Eine Studie unter mit Janssen-Impfstoff geimpften Beschäftigten im Gesundheitswesen: die SWITCH-Studie (SWITCH)

Begründung: Ein neuartiges Coronavirus (SARS CoV-2) wurde erstmals im Dezember 2019 in Wuhan, China, entdeckt (1). Im Januar 2021 sind in den Niederlanden die ersten Impfstoffe gegen dieses Virus erhältlich. Die meisten derzeit in den Niederlanden verfügbaren Impfstoffe (z. B. der AstraZeneca-Impfstoff (2), der Moderna-Impfstoff (3) und der Pfizer-Impfstoff (4) erfordern eine zweite Auffrischungsimpfung (2. Impfung) nach der Grundimmunisierung (1. Impfung), um eine optimale Immunantwort zu erhalten . Die Auffrischungsimpfung (2. Impfung) wurde bisher immer mit dem gleichen Impfstoff wie der Erstimpfstoff verabreicht. Leider ist die Verfügbarkeit der Impfstoffe begrenzt und eine zügige Impfung wird auch aus logistischen Gründen erschwert. Die Möglichkeit, verschiedene Impfstoffe zu kombinieren, könnte Impfprogramme künftig flexibler machen. Dies würde einen beschleunigten Prozess ermöglichen und die Auswirkungen etwaiger Unterbrechungen der Lieferkette verringern (5). Darüber hinaus haben mehrere Studien an Mäusen bereits gezeigt, dass die Kombination verschiedener Impfstoffe (heterologes Impfschema mit zwei Dosen) eine breitere Immunantwort (im Bereich neutralisierender Antikörper und T-Zell-Antworten) hervorrufen kann (6, 7). Diese Ergebnisse bestätigen die Notwendigkeit klinischer Studien zur Untersuchung der Immunogenität heterologer Therapien. Versuche zur Kombination verschiedener Impfstoffe wurden inzwischen in Großbritannien und Spanien eingerichtet, wo Pfizer-Impfstoff und AstraZeneca-Impfstoff (Com-COV 1(8) und CombiVacS(9)) kombiniert werden. Kürzlich wurde bekannt, dass der CoM-COV1-Impfstoff mit dem Moderna-Impfstoff und dem Novavax-Impfstoff (CoM-COV2(10)) erweitert wurde. Daher konzentriert sich dieses Protokoll auf das Adeno-Priming mit Janssen-Impfstoff, das in den anderen laufenden Studien nicht untersucht wird. Da die Impfrate in den Niederlanden schnell zunimmt, wurde beschlossen, auch einmal mit dem Janssen-Impfstoff geimpfte Beschäftigte im Gesundheitswesen einzubeziehen. Ziel: Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Immunantwort gegen SARS-CoV-2 nach verschiedenen Impfungen bei Beschäftigten im Gesundheitswesen (HCW) im Alter von 18 bis 65 Jahren zu messen.

Bestimmung von Antikörpern durch einen quantitativen IgG-Assay (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG-Aufsatz) 28 Tage nach der zweiten Impfung (Auffrischimpfung), wobei gemäß Protokoll die folgenden drei Gruppen verglichen werden:

1. Janssen-Impfstoff/- vs. Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff
2. Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff vs. Janssen-Impfstoff/Pfizer-Impfstoff
3. Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff vs. Janssen-Impfstoff/Moderna-Impfstoff Studiendesign: Eine multizentrische, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie zur Bestimmung der Reaktogenität und Immunogenität verschiedener Prime-Boost-COVID-19-Impfpläne.

Rahmen: Multizentrische Studie, durchgeführt an 4 Universitätskrankenhäusern der University Medical Centers (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC und UMC Groningen).

Hypothese: Die Immunogenität bei Teilnehmern, die bereits eine Dosis Janssen-Impfstoff erhalten haben, wird höher sein, wenn darauf eine heterologe Auffrischimpfung mit Pfizer-Impfstoff oder Moderna-Impfstoff folgt, im Gegensatz zu einer homologen Auffrischimpfung mit Janssen-Impfstoff.

Die Hauptfrage, die behandelt wird: Messung der humoralen Immunantwort gegen SARS-CoV-2 nach Impfung mit einem Einzeldosis-Janssen-Impfstoff im Vergleich zu einem homologen Impfschema mit Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff und der Vergleich eines homologen Impfschemas (Janssen Impfstoff/Janssen-Impfstoff) mit einem heterologen Impfschema (Janssen-Impfstoff/Pfizer-Impfstoff + Janssen-Impfstoff/Moderna-Impfstoff).

