Un ensayo entre trabajadores de la salud (HCW) vacunados con la vacuna Janssen: el ensayo SWITCH (SWITCH)

Justificación: un nuevo coronavirus (SARS CoV-2) se detectó por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019 (1). En enero de 2021, las primeras vacunas que protegen contra este virus están disponibles en los Países Bajos. La mayoría de las vacunas disponibles actualmente en los Países Bajos (p. ej., la vacuna AstraZeneca (2), la vacuna Moderna (3) y la vacuna Pfizer (4) requieren un segundo refuerzo (2.ª vacunación) después de la primovacunación (1.ª vacunación), para obtener una respuesta inmunitaria óptima . El refuerzo (segunda vacunación) hasta el momento se ha administrado siempre con la misma vacuna que la vacuna primaria. Desafortunadamente, la disponibilidad de las vacunas es limitada y una vacunación rápida también se ve obstaculizada por razones logísticas. La capacidad de combinar diferentes vacunas podría hacer que los programas de vacunación en el futuro sean más flexibles. Facilitaría un proceso acelerado y reduciría el impacto de cualquier interrupción de la cadena de suministro (5). Además, varios estudios en ratones ya han demostrado que la combinación de diferentes vacunas (régimen de vacunación heteróloga de dos dosis) puede provocar una respuesta inmunitaria más amplia (en el campo de los anticuerpos neutralizantes y las respuestas de células T)(6, 7). Estos resultados respaldan la necesidad de ensayos clínicos para investigar la inmunogenicidad de los regímenes heterólogos. Mientras tanto, se han establecido ensayos para combinar diferentes vacunas en Gran Bretaña y España, donde combinan la vacuna de Pfizer y la vacuna de AstraZeneca (Com-COV 1(8) y CombiVacS(9)). Recientemente, se supo que el CoM-COV1 se amplió con la vacuna Moderna y la vacuna Novavax (CoM-COV2(10)). Por lo tanto, este protocolo se enfoca en el adenopriming con la vacuna de Janssen, que no se estudia en los otros estudios en curso. Dado que la tasa de vacunación en los Países Bajos está aumentando rápidamente, se decidió incluir a los trabajadores sanitarios (HCW) vacunados una vez con la vacuna Janssen. Objetivo: El objetivo clave del estudio es medir la respuesta inmune contra el SARS-CoV-2 después de diferentes vacunas en trabajadores de la salud (HCW) de 18 a 65 años.

Determinación de anticuerpos mediante un ensayo cuantitativo de IgG (ensayo LIISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG) 28 días después de la segunda vacunación (refuerzo) comparando, por protocolo, los siguientes tres grupos:

1. Vacuna de Janssen/- frente a vacuna de Janssen/vacuna de Janssen
2. Vacuna de Janssen/vacuna de Janssen frente a vacuna de Janssen/vacuna de Pfizer
3. Vacuna de Janssen/Vacuna de Janssen frente a Vacuna de Janssen/Vacuna de Moderna Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, aleatorizado, simple ciego, controlado para determinar la reactogenicidad y la inmunogenicidad de diferentes calendarios de vacunas contra la COVID-19 de refuerzo principal.

Ámbito: estudio multicéntrico realizado en 4 hospitales académicos de University Medical Centers (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC y UMC Groningen).

Hipótesis: La inmunogenicidad en los participantes que ya recibieron una dosis de la vacuna Janssen será mayor cuando le siga un refuerzo heterólogo que contenga la vacuna Pfizer o la vacuna Moderna en comparación con un refuerzo homólogo que contenga la vacuna Janssen.

La cuestión principal que se abordará: Medición de la respuesta inmune humoral frente al SARS-CoV-2 tras la inoculación con una vacuna Janssen monodosis frente a un régimen vacunal homólogo con vacuna Janssen/Vacuna Janssen y la comparación de un régimen vacunal homólogo (Janssen vacuna/vacuna Janssen) con un régimen de vacunación heterólogo (vacuna Janssen/vacuna Pfizer + vacuna Janssen/vacuna Moderna).

Los participantes serán aleatorizados para el estándar de atención (1 vacunación con la vacuna de Janssen), una estrategia de vacunación homóloga (dos vacunas del mismo fabricante, es decir, la vacuna de Janssen) o una estrategia de vacunación heteróloga (dos vacunas diferentes, por ejemplo, la vacuna de Janssen seguida de la de Pfizer vacuna o vacuna Moderna). El estudio comienza aproximadamente 84 días (+/- 10) después de la primera vacunación con la vacuna Janssen. El día de la 2.ª vacunación se considera el día 0. Se extraerá sangre en 4 puntos de tiempo diferentes, es decir, día 0 - línea base (antes de la 2.ª vacunación), día 28 (después de la 2.ª vacunación - criterio principal de valoración), día 180 +/- 14 días (después de la 2ª vacunación), y día 365 +/- 14 días (después de la 2ª vacunación). Se utilizarán cuestionarios para controlar las reacciones adversas después de la segunda vacunación y para evaluar la infección por COVID-19 durante el estudio y el resultado a pesar de la vacunación.

Población de estudio: Trabajadores de la salud (HCW) de 18 a 65 años vacunados una vez con la vacuna Janssen. Se reclutarán personas de todas las etnias. Dada la velocidad de la campaña de vacunación holandesa, no es factible recopilar datos inmunológicos de referencia antes de la primera vacunación. Por esta razón, la línea de base en este estudio es el día del refuerzo (2ª vacunación). Si no se puede encontrar suficiente HCW dentro de los hospitales de reclutamiento, la población se expandirá a HCW en los hospitales periféricos circundantes y atención primaria (p. ej., farmacias locales, consultorios dentales y fisioterapeutas).

Intervención (si procede): Todas las personas adultas de la población holandesa se vacunan de forma voluntaria. La única diferencia es que pueden ser vacunados con una vacuna diferente para el refuerzo (segunda vacunación).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Criterio de valoración principal: determinar si la respuesta inmunitaria 28 días después del refuerzo es superior a la observada después de una sola vacunación (vacuna de Janssen sola frente a vacuna de Janssen/vacuna de Janssen) y la comparación de un refuerzo heterólogo de una vacuna contra la COVID-19 (84 días post primo (primera vacunación) - vacuna Janssen/vacuna Pfizer y vacuna Janssen/vacuna Moderna) con un refuerzo homólogo (84 días post primo (primera vacunación) - vacuna Janssen/vacuna Janssen), en participantes vacunados una vez con la vacuna Janssen.

Criterios de valoración secundarios: para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de diferentes programas de inducción y refuerzo de las vacunas contra la COVID-19 y la caracterización de la inmunogenicidad de diferentes programas de inducción y refuerzo de las vacunas contra la COVID-19.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: La consecuencia de participar en este estudio tiene dos aspectos; por un lado, una mayor carga para el participante, dadas 4 visitas de estudio en un año que incluyen muestras de sangre y cuestionarios. Con el hecho de que se pueden ver un poco más de efectos secundarios en las primeras 48 horas después de la segunda vacunación (11). Por el contrario, en un estudio prospectivo de Alemania con la misma estrategia de vacunación, identificaron una reactogenicidad comparable entre la vacunación de refuerzo heteróloga (vacuna Astra Zeneca/vacuna Pfizer) y homóloga (vacuna Pfizer/vacuna Pfizer) después de un intervalo de dosis de 12 semanas (12 ). Por otro lado, los participantes reciben una visión general de su propia respuesta inmune después de la vacunación en varios momentos y su participación contribuye a responder una pregunta de investigación muy relevante. Se espera que la carga de las visitas de estudio sea mínima.