Een proef onder gezondheidswerkers (HCW) gevaccineerd met het Janssen-vaccin: de SWITCH-proef (SWITCH)

Achtergrond: Een nieuw coronavirus (SARS CoV-2) werd voor het eerst gedetecteerd in Wuhan, China in december 2019 (1). In januari 2021 zijn de eerste vaccins tegen dit virus beschikbaar in Nederland. De meeste momenteel beschikbare vaccins in Nederland (bijv. AstraZeneca-vaccin (2), Moderna-vaccin (3) en Pfizer-vaccin (4) vereisen een tweede boost (2e vaccinatie) na de prime (1e vaccinatie) om een ​​optimale immuunrespons te verkrijgen . De booster (2e vaccinatie) werd tot nu toe altijd gegeven met hetzelfde vaccin als het primaire vaccin. Helaas is de beschikbaarheid van de vaccins beperkt en wordt een snelle vaccinatie ook belemmerd door logistieke redenen. De mogelijkheid om verschillende vaccins te combineren kan vaccinatieprogramma's in de toekomst flexibeler maken. Het zou een versneld proces vergemakkelijken en de impact van verstoringen in de toeleveringsketen verminderen (5). Bovendien hebben verschillende studies bij muizen al aangetoond dat het combineren van verschillende vaccins (heteroloog vaccinatieschema met twee doses) een bredere immuunrespons kan opwekken (op het gebied van neutraliserende antilichamen en T-celresponsen)(6, 7). Deze resultaten onderschrijven de noodzaak van klinische proeven om de immunogeniciteit van heterologe regimes te onderzoeken. Pogingen om verschillende vaccins te combineren zijn inmiddels opgezet in Groot-Brittannië en Spanje waar ze het Pfizer-vaccin en het AstraZeneca-vaccin combineren (Com-COV 1(8) en CombiVacS(9)). Onlangs werd bekend dat het CoM-COV1 is uitgebreid met het Moderna-vaccin en het Novavax-vaccin (CoM-COV2(10)). Daarom is dit protocol gericht op adeno-priming met het Janssen-vaccin, dat niet wordt bestudeerd in de andere lopende studies. Omdat de vaccinatiegraad in Nederland snel toeneemt, is besloten om ook Zorgmedewerkers (HCW) eenmalig met Janssen-vaccin te laten vaccineren. Doel: Het hoofddoel van de studie is het meten van de immuunrespons tegen SARS-CoV-2 na verschillende vaccinaties bij gezondheidswerkers (HCW) van 18 tot 65 jaar oud.

Bepaling van antilichamen door een kwantitatieve IgG-assay (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG-essay) 28 dagen na de tweede vaccinatie (booster) waarbij per protocol de volgende drie groepen worden vergeleken:

1. Janssen-vaccin/- vs. Janssen-vaccin/Janssen-vaccin
2. Janssen-vaccin/Janssen-vaccin vs. Janssen-vaccin/Pfizer-vaccin
3. Janssen-vaccin/Janssen-vaccin vs. Janssen-vaccin/Moderna-vaccin Onderzoeksopzet: een multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde studie om de reactogeniciteit en immunogeniciteit van verschillende prime-boost COVID-19-vaccinatieschema's te bepalen.

Setting: multicenter onderzoek uitgevoerd in 4 academische Universitair Medische Centra (UMC) ziekenhuizen (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC en UMC Groningen).

Hypothese: Immunogeniciteit bij deelnemers die al één dosis Janssen-vaccin hebben gekregen, zal hoger zijn wanneer deze wordt gevolgd door een heteroloog booster met Pfizer-vaccin of Moderna-vaccin, in tegenstelling tot een homologe booster met Janssen-vaccin.

De hoofdvraag die aan de orde komt: Het meten van de humorale immuunrespons tegen SARS-CoV-2 na inoculatie met een enkelvoudig gedoseerd Janssen-vaccin in vergelijking met een homoloog vaccinatieschema met Janssen-vaccin/Janssen-vaccin en de vergelijking van een homoloog vaccinatieschema (Janssen vaccin/Janssen-vaccin) met een heteroloog vaccinatieschema (Janssen-vaccin/Pfizer-vaccin + Janssen-vaccin/Moderna-vaccin).

