건강한 피험자 및 심혈관 위험이 낮은 경증에서 중등도의 고혈압 환자를 대상으로 한 VB0004의 최초 인간 연구
건강한 지원자에게 경구로 투여된 VB0004의 단일 및 반복 용량의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 I/IB 상, 인간 최초, 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량 연구; 심혈관 위험이 낮은 경증에서 중등도의 고혈압 환자에게.
이것은 단일 센터, Phase I/IB, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 순차적인 SAD/MAD/FE 연구가 될 것이며, 환자의 팔이 있습니다.
이 연구는 세 부분으로 나뉩니다.
파트 A: SAD 코호트, FE 평가 파트 B: 건강한 지원자가 포함된 MAD 코호트 파트 C: 경증에서 중등도의 고혈압 및 낮은 심혈관 위험이 있는 순진한 환자를 포함한 MAD 코호트 세 부분은 순차적으로 또는 부분적으로 중복되어 완료됩니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A - SAD 코호트 1~5:
파트 1은 최대 5개의 코호트(용량 수준당 1개의 코호트)로 구성됩니다. 각 코호트는 총 40명의 대상에 대해 8명의 대상(활성 연구 약물을 받는 6명의 대상 및 일치하는 위약을 받는 2명의 대상)을 포함합니다. 성별 균형 잡힌 코호트를 갖도록 노력할 것입니다. 각 코호트의 투약에 시차를 둔 투약 일정이 사용될 것이며 처음에 투약된 2명의 센티넬 피험자(활성 1명 및 위약 1명)와 적어도 24시간 후에 투약된 나머지 6명의 피험자를 포함할 것입니다. 각 용량 수준 완료 후, 안전성 모니터링 위원회(SMC)는 각각의 코호트에서 최소 6명의 피험자에 대해 안전성 및 내약성 데이터뿐만 아니라 후속 방문(8일)까지 이용 가능한 PK 데이터를 검토할 것입니다. 다음 용량 수준으로 증량할지, 다음 용량 수준을 감소할지, 용량 수준을 반복할지 또는 추가 용량을 평가하지 않을지 여부를 결정하기 위해. FE 연구는 SAD 연구의 건강한 참가자 8명으로 구성된 2개 코호트와 함께 수행됩니다. FE 코호트 3의 피험자 및 필요한 경우 코호트 4는 금식(제1 기간) 및 식사 상태(제2 기간) 모두에서 연구 약물을 받을 것입니다. 공복 투여와 급식 기간 사이에 최소 14일의 워시아웃 기간이 있을 것입니다. 후속 코호트로부터 적어도 후속 방문(8일)까지의 안전성, 내약성 및 PK 데이터는 FE 코호트의 급식 기간을 투여하기 전에 SMC에 의해 검토될 것이다. 따라서, FE 코호트의 급식 기간은 2회 더 높은 용량을 받는 SAD 코호트와 병행하여 투약될 수 있다. 계획된 SAD 용량 범위는 2mg에서 300mg으로 예상됩니다.
파트 B - MAD 코호트 6~8(건강한 지원자):
파트 B는 3개의 코호트(용량 수준당 1개의 코호트)로 구성됩니다. 각 코호트는 총 24명의 피험자에 대해 8명의 피험자(연속 14일 동안 매일 연구 약물을 받는 피험자 6명과 일치하는 위약을 받는 피험자 2명)를 포함합니다. 성별 균형 잡힌 코호트를 갖도록 노력할 것입니다. 파트 B는 SAD 코호트 3 또는 4 투여 후 안전성, 내약성 및 PK 데이터를 검토한 후에만 시작할 수 있습니다. 2명의 감시 대상자(활성 1명 및 위약 1명)를 포함하여 첫 번째 용량 수준에 시차 투약 일정을 사용할 수 있습니다. ) 먼저 투약을 시작하고 나머지 6명의 피험자는 적어도 24시간 후에 투약을 시작합니다. 각 용량 수준 완료 후 SMC는 안전성 및 내약성 데이터뿐만 아니라 각 코호트에서 최소 6명의 피험자에 대한 사용 가능한 PK 데이터를 검토하여 다음 용량 수준으로 증량할지, 다음 용량 수준을 감소할지 여부를 결정합니다. 용량 수준, 용량 수준을 반복하거나 추가 용량을 평가하지 않습니다. 계획된 MAD 용량 범위는 10mg에서 100mg까지 q.d 투여될 것으로 예상됩니다. 14일 연속.
