Próba wśród pracowników służby zdrowia (HCW) zaszczepionych szczepionką Janssen: próba SWITCH (SWITCH)

Uzasadnienie: Nowy koronawirus (SARS CoV-2) został po raz pierwszy wykryty w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. (1). W styczniu 2021 roku w Holandii dostępne są pierwsze szczepionki chroniące przed tym wirusem. Większość obecnie dostępnych szczepionek w Holandii (np. szczepionka AstraZeneca (2), szczepionka Moderna (3) i szczepionka Pfizer (4) wymagają drugiego szczepienia przypominającego (drugie szczepienie) po pierwszym szczepieniu (pierwsze szczepienie), aby uzyskać optymalną odpowiedź immunologiczną . Do tej pory dawka przypominająca (drugie szczepienie) była zawsze podawana z tą samą szczepionką, co szczepionka podstawowa. Niestety dostępność szczepionek jest ograniczona, a szybkie szczepienie utrudniają również względy logistyczne. Możliwość łączenia różnych szczepionek może sprawić, że programy szczepień w przyszłości staną się bardziej elastyczne. Ułatwiłoby to przyspieszenie procesu i zmniejszyłoby wpływ wszelkich zakłóceń w łańcuchu dostaw (5). Ponadto kilka badań na myszach wykazało już, że łączenie różnych szczepionek (dwudawkowy schemat szczepienia heterologicznego) może wywołać szerszą odpowiedź immunologiczną (w zakresie przeciwciał neutralizujących i odpowiedzi komórek T)(6, 7). Wyniki te potwierdzają potrzebę badań klinicznych w celu zbadania immunogenności schematów heterologicznych. Szlaki łączenia różnych szczepionek powstały w międzyczasie w Wielkiej Brytanii i Hiszpanii, gdzie łączą szczepionkę firmy Pfizer ze szczepionką AstraZeneca (Com-COV 1(8) i CombiVacS(9)). Niedawno okazało się, że CoM-COV1 został rozszerzony o szczepionkę Moderna i szczepionkę Novavax (CoM-COV2(10)). Dlatego niniejszy protokół koncentruje się na szczepieniu pierwotnym adeno szczepionką Janssen, która nie jest badana w innych trwających badaniach. Ponieważ wskaźnik szczepień w Holandii szybko rośnie, zdecydowano o włączeniu pracowników służby zdrowia (HCW) zaszczepionych raz szczepionką Janssen. Cel: Głównym celem badania jest pomiar odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 po różnych szczepieniach u pracowników służby zdrowia (HCW) w wieku od 18 do 65 lat.

Oznaczanie przeciwciał za pomocą ilościowego testu IgG (esej LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG) 28 dni po drugim szczepieniu (dawka przypominająca), porównując, zgodnie z protokołem, następujące trzy grupy:

1. Szczepionka Janssena/- vs. szczepionka Janssena/szczepionka Janssena
2. Szczepionka Janssen/szczepionka Janssen a szczepionka Janssen/szczepionka Pfizer
3. Szczepionka Janssen/szczepionka Janssen vs. szczepionka Janssen/szczepionka Moderna Projekt badania: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu określenie reaktogenności i immunogenności różnych schematów szczepień podstawowych i przypominających przeciwko COVID-19.

Otoczenie: badanie wieloośrodkowe przeprowadzone w 4 szpitalach Uniwersyteckich Centrów Medycznych (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC i UMC Groningen).

Hipoteza: Immunogenność u uczestników, którzy otrzymali już jedną dawkę szczepionki Janssen, będzie wyższa, jeśli po niej zostanie podana heterologiczna dawka przypominająca zawierająca szczepionkę Pfizer lub szczepionkę Moderna, w przeciwieństwie do homologicznej dawki przypominającej zawierającej szczepionkę Janssen.

