C: Coortes de MAD incluindo pacientes virgens com hipertensão leve a moderada e baixo risco cardiovascular As três partes serão concluídas sequencialmente ou com sobreposição parcial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte A - SAD Coortes 1 a 5:
A Parte 1 consistirá em até 5 coortes (1 coorte por nível de dose). Cada coorte incluirá 8 indivíduos (6 indivíduos recebendo o medicamento ativo do estudo e 2 indivíduos recebendo placebo correspondente), para um total de 40 indivíduos. Esforços serão feitos para ter coortes com equilíbrio de gênero. Um cronograma de dosagem escalonado será usado para a dosagem de cada coorte e incluirá 2 indivíduos sentinela (1 ativo e 1 placebo) administrados inicialmente e os 6 indivíduos restantes administrados pelo menos 24 horas depois. Após a conclusão de cada nível de dose, um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) revisará os dados de segurança e tolerabilidade, bem como os dados farmacocinéticos disponíveis até a Visita de Acompanhamento (Dia 8), para pelo menos 6 indivíduos na respectiva coorte, para tomar decisões sobre escalar para o próximo nível de dose, diminuir o próximo nível de dose, repetir um nível de dose ou não avaliar qualquer dose adicional. O estudo FE será conduzido com 2 coortes de 8 participantes saudáveis do estudo SAD. Indivíduos da coorte FE 3 e, se necessário, da coorte 4 receberão a droga do estudo tanto em jejum (em um primeiro período) quanto em condições de alimentação (em um segundo período). Haverá um período de washout de pelo menos 14 dias entre a administração dos períodos de jejum e alimentação. Os dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética até pelo menos a visita de acompanhamento (dia 8), de uma coorte subsequente, serão revisados pelo SMC antes de administrar o período alimentado da Coorte FE. Portanto, o período alimentado de uma Coorte FE pode ser dosado em paralelo à Coorte SAD recebendo duas doses a mais. Prevê-se que a faixa de dose planejada de SAD seja de 2 mg a 300 mg.
Parte B - MAD Coortes 6 a 8 (Voluntários Saudáveis):
A Parte B consistirá em 3 coortes (1 coorte por nível de dose). Cada coorte incluirá 8 indivíduos (6 indivíduos recebendo o medicamento do estudo e 2 indivíduos recebendo placebo correspondente diariamente por 14 dias consecutivos), para um total de 24 indivíduos. Esforços serão feitos para ter coortes com equilíbrio de gênero. A Parte B pode ser iniciada apenas após a revisão dos dados de segurança, tolerabilidade e PK após a dosagem do SAD Coorte 3 ou 4. Um cronograma de dosagem escalonado pode ser usado para o primeiro nível de dose, incluindo 2 indivíduos sentinela (1 ativo e 1 placebo ) iniciando a dosagem primeiro e os 6 indivíduos restantes iniciando a dosagem pelo menos 24 horas depois. Após a conclusão de cada nível de dose, um SMC revisará os dados de segurança e tolerabilidade, bem como os dados farmacocinéticos disponíveis para pelo menos 6 indivíduos na respectiva coorte, a fim de tomar decisões sobre o escalonamento para o próximo nível de dose, diminuir o próximo nível de dose, repetir um nível de dose ou não avaliar nenhuma dose adicional. Prevê-se que a faixa de dose planejada de MAD seja de 10 mg a 100 mg administrados q.d. durante 14 dias consecutivos.
Parte C - MAD Coortes 9 e 10 (Pacientes com hipertensão leve a moderada): A Parte C consistirá em 2 coortes (1 coorte por nível de dose). Cada coorte incluirá no máximo 8 pacientes com hipertensão leve a moderada com baixo risco cardiovascular (6 indivíduos recebendo o medicamento do estudo e 2 indivíduos recebendo placebo correspondente diariamente por 28 dias consecutivos), para um total de 16 pacientes. As doses de VB0004 administradas serão determinadas pelos dados SAD e MAD PK. Após a conclusão da Coorte 9, um SMC revisará os dados de segurança e tolerabilidade, bem como os dados farmacocinéticos disponíveis para pelo menos 6 indivíduos na respectiva coorte, a fim de tomar decisões sobre o escalonamento para o próximo nível de dose, diminuir a próxima dose nível, repetir um nível de dose ou não avaliar nenhuma dose adicional.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Recruitment Officer
- Número de telefone: 1800 243 733
- E-mail: Recruitment@nucleusnetwork.com.au
Locais de estudo
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Melbourne
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Victor Harbor, Melbourne, Austrália, 3004
- Recrutamento
- Nucleus Network Pty Ltd
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Contato:
- Jason Lickliter
- Número de telefone: 0390768960
- E-mail: j.lickliter@nucleusnetwork.com.au
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New South Whales
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Randwick, New South Whales, Austrália, 2031
- Ainda não está recrutando
- Scientia Clinical Research
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Victoria
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Recrutamento
- Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
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Contato:
- Cameron Johnson
- Número de telefone: 0390768906
- E-mail: c.johnson@nucleusnetwork.com.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, não fumante (sem uso de tabaco ou derivados de nicotina no período de 1 mês anterior à triagem), ≥18 e ≤55 anos, com IMC >18,0 e <32,0 kg/m2.