파트 C - MAD 코호트 9 및 10(경증 내지 중등도 고혈압 환자): 파트 C는 2개의 코호트(용량 수준당 1개의 코호트)로 구성됩니다. 각 코호트는 심혈관 위험이 낮은 경증 내지 중등도 고혈압 환자 최대 8명(연속 28일 동안 매일 연구 약물을 투여받는 6명의 피험자 및 일치하는 위약을 투여받는 2명의 피험자), 총 16명의 환자를 포함합니다. 투여되는 VB0004의 용량은 SAD 및 MAD PK 데이터에 의해 결정됩니다. 코호트 9 완료 후, SMC는 안전성 및 내약성 데이터뿐만 아니라 각 코호트에서 최소 6명의 피험자에 대한 이용 가능한 PK 데이터를 검토하여 다음 용량 수준으로 증량할지, 다음 용량을 감소할지 여부를 결정합니다. 수준, 용량 수준을 반복하거나 추가 용량을 평가하지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Recruitment Officer
- 전화번호: 1800 243 733
- 이메일: Recruitment@nucleusnetwork.com.au
연구 장소
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Melbourne
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Victor Harbor, Melbourne, 호주, 3004
- 모병
- Nucleus Network Pty Ltd
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연락하다:
- Jason Lickliter
- 전화번호: 0390768960
- 이메일: j.lickliter@nucleusnetwork.com.au
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New South Whales
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Randwick, New South Whales, 호주, 2031
- 아직 모집하지 않음
- Scientia Clinical Research
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Victoria
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- 모병
- Nucleus Network Pty Ltd Geelong Site
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연락하다:
- Cameron Johnson
- 전화번호: 0390768906
- 이메일: c.johnson@nucleusnetwork.com.au
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 비흡연자(스크리닝 전 1개월 이내에 담배 또는 니코틴 제품을 사용하지 않음), ≥18세 및 ≤55세, BMI >18.0 및 <32.0 kg/m2.
최소 6개월 동안 정관 절제술을 받지 않고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 피험자(가임 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성으로 정의됨)는 다음 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. (첫 번째) 연구 약물 투여로부터 그리고 (마지막) 연구 약물 투여 후 90일 동안 허용되는 피임 방법에 따라:
- 남성 콘돔의 동시 사용, 여성 파트너의 경우 스크리닝 최소 4주 전에 시작되는 복합 에스트로겐 및 프로게스테론 함유 경구 피임약, 질 링, 주사 및 이식형 호르몬 피임약, 자궁 내 호르몬 방출 시스템(예: Mirena) 및 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법을 첫 번째 연구 약물 투여 최소 4주 전에 배치했습니다.
- 남성 콘돔의 동시 사용, 여성 파트너의 경우 첫 번째 연구 약물 투여 최소 4주 전에 배치된 비호르몬 자궁내 장치(IUD).
제외 기준:
- HIV, HBsAg 또는 HCV에 대한 양성 테스트 또는 조사자에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 모든 실험실 테스트 결과.
- 임상적으로 유의한 심전도 이상 또는 활력 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 140 mmHg 이상(고혈압 환자 제외), 이완기 혈압 40 미만 또는 90 mmHg 이상, HR 40 미만 또는 100 bpm 이상 또는 RR 10 미만 또는 22 bpm 이상) 스크리닝 시.
