Um estudo entre profissionais de saúde (HCW) vacinados com a vacina Janssen: o estudo SWITCH (SWITCH)

Justificativa: Um novo coronavírus (SARS CoV-2) foi detectado pela primeira vez em Wuhan, China, em dezembro de 2019 (1). Em janeiro de 2021, as primeiras vacinas que protegem contra esse vírus estão disponíveis na Holanda. A maioria das vacinas atualmente disponíveis na Holanda (por exemplo, vacina AstraZeneca (2), vacina Moderna (3) e vacina Pfizer (4) requerem um segundo reforço (2ª vacinação) após o primeiro (1ª vacinação), para obter uma resposta imune ideal . O reforço (2ª vacinação) até agora sempre foi administrado com a mesma vacina da vacina primária. Infelizmente, a disponibilidade das vacinas é limitada e uma vacinação rápida também é dificultada por razões logísticas. A capacidade de combinar diferentes vacinas pode tornar os programas de vacinação mais flexíveis no futuro. Isso facilitaria um processo acelerado e reduziria o impacto de quaisquer interrupções na cadeia de suprimentos (5). Além disso, vários estudos em camundongos já demonstraram que a combinação de diferentes vacinas (esquema de vacinação heteróloga de duas doses) pode provocar uma resposta imune mais ampla (no campo de anticorpos neutralizantes e respostas de células T)(6, 7). Esses resultados endossam a necessidade de ensaios clínicos para investigar a imunogenicidade de regimes heterólogos. Enquanto isso, trilhas para combinar diferentes vacinas foram criadas na Grã-Bretanha e na Espanha, onde combinam a vacina Pfizer e a vacina AstraZeneca (Com-COV 1(8) e CombiVacS(9)). Recentemente, soube-se que o CoM-COV1 foi expandido com a vacina Moderna e a vacina Novavax (CoM-COV2(10)). Portanto este protocolo tem como foco o adenopriming com a vacina Janssen, que não é objeto de estudo nos demais estudos em andamento. Como a taxa de vacinação na Holanda está aumentando rapidamente, decidiu-se incluir profissionais de saúde (PS) vacinados uma vez com a vacina Janssen. Objetivo: O principal objetivo do estudo é medir a resposta imune contra SARS-CoV-2 após diferentes vacinações em Profissionais de Saúde (PS) de 18 a 65 anos.

Determinação de anticorpos por ensaio quantitativo de IgG (ensaio LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG) 28 dias após a segunda vacinação (reforço) comparando, por protocolo, os três grupos a seguir:

1. Vacina Janssen/- vs. vacina Janssen/vacina Janssen
2. Vacina Janssen/vacina Janssen vs. vacina Janssen/vacina Pfizer
3. Vacina Janssen/vacina Janssen vs. vacina Janssen/vacina Moderna Desenho do estudo: Um ensaio multicêntrico, randomizado, simples-cego, controlado para determinar a reatogenicidade e a imunogenicidade de diferentes esquemas de vacinação primária-reforço COVID-19.

Cenário: estudo multicêntrico conduzido em 4 hospitais acadêmicos University Medical Centers (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC e UMC Groningen).

Hipótese: A imunogenicidade em participantes que já receberam uma dose da vacina Janssen será maior quando for seguida por um reforço heterólogo contendo vacina Pfizer ou vacina Moderna em oposição a um reforço homólogo contendo vacina Janssen.

A principal questão que será abordada: Medição da resposta imune humoral contra SARS-CoV-2 após inoculação com uma vacina Janssen de dose única em comparação com um regime de vacinação homólogo com vacina Janssen/vacina Janssen e a comparação de um regime vacinal homólogo (Janssen vacina/vacina Janssen) com esquema heterólogo de vacinação (vacina Janssen/vacina Pfizer + vacina Janssen/vacina Moderna).

Os participantes serão randomizados para Standard of Care (1 vacinação com vacina Janssen), uma estratégia de vacinação homóloga (duas vacinas do mesmo fabricante, ou seja, vacina Janssen) ou uma estratégia de vacinação heteróloga (duas vacinas diferentes, por exemplo, vacina Janssen seguida por Pfizer vacina ou vacina Moderna). O estudo começa aproximadamente 84 dias (+/- 10) após a primeira vacinação com a vacina Janssen. O dia da 2ª vacinação é visto como o dia 0. O sangue será coletado em 4 momentos diferentes, ou seja, dia 0 - linha de base (antes da 2ª vacinação), dia 28 (após a 2ª vacinação - endpoint primário), dia 180 +/- 14 dias (após a 2ª vacinação) e dia 365 +/- 14 dias (após a 2ª vacinação). Questionários serão usados ​​para monitorar reações adversas após a 2ª vacinação e para avaliar a infecção por COVID-19 durante o estudo e o resultado apesar da vacinação.

População do estudo: Profissionais de Saúde (PS) de 18 a 65 anos vacinados uma vez com a vacina Janssen. Indivíduos de todas as etnias serão recrutados. Dada a velocidade da campanha de vacinação holandesa, não é viável coletar dados imunológicos basais antes da primeira vacinação. Por esta razão, a linha de base neste estudo é no dia do reforço (2ª vacinação). Se não for possível encontrar profissionais de saúde suficientes nos hospitais de recrutamento, a população será expandida para profissionais de saúde em hospitais periféricos e cuidados primários próximos (por exemplo, farmácias locais, consultórios odontológicos e fisioterapeutas).

Intervenção (se aplicável): Todos os adultos da população holandesa são vacinados voluntariamente. A única diferença é que podem ser vacinados com uma vacina diferente para o reforço (segunda vacinação).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Endpoint primário: determinar se a resposta imune 28 dias após o reforço é superior à observada após apenas uma vacinação (vacina Janssen solo vs. vacina Janssen/vacina Janssen) e a comparação de um reforço heterólogo de uma vacina COVID-19 (84 dias pós-primária (1ª vacinação) - vacina Janssen/vacina Pfizer e vacina Janssen/vacina Moderna) com reforço homólogo (84 dias pós-primária (1ª vacinação) - vacina Janssen/vacina Janssen), em participantes vacinados uma vez com vacina Janssen.

Desfechos secundários: avaliar a segurança e a reatogenicidade de diferentes esquemas de reforço primário das vacinas COVID-19 e caracterização da imunogenicidade de diferentes esquemas primários-reforço das vacinas COVID-19.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: A consequência de participar neste estudo tem dois lados; por um lado, um fardo maior para o participante, dado 4 visitas de estudo em um ano, incluindo amostras de sangue e questionários. Com o fato de que um pouco mais de efeitos colaterais podem ser observados nas primeiras 48 horas após a segunda vacinação (11). Em contraste, em um estudo prospectivo da Alemanha com a mesma estratégia de vacinação, eles identificaram uma reatogenicidade comparável entre a vacinação de reforço heteróloga (vacina Astra Zeneca/vacina Pfizer) e homóloga (vacina Pfizer/vacina Pfizer) após um intervalo de dose de 12 semanas (12 ). Por outro lado, os participantes recebem uma visão geral de sua própria resposta imune após a vacinação em vários momentos e sua participação contribui para responder a uma questão de pesquisa muito relevante. Espera-se que o fardo das visitas de estudo seja mínimo.