Indivíduos do sexo masculino que não são vasectomizados há pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguindo métodos anticoncepcionais aceitáveis desde (a primeira) administração do medicamento em estudo e por 90 dias após (a última) administração do medicamento em estudo:
- uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, contraceptivos orais contendo estrogênio e progesterona combinados, começando pelo menos 4 semanas antes da triagem, anel vaginal, contraceptivos hormonais injetáveis e implantáveis, sistema intra-uterino de liberação de hormônios (p. Mirena) e contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, colocada pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal colocado pelo menos 4 semanas antes do primeiro medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer resultado de teste laboratorial considerado clinicamente significativo pelo investigador ou teste positivo para HIV, HBsAg ou HCV.
- Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (PA sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg (exceto para pacientes hipertensos), PA diastólica inferior a 40 ou superior a 90 mmHg, FC inferior a 40 ou superior a 100 bpm, ou FR inferior a 10 ou acima de 22 bpm) na triagem.
- Hipotensão ortostática na triagem ou dia -1 (PA sistólica cai > 20 mm Hg ou PA diastólica cai > 10 mm Hg em pé)
- História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 375 mL de cerveja 3,5%, 100 mL de vinho 13,5% , ou 30 mL de álcool destilado 40%]).
- Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Droga VB0004
Dose experimental, ascendente única, dose ascendente múltipla em indivíduos saudáveis e pacientes virgens com hipertensão leve ou moderada com baixo risco cardiovascular
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Cada parte do estudo (A,B e C) será concluída sequencialmente ou com sobreposição parcial.
Os dados de segurança e farmacocinética até pelo menos o dia 8 de uma coorte subsequente serão revisados pelo SMC antes de administrar o período alimentado da coorte FE.
Os dados de segurança serão avaliados pelo SMC após a conclusão de cada coorte em voluntários saudáveis com MAD e pacientes com hipertensão leve com MAD.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente para VB0004
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A ocorrência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento conforme definido no CTCAE v4.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade do VB0004 em voluntários saudáveis.
Prazo: Até o dia 21 após cada vacinação do estudo
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Eventos adversos observados durante estudos de dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD)
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Até o dia 21 após cada vacinação do estudo
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A ocorrência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme definido no CTCAE v4.0, que são observados durante o tratamento com doses repetidas de VB0004
Prazo: Até o dia 35 após cada vacinação do estudo
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Pacientes com hipertensão leve a moderada (pressão arterial [PA] 140-15/90-99) serão usados para avaliar a segurança e a tolerabilidade do VB0004.
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Até o dia 35 após cada vacinação do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cálculo da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para VB0004 para definir o perfil farmacocinético de VB0004 em voluntários saudáveis.
Prazo: Até o dia 28
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Tanto doses únicas quanto múltiplas de VB0004 serão usadas para definir o perfil farmacocinético de VB0004 desde o tempo zero até a última concentração mensurável
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Até o dia 28
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Cálculo da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para VB0004 para definir o perfil farmacocinético de VB0004 em pacientes com hipertensão leve a moderada e baixo risco cardiovascular.
Prazo: Até o dia 30
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Tanto doses únicas quanto múltiplas de VB0004 serão usadas para definir o perfil farmacocinético de VB0004 desde o tempo zero até a última concentração mensurável
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Até o dia 30
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Comparação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para VB0004 nos estados alimentado e em jejum.
Prazo: Até o dia 28
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Os estados alimentado e em jejum serão usados para definir se a ingestão de alimentos afeta a absorção e/ou o metabolismo VB0004 do tempo zero até a última concentração mensurável
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Até o dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A troponina será medida no plasma, bem como a pressão arterial nas posições supina e em pé.
Prazo: Até 27 dias após a dose
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Reduções em um ou mais dos parâmetros indicarão a eficácia potencial de VB0004 para tratar hipertensão, doença cardíaca ou renal
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Até 27 dias após a dose
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A creatinina será medida no plasma, bem como a pressão arterial nas posições supina e em pé.
Prazo: Até 27 dias após a dose
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Reduções em um ou mais dos parâmetros indicarão a eficácia potencial de VB0004 para tratar hipertensão, doença cardíaca ou renal
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Até 27 dias após a dose
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A cistatina C será medida no plasma, bem como a pressão arterial nas posições supina e em pé.
Prazo: Até 27 dias após a dose
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Reduções em um ou mais dos parâmetros indicarão a eficácia potencial de VB0004 para tratar hipertensão, doença cardíaca ou renal
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Até 27 dias após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VB004-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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