Første-i-menneske-studie av VB0004 hos friske personer og til pasienter med mild til moderat hypertensjon med lav kardiovaskulær risiko

Del A – SAD-kohorter 1 til 5:

Del 1 vil bestå av inntil 5 kohorter (1 kohort per dosenivå). Hver kohort vil inkludere 8 forsøkspersoner (6 forsøkspersoner som får det aktive studiemedikamentet og 2 individer som får matchende placebo), for totalt 40 individer. Det skal arbeides for å ha kjønnsbalanserte årskull. En forskjøvet doseringsplan vil bli brukt for dosering av hver kohort og vil inkludere 2 sentinel-individer (1 aktiv og 1 placebo) dosert innledningsvis, og de resterende 6 individene dosert minst 24 timer senere. Etter fullføring av hvert dosenivå vil en sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) gjennomgå sikkerhets- og tolerabilitetsdataene, samt tilgjengelige PK-data frem til oppfølgingsbesøket (dag 8), for minst 6 forsøkspersoner i den respektive kohorten, for å ta beslutninger om å eskalere til neste dosenivå, redusere neste dosenivå, gjenta et dosenivå eller ikke evaluere noen tilleggsdose. FE-studien vil bli utført med 2 kohorter på 8 friske deltakere fra SAD-studien. Forsøkspersoner fra FE Cohort 3 og, om nødvendig, Cohort 4 vil motta studiemedikamentet under både faste (i en første periode) og fôringsforhold (i en andre periode). Det vil være en utvaskingsperiode på minst 14 dager mellom dosering av fasten og innmatingsperioden. Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data gjennom minst til oppfølgingsbesøket (dag 8) fra en påfølgende kohort vil bli gjennomgått av SMC før dosering av den matede perioden av FE-kohorten. Derfor kan fôringsperioden til en FE-kohort doseres parallelt med at SAD-kohorten får to doser høyere. Det planlagte SAD-doseområdet forventes å være fra 2 mg til 300 mg.

Del B – MAD-kohorter 6 til 8 (friske frivillige):

Del B vil bestå av 3 kohorter (1 kohort per dosenivå). Hver kohort vil inkludere 8 forsøkspersoner (6 forsøkspersoner som får studiemedikamentet og 2 forsøkspersoner som får tilsvarende placebo daglig i 14 påfølgende dager), for totalt 24 forsøkspersoner. Det skal arbeides for å ha kjønnsbalanserte årskull. Del B kan startes kun etter gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data etter dosering av SAD Cohort 3 eller 4. En forskjøvet doseringsplan kan brukes for det første dosenivået, inkludert 2 sentinel-individer (1 aktiv og 1 placebo). ) initiering av dosering først og de resterende 6 forsøkspersonene initierer dosering minst 24 timer senere. Etter fullføring av hvert dosenivå vil en SMC gjennomgå sikkerhets- og tolerabilitetsdataene, samt tilgjengelige PK-data for minst 6 forsøkspersoner i den respektive kohorten, for å ta beslutninger om å eskalere til neste dosenivå, redusere neste dose. dosenivå, gjenta et dosenivå, eller for ikke å evaluere noen tilleggsdose. Det planlagte MAD-doseområdet forventes å være fra 10 mg til 100 mg administrert q.d. i 14 dager på rad.

Del C - MAD kohorter 9 og 10 (pasienter med mild til moderat hypertensjon): Del C vil bestå av 2 kohorter (1 kohort per dosenivå). Hver kohort vil inkludere maksimalt 8 pasienter med mild til moderat hypertensjon med lav kardiovaskulær risiko (6 personer som får studiemedikamentet og 2 personer som får matchende placebo daglig i 28 påfølgende dager), for totalt 16 pasienter. Dosene av VB0004 som administreres vil bli bestemt av SAD- og MAD PK-data. Etter fullføring av kohort 9 vil en SMC gjennomgå sikkerhets- og tolerabilitetsdataene, samt tilgjengelige farmakokinetiske data for minst 6 forsøkspersoner i den respektive kohorten, for å ta beslutninger om å eskalere til neste dosenivå, redusere neste dose nivå, gjenta et dosenivå, eller for ikke å evaluere noen tilleggsdose.