Główne pytanie, które zostanie poruszone: pomiar humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 po zaszczepieniu jednodawkową szczepionką Janssen w porównaniu z homologicznym schematem szczepień ze szczepionką Janssen/szczepionką Janssen oraz porównanie homologicznego schematu szczepień (Janssen szczepionka Janssen/szczepionka Janssen) z heterologicznym schematem szczepień (szczepionka Janssen/szczepionka Pfizer + szczepionka Janssen/szczepionka Moderna).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do Standard of Care (1 szczepienie szczepionką Janssen), strategii szczepień homologicznych (dwie szczepionki tego samego producenta, tj. szczepionka Janssen) lub heterologicznej strategii szczepień (dwie różne szczepionki, np. szczepionka lub szczepionka Moderna). Badanie rozpoczyna się około 84 dni (+/- 10) po pierwszym szczepieniu szczepionką Janssen. Dzień drugiego szczepienia jest uznawany za dzień 0. Krew zostanie pobrana w 4 różnych punktach czasowych, tj. dzień 0 - punkt wyjściowy (przed drugim szczepieniem), dzień 28 (po drugim szczepieniu - pierwszorzędowy punkt końcowy), dzień 180 +/- 14 dni (po 2. szczepieniu) i dzień 365 +/- 14 dni (po 2. szczepieniu). Kwestionariusze zostaną wykorzystane do monitorowania działań niepożądanych po drugim szczepieniu oraz do oceny zakażenia COVID-19 podczas badania i wyniku pomimo szczepienia.

Badana populacja: pracownicy służby zdrowia w wieku od 18 do 65 lat, zaszczepieni jednokrotnie szczepionką Janssen. Rekrutowane będą osoby wszystkich narodowości. Biorąc pod uwagę tempo holenderskiej kampanii szczepień, nie jest możliwe zebranie podstawowych danych immunologicznych przed pierwszym szczepieniem. Z tego powodu punktem odniesienia w tym badaniu jest dzień podania dawki przypominającej (drugie szczepienie). Jeśli w szpitalach rekrutujących nie będzie można znaleźć wystarczającej liczby personelu medycznego, populacja zostanie rozszerzona do personelu medycznego w okolicznych szpitalach peryferyjnych i podstawowej opiece zdrowotnej (np. lokalnych aptekach, gabinetach dentystycznych i fizjoterapeutach).

Interwencja (jeśli dotyczy): Wszystkie osoby dorosłe w populacji holenderskiej są szczepione na zasadzie dobrowolności. Jedyna różnica polega na tym, że mogą zostać zaszczepione inną szczepionką przypominającą (drugie szczepienie).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowy punkt końcowy: określenie, czy odpowiedź immunologiczna 28 dni po dawce przypominającej jest wyższa niż obserwowana po tylko jednym szczepieniu (szczepionka Janssen solo vs. szczepionka Janssen/szczepionka Janssen) oraz porównanie heterologicznej dawki przypominającej szczepionki COVID-19 (84 dni po szczepieniu pierwotnym (1. szczepienie) – szczepionka Janssen/szczepionka Pfizer i szczepionka Janssen/szczepionka Moderna) z homologicznym dawkowaniem przypominającym (84 dni po szczepieniu pierwszym (1. szczepienie) – szczepionka Janssen/szczepionka Janssen), u uczestników szczepionych raz szczepionką Janssen.

Drugorzędowe punkty końcowe: ocena bezpieczeństwa i reaktogenności różnych schematów dawki pierwotnej i przypominającej szczepionek przeciwko COVID-19 oraz charakterystyka immunogenności różnych schematów dawki pierwotnej i przypominającej szczepionek przeciwko COVID-19.

Charakter i zakres obciążeń i zagrożeń związanych z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniami grupowymi: Konsekwencje udziału w tym badaniu mają dwie strony; z jednej strony większe obciążenie dla uczestnika, biorąc pod uwagę 4 wizyty studyjne w ciągu jednego roku, w tym próbki krwi i kwestionariusze. Z tym, że nieco więcej działań niepożądanych można zaobserwować w ciągu pierwszych 48 godzin po drugim szczepieniu (11). Natomiast w prospektywnym badaniu przeprowadzonym w Niemczech z tą samą strategią szczepienia, zidentyfikowali oni porównywalną reaktogenność pomiędzy heterologicznym (szczepionka Astra Zeneca/szczepionka Pfizer) i homologicznym (szczepionka Pfizer/szczepionka Pfizer) szczepionką przypominającą po 12-tygodniowym odstępie między dawkami (12 ). Z drugiej strony uczestnicy otrzymują przegląd własnej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu w kilku punktach czasowych, a ich udział przyczynia się do udzielenia odpowiedzi na bardzo istotne pytanie badawcze. Oczekuje się, że obciążenie związane z wizytami studyjnymi będzie minimalne.