ヤンセンワクチンを接種した医療従事者（HCW）を対象とした試験：SWITCH試験 (SWITCH)

理論的根拠: 新型コロナウイルス (SARS CoV-2) は、2019 年 12 月に中国の武漢で初めて検出されました (1)。 2021 年 1 月に、このウイルスを防ぐ最初のワクチンがオランダで利用可能になります。 オランダで現在利用可能なワクチン (例: アストラゼネカ ワクチン (2)、モデルナ ワクチン (3)、ファイザー ワクチン (4) では、最適な免疫反応を得るためにプライム (1 回目のワクチン接種) 後に 2 回目の追加免疫 (2 回目のワクチン接種) が必要です。 。 ブースター（2回目のワクチン接種）は、これまで常に1次ワクチンと同じワクチンとともに接種されてきました。 残念なことに、ワクチンの入手可能性は限られており、迅速なワクチン接種も物流上の理由によって妨げられています。 異なるワクチンを組み合わせられることで、将来のワクチン接種プログラムがより柔軟になる可能性がある。 これにより、迅速なプロセスが促進され、サプライチェーンの混乱による影響が軽減されます (5)。 さらに、マウスを使ったいくつかの研究では、異なるワクチン（2回投与の異種ワクチン接種計画）を組み合わせると、より広範な免疫応答（中和抗体およびT細胞応答の分野）を誘発できることがすでに示されています（6、7）。 これらの結果は、異種レジメンの免疫原性を調査するための臨床試験の必要性を裏付けています。 一方、英国とスペインでは、ファイザーのワクチンとアストラゼネカのワクチン（Com-COV 1(8)とCombiVacS(9)）を組み合わせる、異なるワクチンを組み合わせるトレイルが設定されている。 最近、CoM-COV1 がモデルナ ワクチンとノババックス ワクチンで拡大されたことが判明しました (CoM-COV2(10))。 したがって、このプロトコールは、他の進行中の研究では研究されていないヤンセンワクチンによるアデノプライミングに焦点を当てています。 オランダではワクチン接種率が急速に増加しているため、ヤンセンワクチンを1回接種した医療従事者（HCW）も対象に含めることが決定された。 目的: 研究の主な目的は、18 歳から 65 歳までの医療従事者 (HCW) を対象に、さまざまなワクチン接種後の SARS-CoV-2 に対する免疫反応を測定することです。

2 回目のワクチン接種 (ブースター) から 28 日後の定量的 IgG アッセイ (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG エッセイ) による抗体の測定。プロトコールに従って、以下の 3 つのグループを比較します。

1. ヤンセン ワクチン/- vs ヤンセン ワクチン/ヤンセン ワクチン
2. ヤンセンワクチン/ヤンセンワクチン vs ヤンセンワクチン/ファイザーワクチン
3. ヤンセン ワクチン/ヤンセン ワクチン vs. ヤンセン ワクチン/モデルナ ワクチン 研究デザイン: さまざまなプライムブースト COVID-19 ワクチン スケジュールの反応原性と免疫原性を決定するための多施設共同無作為化単盲検対照試験。

設定: 4 つの大学医療センター (UMC) 病院 (アムステルダム UMC、エラスムス UMC、ライデン UMC、UMC フローニンゲン) で実施された多施設研究。

仮説: すでにヤンセンワクチンを1回接種した参加者の免疫原性は、ヤンセンワクチンを含む同種追加免疫療法よりも、ファイザーワクチンまたはモデルナワクチンを含む異種追加免疫療法を投与した場合の方が高くなります。

扱われる主な質問: 単回投与ヤンセンワクチン接種後の SARS-CoV-2 に対する体液性免疫反応の測定と、ヤンセンワクチン/ヤンセンワクチンによる同種ワクチン接種レジメンとの比較、および同種ワクチン接種レジメン (ヤンセン) の比較ワクチン/ヤンセン ワクチン）と異種ワクチン接種レジメン（ヤンセン ワクチン/ファイザー ワクチン + ヤンセン ワクチン/モデルナ ワクチン）。

参加者は、標準治療（ヤンセンワクチンを1回接種）、同種ワクチン接種戦略（同じメーカーの2つのワクチン、つまりヤンセンワクチン）、または異種ワクチン接種戦略（例えば、ヤンセンワクチンとファイザーの2つの異なるワクチン）のいずれかにランダムに割り当てられます。ワクチンまたはモデルナワクチン）。 この研究は、ヤンセンワクチンの最初の接種から約84日(+/-10)後に開始されます。 2 回目のワクチン接種の日は 0 日目と見なされます。血液は 4 つの異なる時点で採取されます。つまり、0 日目 - ベースライン (2 回目のワクチン接種前)、28 日目 (2 回目のワクチン接種後 - 主要評価項目)、180 +/- 14 日目です。日 (2 回目のワクチン接種後)、および 365 +/- 14 日 (2 回目のワクチン接種後)。 アンケートは、2回目のワクチン接種後の副反応を監視し、研究中の新型コロナウイルス感染症とワクチン接種にもかかわらず結果を評価するために使用されます。

研究対象者: ヤンセンワクチンを1回接種した18歳から65歳の医療従事者(HCW)。 あらゆる人種の人々が採用されます。 オランダのワクチン接種キャンペーンのスピードを考慮すると、最初のワクチン接種の前にベースラインの免疫学的データを収集することは現実的ではありません。 このため、この研究のベースラインは追加接種（2回目のワクチン接種）の日です。 募集病院内で十分な HCW が見つからない場合は、周辺の病院やプライマリケア (地元の薬局、歯科診療所、理学療法士など) の HCW に人口を拡大します。

介入（該当する場合）：オランダ国民のすべての成人が自主的にワクチン接種を受けています。 唯一の違いは、ブースト (2 回目のワクチン接種) として別のワクチンを接種される可能性があることです。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主要評価項目：追加免疫後28日の免疫反応が、1回のみのワクチン接種（ヤンセンワクチン単独 vs ヤンセンワクチン/ヤンセンワクチン）後に観察された免疫反応よりも高いかどうかを判断し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの異種追加免疫反応（84日間）の比較プライム(1回目ワクチン接種後) - ヤンセンワクチン/ファイザーワクチンおよびヤンセンワクチン/モデルナワクチン)と相同追加免疫(プライム(1回目ワクチン接種)後84日 - ヤンセンワクチン/ヤンセンワクチン)、参加者はヤンセンワクチンを1回接種。

副次評価項目：新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンのさまざまなプライムブーストスケジュールの安全性と反応原性、および新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンのさまざまなプライムブーストスケジュールの免疫原性の特性評価。

参加に伴う負担とリスクの性質と範囲、利益、グループの関連性: この研究への参加の結果には 2 つの側面があります。一方で、血液サンプルやアンケートを含めて1年に4回の研究訪問が必要となるため、参加者の負担はより大きくなります。 2回目のワクチン接種後の最初の48時間には、わずかに多くの副作用が見られる可能性があるという事実があります(11)。 対照的に、同じワクチン接種戦略を用いたドイツの前向き研究では、12週間の投与間隔後の異種（アストラゼネカワクチン/ファイザーワクチン）と同種（ファイザーワクチン/ファイザーワクチン）の追加免疫ワクチン接種との間で同等の反応原性が確認された（12 ）。 一方、参加者はワクチン接種後のいくつかの時点で自分自身の免疫反応の概要を受け取り、参加者は非常に関連性の高い研究上の疑問に答えることに貢献します。 研究訪問の負担は最小限であることが期待されます。