Zkouška mezi zdravotnickými pracovníky (HCW) očkovanými vakcínou Janssen: Zkouška SWITCH (SWITCH)

Odůvodnění: Nový koronavirus (SARS CoV-2) byl poprvé detekován ve Wuhanu v Číně v prosinci 2019 (1). V lednu 2021 jsou v Nizozemsku k dispozici první vakcíny chránící proti tomuto viru. Většina současných dostupných vakcín v Nizozemsku (např. vakcína AstraZeneca (2), vakcína Moderna (3) a vakcína Pfizer (4) vyžaduje druhou posilovací dávku (2. očkování) po základním očkování (1. očkování), aby se dosáhlo optimální imunitní odpovědi . Přeočkování (2. očkování) bylo doposud vždy podáváno stejnou vakcínou jako základní vakcína. Bohužel dostupnost vakcín je omezená a rychlému očkování brání i logistické důvody. Možnost kombinovat různé vakcíny by mohla v budoucnu učinit očkovací programy flexibilnějšími. Usnadnilo by to zrychlený proces a snížilo dopad jakýchkoli narušení dodavatelského řetězce (5). Kromě toho již několik studií na myších ukázalo, že kombinace různých vakcín (dvoudávkový heterologní vakcinační režim) může vyvolat širší imunitní odpověď (v oblasti neutralizačních protilátek a odpovědí T-buněk)(6, 7). Tyto výsledky potvrzují potřebu klinických studií ke zkoumání imunogenicity heterologních režimů. Ve Velké Británii a Španělsku byly mezitím vytvořeny cesty pro kombinování různých vakcín, kde kombinují vakcínu Pfizer a vakcínu AstraZeneca (Com-COV 1(8) a CombiVacS(9)). Nedávno bylo známo, že CoM-COV1 byl rozšířen o vakcínu Moderna a vakcínu Novavax (CoM-COV2(10)). Proto se tento protokol zaměřuje na adenopriming vakcínou Janssen, který není studován v jiných probíhajících studiích. Vzhledem k tomu, že míra proočkovanosti v Nizozemsku rychle roste, bylo rozhodnuto zahrnout zdravotnické pracovníky (HCW) očkované jednou vakcínou Janssen. Cíl: Hlavním cílem studie je změřit imunitní odpověď proti SARS-CoV-2 po různých očkováních u pracovníků ve zdravotnictví (HCW) ve věku 18 až 65 let.

Stanovení protilátek kvantitativním IgG testem (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG essay) 28 dní po druhé vakcinaci (booster) porovnáním, podle protokolu, následujících tří skupin:

1. Janssenova vakcína/- vs. Janssenova vakcína/Janssenova vakcína
2. Vakcína Janssen/Vakcína Janssen vs. Vakcína Janssen/Vakcína Pfizer
3. Vakcína Janssen/Vakcína Janssen vs. Vakcína Janssen/Moderní vakcína Návrh studie: Multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná studie ke stanovení reaktogenity a imunogenicity různých schémat vakcíny prime-boost COVID-19.

Prostředí: multicentrická studie provedená ve 4 nemocnicích akademických univerzitních lékařských center (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC a UMC Groningen).

Hypotéza: Imunogenicita u účastníků, kteří již dostali jednu dávku vakcíny Janssen, bude vyšší, když po ní bude následovat heterologní booster obsahující vakcínu Pfizer nebo vakcínu Moderna na rozdíl od homologního boosteru obsahující vakcínu Janssen.

Hlavní otázka, která bude řešena: Měření humorální imunitní odpovědi proti SARS-CoV-2 po inokulaci jednorázovou vakcínou Janssen ve srovnání s homologním očkovacím režimem s vakcínou Janssen/Janssen vakcínou a srovnání homologního očkovacího režimu (Janssen vakcína/vakcína Janssen) s heterologním očkovacím režimem (vakcína Janssen/vakcína Pfizer + vakcína Janssen/vakcína Moderna).

Účastníci budou randomizováni pro Standard of Care (1 očkování vakcínou Janssen), homologní vakcinační strategii (dvě vakcíny od stejného výrobce, tj. Janssenova vakcína) nebo heterologní vakcinační strategii (dvě různé vakcíny, např. Janssenova vakcína následovaná Pfizerem vakcína nebo vakcína Moderna). Studie začíná přibližně 84 dní (+/- 10) po první vakcinaci vakcínou Janssen. Den 2. vakcinace se považuje za den 0. Krev bude odebrána ve 4 různých časových bodech, tj. den 0 - výchozí hodnota (před 2. vakcinací), den 28 (po 2. vakcinaci - primární cílový bod), den 180 +/- 14 den (po 2. vakcinaci) a den 365 +/- 14 dní (po 2. vakcinaci). Dotazníky budou použity ke sledování nežádoucích reakcí po 2. očkování a k hodnocení infekce COVID-19 během studie a výsledku navzdory očkování.

Studovaná populace: Zdravotníci (HCW) ve věku od 18 do 65 let očkovaní jednou vakcínou Janssen. Budou rekrutováni jednotlivci všech etnik. Vzhledem k rychlosti nizozemské očkovací kampaně není možné shromáždit základní imunologická data před prvním očkováním. Z tohoto důvodu je výchozí stav v této studii v den přeočkování (2. očkování). Pokud nebude dostatek HCW v náborových nemocnicích, bude populace rozšířena na HCW v okolních periferních nemocnicích a primární péči (např. místní lékárny, zubní ordinace a fyzioterapeuti).

Intervence (pokud existuje): Všichni dospělí lidé v nizozemské populaci jsou očkováni dobrovolně. Jediný rozdíl je v tom, že mohou být očkováni jinou vakcínou pro boost (druhé očkování).

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární cíl: určit, zda je imunitní odpověď 28 ​​dní po posilovací dávce vyšší než reakce pozorovaná pouze po jedné vakcinaci (vakcína Janssen sólo vs. vakcína Janssen/vakcína Janssen) a srovnání heterologní posilovací dávky vakcíny COVID-19 (84 dní post prime (1. očkování) - vakcína Janssen/vakcína Pfizer a vakcína Janssen/Moderna vakcína) s homologním boostem (84 dní po prime (1. očkování) - vakcína Janssen/vakcína Janssen), u účastníků očkovaných jednou vakcínou Janssen.

Sekundární koncové body: posouzení bezpečnosti a reaktogenity různých schémat prime-boost vakcín proti COVID-19 a charakterizace imunogenicity různých schémat prime-boost vakcín COVID-19.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Důsledek účasti v této studii má dvě stránky; na jedné straně vyšší zátěž pro účastníka vzhledem ke 4 studijním návštěvám v jednom roce včetně odběrů krve a dotazníků. S tím, že o něco více nežádoucích účinků se může projevit v prvních 48 hodinách po druhé vakcinaci (11). Naproti tomu v prospektivní studii z Německa se stejnou očkovací strategií identifikovali srovnatelnou reaktogenitu mezi heterologní (vakcína Astra Zeneca/vakcína Pfizer) a homologní (vakcína Pfizer/vakcína Pfizer) přeočkováním po 12týdenním intervalu mezi dávkami (12 ). Na druhou stranu účastníci získají přehled o své vlastní imunitní odpovědi po očkování v několika časových bodech a jejich účast přispívá k zodpovězení velmi relevantní výzkumné otázky. Očekává se, že zátěž studijních návštěv bude minimální.