En prøvelse blant helsearbeidere (HCW) vaksinert med Janssen-vaksine: SWITCH-prøven (SWITCH)

Begrunnelse: Et nytt koronavirus (SARS CoV-2) ble først oppdaget i Wuhan, Kina i desember 2019 (1). I januar 2021 er de første vaksinene som beskytter mot dette viruset tilgjengelig i Nederland. De fleste tilgjengelige vaksiner i Nederland (f.eks. AstraZeneca-vaksine (2), Moderna-vaksine (3) og Pfizer-vaksine (4) krever en ny boost (2. vaksinasjon) etter prime (1. vaksinasjon), for å oppnå en optimal immunrespons . Boosteren (2. vaksinasjon) har frem til nå alltid vært gitt med samme vaksine som primærvaksinen. Dessverre er tilgjengeligheten av vaksinene begrenset, og en rask vaksinering hindres også av logistiske årsaker. Muligheten til å kombinere ulike vaksiner kan gjøre vaksinasjonsprogrammer i fremtiden mer fleksible. Det vil lette en rask prosess og redusere virkningen av eventuelle forstyrrelser i forsyningskjeden (5). I tillegg har flere studier på mus allerede vist at kombinasjon av ulike vaksiner (to-dose heterologe vaksinasjonsregime) kan fremkalle en bredere immunrespons (innenfor nøytraliserende antistoffer og T-celleresponser)(6, 7). Disse resultatene støtter behovet for kliniske studier for å undersøke immunogenisiteten til heterologe regimer. Det er i mellomtiden satt opp spor for å kombinere ulike vaksiner i Storbritannia og Spania hvor de kombinerer Pfizer-vaksine og AstraZeneca-vaksine (Com-COV 1(8) og CombiVacS(9)). Nylig ble det kjent at CoM-COV1 ble utvidet med Moderna-vaksine og Novavax-vaksine (CoM-COV2(10)). Derfor har denne protokollen fokus på adeno-priming med Janssen-vaksine, som ikke er studert i de andre pågående studiene. Siden vaksinasjonsraten i Nederland øker raskt, ble det besluttet å inkludere helsearbeidere (HCW) vaksinert én gang med Janssen-vaksine. Mål: Hovedmålet med studien er å måle immunresponsen mot SARS-CoV-2 etter ulike vaksinasjoner hos helsepersonell (HCW) fra 18 til 65 år.

Bestemmelse av antistoffer ved en kvantitativ IgG-analyse (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG-essay) 28 dager etter andre vaksinasjon (booster) og sammenlignet, per protokoll, følgende tre grupper:

1. Janssen-vaksine/- vs. Janssen-vaksine/Janssen-vaksine
2. Janssen-vaksine/Janssen-vaksine vs. Janssen-vaksine/Pfizer-vaksine
3. Janssen-vaksine/Janssen-vaksine vs. Janssen-vaksine/Moderna-vaksine Studiedesign: En multisenter, randomisert, enkeltblind, kontrollert studie for å bestemme reaktogenisitet og immunogenisitet til forskjellige prime-boost COVID-19-vaksineplaner.

Innstilling: multisenterstudie utført ved 4 akademiske universitetsmedisinske sentre (UMC) sykehus (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC og UMC Groningen).

Hypotese: Immunogenisitet hos deltakere som allerede har fått én dose Janssen-vaksine vil være høyere når den etterfølges av en heterolog booster som inneholder Pfizer-vaksine eller Moderna-vaksine i motsetning til en homolog booster som inneholder Janssen-vaksine.

Hovedspørsmålet som vil bli tatt opp: Måling av den humorale immunresponsen mot SARS-CoV-2 etter inokulering med en enkeltdose Janssen-vaksine sammenlignet med et homologt vaksinasjonsregime med Janssen-vaksine/Janssen-vaksine og sammenligning av et homologt vaksinasjonsregime (Janssen vaksine/Janssen-vaksine) med et heterologt vaksinasjonsregime (Janssen-vaksine/Pfizer-vaksine + Janssen-vaksine/Moderna-vaksine).

