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Première étude chez l'homme de VB0004 chez des sujets en bonne santé et chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée avec un faible risque cardiovasculaire

23 février 2023 mis à jour par: Syneos Health

Une étude de phase I/IB, première fois chez l'homme, monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de VB0004 administrées par voie orale à des volontaires sains ; et aux patients souffrant d'hypertension légère à modérée avec un faible risque cardiovasculaire.

Il s'agira d'une étude séquentielle SAD/MAD/FE monocentrique, de phase I/IB, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec un groupe de patients.

L'étude sera divisée en trois parties :

Partie A : Cohortes SAD, avec évaluation FE Partie B : Cohortes MAD avec volontaires sains Partie C : Cohortes MAD incluant des patients naïfs avec une hypertension légère à modérée et un faible risque cardiovasculaire Les trois parties seront complétées séquentiellement ou avec un chevauchement partiel.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie A - SAD Cohortes 1 à 5 :

La partie 1 comprendra jusqu'à 5 cohortes (1 cohorte par niveau de dose). Chaque cohorte comprendra 8 sujets (6 sujets recevant le médicament actif à l'étude et 2 sujets recevant le placebo correspondant), pour un total de 40 sujets. Des efforts seront faits pour avoir des cohortes équilibrées entre les sexes. Un schéma posologique échelonné sera utilisé pour le dosage de chaque cohorte et comprendra 2 sujets sentinelles (1 actif et 1 placebo) recevant initialement la dose, et les 6 sujets restants recevant la dose au moins 24 heures plus tard. Après l'achèvement de chaque niveau de dose, un comité de surveillance de l'innocuité (SMC) examinera les données d'innocuité et de tolérabilité, ainsi que les données pharmacocinétiques disponibles jusqu'à la visite de suivi (jour 8), pour au moins 6 sujets de la cohorte respective, afin de décider s'il faut passer au niveau de dose suivant, diminuer le niveau de dose suivant, répéter un niveau de dose ou ne pas évaluer de dose supplémentaire. L'étude FE sera menée avec 2 cohortes de 8 participants sains de l'étude SAD. Les sujets de la cohorte FE 3 et, si nécessaire, de la cohorte 4 recevront le médicament à l'étude à jeun (dans une première période) et à jeun (dans une deuxième période). Il y aura une période de sevrage d'au moins 14 jours entre l'administration des périodes de jeûne et d'alimentation. Les données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique jusqu'à au moins la visite de suivi (jour 8) d'une cohorte ultérieure seront examinées par le SMC avant le dosage de la période d'alimentation de la cohorte FE. Par conséquent, la période d'alimentation d'une cohorte FE pourrait être dosée en parallèle de la cohorte SAD recevant deux doses plus élevées. La gamme de doses prévues pour le SAD devrait être de 2 mg à 300 mg.

Partie B - Cohortes MAD 6 à 8 (volontaires en bonne santé) :

La partie B comprendra 3 cohortes (1 cohorte par niveau de dose). Chaque cohorte comprendra 8 sujets (6 sujets recevant le médicament à l'étude et 2 sujets recevant le placebo correspondant quotidiennement pendant 14 jours consécutifs), pour un total de 24 sujets. Des efforts seront faits pour avoir des cohortes équilibrées entre les sexes. La partie B ne peut être initiée qu'après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique après l'administration de la cohorte SAD 3 ou 4. Un schéma posologique échelonné peut être utilisé pour le premier niveau de dose, y compris 2 sujets sentinelles (1 actif et 1 placebo). ) initiant l'administration en premier et les 6 sujets restants initiant l'administration au moins 24 heures plus tard. Après l'achèvement de chaque niveau de dose, un SMC examinera les données d'innocuité et de tolérabilité, ainsi que les données pharmacocinétiques disponibles pour au moins 6 sujets dans la cohorte respective, afin de décider s'il faut passer au niveau de dose suivant, diminuer le prochain niveau de dose, répéter un niveau de dose ou ne pas évaluer de dose supplémentaire. La gamme de doses de MAD prévue devrait être de 10 mg à 100 mg administrés q.d. pendant 14 jours consécutifs.

Partie C - Cohortes MAD 9 et 10 (Patients souffrant d'hypertension légère à modérée) : La partie C consistera en 2 cohortes (1 cohorte par niveau de dose). Chaque cohorte comprendra un maximum de 8 patients souffrant d'hypertension légère à modérée à faible risque cardiovasculaire (6 sujets recevant le médicament à l'étude et 2 sujets recevant le placebo correspondant quotidiennement pendant 28 jours consécutifs), pour un total de 16 patients. Les doses de VB0004 administrées seront déterminées par les données SAD et MAD PK. Après l'achèvement de la cohorte 9, un SMC examinera les données d'innocuité et de tolérabilité, ainsi que les données pharmacocinétiques disponibles pour au moins 6 sujets dans la cohorte respective, afin de décider s'il faut passer au niveau de dose suivant, diminuer la dose suivante niveau, répéter un niveau de dose ou ne pas évaluer de dose supplémentaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

88

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Melbourne
      • Victor Harbor, Melbourne, Australie, 3004
    • New South Whales
      • Randwick, New South Whales, Australie, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, non-fumeur (pas d'utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine dans le mois précédant le dépistage), ≥18 et ≤55 ans, avec IMC >18,0 et <32,0 kg/m2.

  • Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni ménopausées ni stériles chirurgicalement) doivent être disposés à utiliser l'un des méthodes contraceptives acceptables suivantes à partir de la (première) administration du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la (dernière) administration du médicament à l'étude :

    1. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène et de la progestérone à partir d'au moins 4 semaines avant le dépistage, d'un anneau vaginal, de contraceptifs hormonaux injectables et implantables, d'un système de libération d'hormones intra-utérines (ex. Mirena) et une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, placée au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
    2. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal placé au moins 4 semaines avant le premier médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Tout résultat de test de laboratoire jugé cliniquement significatif par l'investigateur ou test positif pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC.
  • Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (TA systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg (sauf pour les patients hypertendus), TA diastolique inférieure à 40 ou supérieure à 90 mmHg, FC inférieure à 40 ou supérieure à 100 bpm, ou RR inférieure à 10 ou plus de 22 bpm) lors de la projection.
  • Hypotension orthostatique au dépistage ou au jour -1 (chutes de la PA systolique > 20 mm Hg ou chutes de la PA diastolique > 10 mm Hg en position debout)
  • Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 375 ml de bière 3,5 %, 100 ml de vin 13,5 % , ou 30 mL d'alcool distillé à 40%]).
  • Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Médicament VB0004
Expérimental, dose unique croissante, dose multiple croissante chez des sujets sains et des patients naïfs souffrant d'hypertension légère ou modérée à faible risque cardiovasculaire
Médicament: VB0004
Chaque partie d'étude (A, B et C) sera complétée séquentiellement ou avec un chevauchement partiel. Les données d'innocuité et de pharmacocinétique jusqu'au jour 8 au moins d'une cohorte ultérieure seront examinées par le SMC avant le dosage de la période d'alimentation de la cohorte FE. Les données de sécurité seront évaluées par SMC après avoir terminé chaque cohorte chez des volontaires sains MAD et des patients souffrant d'hypertension légère MAD.
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant pour VB0004
Autre: Placebo correspondant pour VB0004
Placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'occurrence et la gravité des événements indésirables liés au traitement tels que définis dans CTCAE v4.0 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de VB0004 chez des volontaires sains.
Délai: Jusqu'au jour 21 après chaque vaccination à l'étude
Événements indésirables observés au cours des études à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples ascendantes (MAD)
Jusqu'au jour 21 après chaque vaccination à l'étude
La survenue et la gravité des événements indésirables liés au traitement tels que définis dans CTCAE v4.0 qui sont observés pendant le traitement avec des doses répétées de VB0004
Délai: Jusqu'au jour 35 après chaque vaccination à l'étude
Les patients souffrant d'hypertension légère à modérée (tension artérielle [BP] 140-15/90-99) seront utilisés pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de VB0004.
Jusqu'au jour 35 après chaque vaccination à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Calcul de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de VB0004 pour définir le profil pharmacocinétique de VB0004 chez des volontaires sains.
Délai: Jusqu'au jour 28
Des doses uniques et multiples de VB0004 seront utilisées pour définir le profil pharmacocinétique de VB0004 du temps zéro à la dernière concentration mesurable
Jusqu'au jour 28
Calcul de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de VB0004 pour définir le profil pharmacocinétique de VB0004 chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée et à faible risque cardiovasculaire.
Délai: Jusqu'au jour 30
Des doses uniques et multiples de VB0004 seront utilisées pour définir le profil pharmacocinétique de VB0004 du temps zéro à la dernière concentration mesurable
Jusqu'au jour 30
Comparaison de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour VB0004 à la fois à jeun et à jeun.
Délai: Jusqu'au jour 28
Les états nourri et à jeun seront utilisés pour définir si l'apport alimentaire affecte l'absorption et/ou le métabolisme VB0004 du temps zéro à la dernière concentration mesurable
Jusqu'au jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La troponine sera mesurée dans le plasma ainsi que la pression artérielle en position couchée et debout.
Délai: Jusqu'à 27 jours après la dose
Les réductions d'un ou plusieurs des paramètres indiqueront l'efficacité potentielle de VB0004 pour traiter l'hypertension, les maladies cardiaques ou rénales
Jusqu'à 27 jours après la dose
La créatinine sera mesurée dans le plasma ainsi que la pression artérielle en position couchée et debout.
Délai: Jusqu'à 27 jours après la dose
Les réductions d'un ou plusieurs des paramètres indiqueront l'efficacité potentielle de VB0004 pour traiter l'hypertension, les maladies cardiaques ou rénales
Jusqu'à 27 jours après la dose
La cystatine C sera mesurée dans le plasma ainsi que la pression artérielle en position couchée et debout.
Délai: Jusqu'à 27 jours après la dose
Les réductions d'un ou plusieurs des paramètres indiqueront l'efficacité potentielle de VB0004 pour traiter l'hypertension, les maladies cardiaques ou rénales
Jusqu'à 27 jours après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syneos Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

16 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

23 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2021

Première publication (Réel)

14 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VB004-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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