Die Teilnehmer werden randomisiert nach Standard of Care (1 Impfung mit Janssen-Impfstoff), einer homologen Impfstrategie (zwei Impfstoffe desselben Herstellers, d. h. Janssen-Impfstoff) oder einer heterologen Impfstrategie (zwei verschiedene Impfstoffe, z. B. Janssen-Impfstoff, gefolgt von Pfizer) ausgewählt Impfstoff oder Moderna-Impfstoff). Die Studie beginnt etwa 84 Tage (+/- 10) nach der ersten Impfung mit dem Janssen-Impfstoff. Der Tag der 2. Impfung gilt als Tag 0. Die Blutentnahme erfolgt zu 4 verschiedenen Zeitpunkten, d. h. Tag 0 – Ausgangswert (vor der 2. Impfung), Tag 28 (nach der 2. Impfung – primärer Endpunkt), Tag 180 +/- 14 Tage (nach der 2. Impfung) und Tag 365 +/- 14 Tage (nach der 2. Impfung). Fragebögen werden verwendet, um Nebenwirkungen nach der zweiten Impfung zu überwachen und eine COVID-19-Infektion während der Studie und das Ergebnis trotz Impfung zu bewerten.

Studienpopulation: Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCW) im Alter von 18 bis 65 Jahren, einmal mit Janssen-Impfstoff geimpft. Rekrutiert werden Personen aller Ethnien. Angesichts der Geschwindigkeit der niederländischen Impfkampagne ist es nicht möglich, vor der ersten Impfung grundlegende immunologische Daten zu sammeln. Aus diesem Grund liegt der Ausgangswert in dieser Studie am Tag der Auffrischimpfung (2. Impfung). Wenn in den rekrutierenden Krankenhäusern nicht genügend HCW gefunden werden kann, wird die Bevölkerung auf HCW in umliegenden peripheren Krankenhäusern und in der Primärversorgung ausgeweitet (z. B. örtliche Apotheken, Zahnarztpraxen und Physiotherapeuten).

Intervention (falls zutreffend): Alle erwachsenen Menschen in der niederländischen Bevölkerung werden auf freiwilliger Basis geimpft. Der einzige Unterschied besteht darin, dass sie zur Auffrischimpfung (zweite Impfung) möglicherweise mit einem anderen Impfstoff geimpft werden.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Primärer Endpunkt: Bestimmung, ob die Immunantwort 28 Tage nach der Auffrischimpfung höher ist als die, die nach nur einer Impfung beobachtet wird (Janssen-Impfstoff Solo vs. Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff) und Vergleich einer heterologen Auffrischimpfung eines COVID-19-Impfstoffs (84 Tage). Post-Prime (1. Impfung) – Janssen-Impfstoff/Pfizer-Impfstoff und Janssen-Impfstoff/Moderna-Impfstoff) mit einem homologen Boost (84 Tage nach Prime (1. Impfung) – Janssen-Impfstoff/Janssen-Impfstoff), bei Teilnehmern, die einmal mit Janssen-Impfstoff geimpft wurden.

Sekundäre Endpunkte: Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität verschiedener Prime-Boost-Zeitpläne von COVID-19-Impfstoffen und Charakterisierung der Immunogenität verschiedener Prime-Boost-Zeitpläne von COVID-19-Impfstoffen.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Konsequenz der Teilnahme an dieser Studie hat zwei Seiten; Einerseits eine höhere Belastung für den Teilnehmer bei 4 Studienbesuchen in einem Jahr inklusive Blutproben und Fragebögen. Allerdings können in den ersten 48 Stunden nach der zweiten Impfung etwas mehr Nebenwirkungen auftreten (11). Im Gegensatz dazu stellten sie in einer prospektiven Studie aus Deutschland mit derselben Impfstrategie eine vergleichbare Reaktogenität zwischen heterologer (Astra-Zeneca-Impfstoff/Pfizer-Impfstoff) und homologer (Pfizer-Impfstoff/Pfizer-Impfstoff) Auffrischungsimpfung nach einem 12-wöchigen Dosisintervall fest (12 ). Andererseits erhalten die Teilnehmer zu mehreren Zeitpunkten einen Überblick über ihre eigene Immunantwort nach der Impfung und ihre Teilnahme trägt zur Beantwortung einer sehr relevanten Forschungsfrage bei. Die Belastung durch die Studienbesuche dürfte minimal sein.