Deelnemers worden gerandomiseerd voor zorgstandaard (1 vaccinatie met Janssen-vaccin), een homologe vaccinatiestrategie (twee vaccins van dezelfde fabrikant, d.w.z. Janssen-vaccin) of een heterologe vaccinatiestrategie (twee verschillende vaccins, bijv. Janssen-vaccin gevolgd door Pfizer-vaccin). vaccin of Moderna-vaccin). De studie start ongeveer 84 dagen (+/- 10) na de eerste vaccinatie Janssen-vaccin. De dag van de 2e vaccinatie wordt gezien als dag 0. Er zal bloed worden afgenomen op 4 verschillende tijdstippen, d.w.z. dag 0 - baseline (vóór de 2e vaccinatie), dag 28 (na de 2e vaccinatie - primair eindpunt), dag 180 +/- 14 dagen (na 2e vaccinatie), en dag 365 +/- 14 dagen (na 2e vaccinatie). Er zullen vragenlijsten worden gebruikt om te controleren op bijwerkingen na de 2e vaccinatie en om de COVID-19-infectie tijdens de studie en het resultaat ondanks vaccinatie te evalueren.

Studiepopulatie: Gezondheidswerkers van 18 tot 65 jaar oud die eenmaal zijn gevaccineerd met het Janssen-vaccin. Individuen van alle etniciteiten zullen worden aangeworven. Gezien de snelheid van de Nederlandse vaccinatiecampagne is het niet haalbaar om baseline immunologische gegevens te verzamelen vóór de eerste vaccinatie. Om deze reden is de uitgangswaarde in deze studie op de dag van de herhalingsvaccinatie (2e vaccinatie). Als er niet genoeg HCW kan worden gevonden binnen de wervende ziekenhuizen, zal de populatie worden uitgebreid naar HCW in omliggende perifere ziekenhuizen en eerstelijnszorg (bijv. Lokale apotheken, tandartspraktijken en fysiotherapeuten).

Interventie (indien van toepassing): Alle volwassen mensen in de Nederlandse bevolking worden op vrijwillige basis gevaccineerd. Het enige verschil is dat ze voor de boost (tweede vaccinatie) misschien met een ander vaccin worden gevaccineerd.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primair eindpunt: om te bepalen of de immuunrespons 28 dagen na boost hoger is dan die waargenomen na slechts één vaccinatie (Janssen-vaccin solo vs. Janssen-vaccin/Janssen-vaccin) en de vergelijking van een heteroloog boost van een COVID-19-vaccin (84 dagen post prime (1e vaccinatie) - Janssen-vaccin/Pfizer-vaccin en Janssen-vaccin/Moderna-vaccin) met een homologe boost (84 dagen post prime (1e vaccinatie) - Janssen-vaccin/Janssen-vaccin), bij deelnemers eenmaal gevaccineerd met Janssen-vaccin.

Secundaire eindpunten: beoordeling van de veiligheid en reactogeniciteit van verschillende prime-boost-schema's van COVID-19-vaccins en karakterisering van de immunogeniciteit van verschillende prime-boost-schema's van COVID-19-vaccins.

Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: Het gevolg van deelname aan dit onderzoek heeft twee kanten; enerzijds een hogere belasting voor de deelnemer, gezien 4 studiebezoeken in één jaar inclusief bloedafnames en vragenlijsten. Met het feit dat er iets meer bijwerkingen kunnen optreden in de eerste 48 uur na de tweede vaccinatie (11). Daarentegen identificeerden ze in een prospectieve studie uit Duitsland met dezelfde vaccinatiestrategie een vergelijkbare reactogeniciteit tussen heterologe (Astra Zeneca-vaccin/Pfizer-vaccin) en homologe (Pfizer-vaccin/Pfizer-vaccin) boostervaccinatie na een dosisinterval van 12 weken (12 ). Anderzijds krijgen deelnemers op verschillende tijdstippen een overzicht van hun eigen immuunrespons na vaccinatie en draagt ​​hun deelname bij aan het beantwoorden van een zeer relevante onderzoeksvraag. De belasting van de studiebezoeken zal naar verwachting minimaal zijn.