Deltakerne vil bli randomisert for Standard of Care (1 vaksinasjon med Janssen-vaksine), en homolog vaksinasjonsstrategi (to vaksiner fra samme produsent, dvs. Janssen-vaksine) eller en heterolog vaksinasjonsstrategi (to forskjellige vaksiner, f.eks. Janssen-vaksine etterfulgt av Pfizer vaksine eller Moderna vaksine). Studien starter ca. 84 dager (+/- 10) etter den første vaksinasjonen Janssen-vaksine. Dagen for 2. vaksinasjon ses som dag 0. Blod vil bli tatt på 4 forskjellige tidspunkter, dvs. dag 0 - baseline (før 2. vaksinasjon), dag 28 (etter 2. vaksinasjon - primært endepunkt), dag 180 +/- 14 dager (etter 2. vaksinasjon), og dag 365 +/- 14 dager (etter 2. vaksinasjon). Spørreskjemaer vil bli brukt til å overvåke for bivirkninger etter andre vaksinasjon og for å evaluere COVID-19-infeksjon under studien og resultatet til tross for vaksinasjon.

Studiepopulasjon: Helsepersonell (HCW) fra 18 til 65 år vaksinert én gang med Janssen-vaksine. Personer av alle etnisiteter vil bli rekruttert. Gitt hastigheten på den nederlandske vaksinasjonskampanjen er det ikke mulig å samle inn immunologiske data før første vaksinasjon. Av denne grunn er baseline i denne studien på dagen for booster (2. vaksinasjon). Hvis det ikke finnes nok HCW innenfor rekrutteringssykehusene, vil befolkningen utvides til HCW i omkringliggende perifere sykehus og primærhelsetjeneste (f.eks. lokale apotek, tannlegepraksis og fysioterapeuter).

Intervensjon (hvis aktuelt): Alle voksne i den nederlandske befolkningen vaksineres på frivillig basis. Den eneste forskjellen er at de kan være vaksinert med en annen vaksine for boosten (andre vaksinasjon).

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært endepunkt: å bestemme om immunresponsen 28 dager etter boost er høyere enn den som er observert etter bare én vaksine (Janssen-vaksine solo vs. Janssen-vaksine/Janssen-vaksine) og sammenligning av en heterolog boost av en COVID-19-vaksine (84 dager) post prime (1. vaksinasjon) - Janssen vaksine/Pfizer vaksine og Janssen vaksine/Moderna vaksine) med homolog boost (84 dager post prime (1. vaksinasjon) - Janssen vaksine/Janssen vaksine), hos deltakere vaksinert én gang med Janssen vaksine.

Sekundære endepunkter: å vurdere sikkerhet og reaktogenisitet til forskjellige prime-boost-planer for COVID-19-vaksiner og karakterisering av immunogenisitet til forskjellige prime-boost-planer for COVID-19-vaksiner.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Konsekvensen av å delta i denne studien har to sider; på den ene siden en høyere belastning for deltakeren, gitt 4 studiebesøk i løpet av ett år inkludert blodprøver og spørreskjemaer. Med at det kan sees litt flere bivirkninger de første 48 timene etter andre vaksinasjon (11). I kontrast, i en prospektiv studie fra Tyskland med samme vaksinasjonsstrategi, identifiserte de en sammenlignbar reaktogenisitet mellom heterolog (Astra Zeneca-vaksine/Pfizer-vaksine) og homolog (Pfizer-vaksine/Pfizer-vaksine) boostervaksinasjon etter et 12-ukers doseintervall (12 ). På den annen side får deltakerne en oversikt over egen immunrespons etter vaksinasjon på flere tidspunkt og deres deltakelse bidrar til å besvare et svært relevant forskningsspørsmål. Byrden av studiebesøkene forventes å være minimal.