- 스크리닝 또는 -1일에 기립성 저혈압(기립 시 수축기 혈압 > 20 mm Hg 하락 또는 이완기 혈압 > 10 mm Hg 하락)
- 스크리닝 전 1년 이내에 상당한 알코올 남용 병력이 있거나 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 정기적으로 알코올을 사용함(주당 알코올 14단위 이상[1단위 = 맥주 375mL 3.5%, 와인 100mL 13.5%) , 또는 증류 알코올 40% 30mL]).
- 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 첫 투여 전 56일 이내에 30일 이내에 50mL~499mL의 혈액 또는 499mL를 초과하는 혈액의 공여 또는 혈액 손실(스크리닝 시 채혈된 양 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 약물 VB0004
심혈관 위험이 낮은 경증 또는 중등도 고혈압이 있는 건강한 피험자와 나이브 환자에서 실험적, 단일 상승 용량, 다중 상승 용량
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각 학습 파트(A,B 및 C)는 순차적으로 또는 부분적으로 중복되어 완료됩니다.
후속 코호트로부터 적어도 8일까지의 안전성 및 PK 데이터는 FE 코호트의 급식 기간을 투여하기 전에 SMC에 의해 검토될 것이다.
안전성 데이터는 MAD 건강한 지원자 및 MAD 경증 고혈압 환자의 각 코호트를 완료한 후 SMC에서 평가합니다.
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위약 비교기: 위약
VB0004에 대한 일치 위약
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일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 지원자에서 VB0004의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 CTCAE v4.0에 정의된 치료 관련 부작용의 발생 및 심각도.
기간: 각 연구 백신접종 후 21일까지
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단일 상승 용량(SAD) 및 다중 상승 용량(MAD) 연구에서 관찰된 이상 반응
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각 연구 백신접종 후 21일까지
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VB0004 반복 투여로 치료하는 동안 관찰되는 CTCAE v4.0에 정의된 치료 관련 부작용의 발생 및 중증도
기간: 각 연구 백신접종 후 35일까지
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경증에서 중등도의 고혈압(혈압[BP] 140-15/90-99) 환자는 VB0004의 안전성과 내약성을 평가하는 데 사용됩니다.
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각 연구 백신접종 후 35일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 지원자에서 VB0004의 약동학적 프로파일을 정의하기 위한 VB0004에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적의 계산.
기간: 28일까지
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VB0004의 단일 및 다중 용량 모두 VB0004의 약동학 프로필을 제로 시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지 정의하는 데 사용됩니다.
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28일까지
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경증 내지 중등도 고혈압 및 저심혈관 위험이 있는 환자에서 VB0004의 약동학 프로필을 정의하기 위한 VB0004의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 계산.
기간: 30일까지
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VB0004의 단일 및 다중 용량 모두 VB0004의 약동학 프로필을 제로 시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지 정의하는 데 사용됩니다.
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30일까지
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VB0004의 섭식 상태와 공복 상태 모두에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 비교.
기간: 28일까지
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음식 섭취가 흡수 및/또는 대사 VB0004에 영향을 미치는지 여부를 정의하는 데 급식 상태와 공복 상태가 모두 사용됩니다.
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28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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트로포닌은 반듯이 누운 자세와 선 자세에서 혈장과 혈압을 측정합니다.
기간: 투여 후 최대 27일
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매개변수 중 하나 이상의 감소는 고혈압, 심장 또는 신장 질환을 치료하기 위한 VB0004의 잠재적 효능을 나타냅니다.
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투여 후 최대 27일
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크레아티닌은 반듯이 누운 자세와 선 자세에서 혈장과 혈압을 측정합니다.
기간: 투여 후 최대 27일
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매개변수 중 하나 이상의 감소는 고혈압, 심장 또는 신장 질환을 치료하기 위한 VB0004의 잠재적 효능을 나타냅니다.
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투여 후 최대 27일
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시스타틴 C는 반듯이 누운 자세와 선 자세에서 혈장과 혈압을 측정합니다.
기간: 투여 후 최대 27일
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매개변수 중 하나 이상의 감소는 고혈압, 심장 또는 신장 질환을 치료하기 위한 VB0004의 잠재적 효능을 나타냅니다.
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투여 후 최대 27일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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