Una sperimentazione tra gli operatori sanitari (HCW) vaccinati con il vaccino Janssen: la sperimentazione SWITCH (SWITCH)

Motivazione: un nuovo coronavirus (SARS CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019 (1). Nel gennaio 2021 i primi vaccini che proteggono da questo virus sono disponibili nei Paesi Bassi. La maggior parte dei vaccini attualmente disponibili nei Paesi Bassi (ad esempio, il vaccino AstraZeneca (2), il vaccino Moderna (3) e il vaccino Pfizer (4) richiedono un secondo boost (2a vaccinazione) dopo il primo (1a vaccinazione), per ottenere una risposta immunitaria ottimale . Il richiamo (2a vaccinazione) fino ad oggi è sempre stato somministrato con lo stesso vaccino del vaccino primario. Purtroppo la disponibilità dei vaccini è limitata e una rapida vaccinazione è ostacolata anche da motivi logistici. La capacità di combinare diversi vaccini potrebbe rendere i programmi di vaccinazione in futuro più flessibili. Faciliterebbe un processo accelerato e ridurrebbe l'impatto di eventuali interruzioni della catena di approvvigionamento (5). Inoltre, diversi studi sui topi hanno già dimostrato che la combinazione di diversi vaccini (regime di vaccinazione eterologa a due dosi) può suscitare una risposta immunitaria più ampia (nel campo degli anticorpi neutralizzanti e delle risposte delle cellule T)(6, 7). Questi risultati confermano la necessità di studi clinici per studiare l'immunogenicità dei regimi eterologhi. I percorsi per combinare diversi vaccini sono stati nel frattempo avviati in Gran Bretagna e Spagna, dove combinano il vaccino Pfizer e il vaccino AstraZeneca (Com-COV 1(8) e CombiVacS(9)). Recentemente, si è saputo che il CoM-COV1 è stato ampliato con il vaccino Moderna e il vaccino Novavax (CoM-COV2(10)). Pertanto questo protocollo si concentra sull'adeno priming con il vaccino Janssen, che non è studiato negli altri studi in corso. Poiché il tasso di vaccinazione nei Paesi Bassi sta aumentando rapidamente, è stato deciso di includere gli operatori sanitari (operatori sanitari) vaccinati una volta con il vaccino Janssen. Obiettivo: L'obiettivo chiave dello studio è misurare la risposta immunitaria contro SARS-CoV-2 dopo diverse vaccinazioni negli operatori sanitari (HCW) dai 18 ai 65 anni.

Determinazione degli anticorpi mediante un test IgG quantitativo (saggio LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG) 28 giorni dopo la seconda vaccinazione (richiamo) confrontando, per protocollo, i seguenti tre gruppi:

1. Vaccino Janssen/- vs. Vaccino Janssen/Vaccino Janssen
2. Vaccino Janssen/vaccino Janssen vs. vaccino Janssen/vaccino Pfizer
3. Vaccino Janssen/vaccino Janssen vs. vaccino Janssen/vaccino Moderna Disegno dello studio: uno studio multicentrico, randomizzato, in singolo cieco, controllato per determinare la reattogenicità e l'immunogenicità di diversi programmi di vaccino prime-boost COVID-19.

Ambiente: studio multicentrico condotto presso 4 ospedali accademici University Medical Centers (UMC) (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC e UMC Groningen).

Ipotesi: l'immunogenicità nei partecipanti che hanno già ricevuto una dose di vaccino Janssen sarà maggiore quando sarà seguita da un richiamo eterologo contenente il vaccino Pfizer o il vaccino Moderna rispetto a un richiamo omologo contenente il vaccino Janssen.

La questione principale che verrà affrontata: misurare la risposta immunitaria umorale contro SARS-CoV-2 dopo l'inoculazione con un vaccino Janssen monodose rispetto a un regime vaccinale omologo con vaccino Janssen/vaccino Janssen e il confronto di un regime vaccinale omologo (Janssen vaccino/vaccino Janssen) con un regime vaccinale eterologo (vaccino Janssen/vaccino Pfizer + vaccino Janssen/vaccino Moderna).

I partecipanti saranno randomizzati per Standard of Care (1 vaccinazione con vaccino Janssen), una strategia di vaccinazione omologa (due vaccini dello stesso produttore, cioè vaccino Janssen) o una strategia di vaccinazione eterologa (due vaccini diversi, ad esempio, vaccino Janssen seguito da Pfizer vaccino o vaccino Moderna). Lo studio inizia circa 84 giorni (+/- 10) dopo la prima vaccinazione Vaccino Janssen. Il giorno della 2a vaccinazione è visto come il giorno 0. Il sangue verrà prelevato in 4 diversi punti temporali, ovvero giorno 0 - basale (prima della 2a vaccinazione), giorno 28 (dopo la 2a vaccinazione - endpoint primario), giorno 180 +/- 14 giorni (dopo la 2a vaccinazione) e il giorno 365 +/- 14 giorni (dopo la 2a vaccinazione). I questionari verranno utilizzati per monitorare le reazioni avverse dopo la seconda vaccinazione e per valutare l'infezione da COVID-19 durante lo studio e l'esito nonostante la vaccinazione.

Popolazione in studio: operatori sanitari (operatori sanitari) di età compresa tra 18 e 65 anni vaccinati una volta con il vaccino Janssen. Saranno reclutati individui di tutte le etnie. Data la velocità della campagna di vaccinazione olandese, non è possibile raccogliere dati immunologici di riferimento prima della prima vaccinazione. Per questo motivo, il riferimento in questo studio è il giorno del richiamo (seconda vaccinazione). Se non è possibile trovare abbastanza personale sanitario all'interno degli ospedali di reclutamento, la popolazione verrà estesa al personale sanitario negli ospedali periferici circostanti e nelle cure primarie (ad esempio, farmacie locali, studi dentistici e fisioterapisti).

Intervento (se applicabile): tutte le persone adulte nella popolazione olandese sono vaccinate su base volontaria. L'unica differenza è che potrebbero essere vaccinati con un vaccino diverso per il boost (seconda vaccinazione).

Principali parametri/endpoint dello studio:

Endpoint primario: determinare se la risposta immunitaria 28 giorni dopo il richiamo è superiore a quella osservata dopo una sola vaccinazione (vaccino Janssen da solo vs. vaccino Janssen/vaccino Janssen) e il confronto di un richiamo eterologo di un vaccino COVID-19 (84 giorni post prime (1a vaccinazione) - vaccino Janssen/vaccino Pfizer e vaccino Janssen/vaccino Moderna) con un boost omologo (84 giorni post prime (1a vaccinazione) - vaccino Janssen/vaccino Janssen), nei partecipanti vaccinati una volta con il vaccino Janssen.

Endpoint secondari: valutare la sicurezza e la reattogenicità di diversi programmi prime-boost dei vaccini COVID-19 e la caratterizzazione dell'immunogenicità di diversi programmi prime-boost dei vaccini COVID-19.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela di gruppo: la conseguenza della partecipazione a questo studio ha due lati; da un lato, un onere maggiore per il partecipante, dato 4 visite di studio in un anno inclusi campioni di sangue e questionari. Con il fatto che nelle prime 48 ore dopo la seconda vaccinazione si possono osservare un po' più di effetti collaterali (11). Al contrario, in uno studio prospettico dalla Germania con la stessa strategia di vaccinazione, hanno identificato una reattogenicità comparabile tra la vaccinazione di richiamo eterologa (vaccino Astra Zeneca/vaccino Pfizer) e quella omologa (vaccino Pfizer/vaccino Pfizer) dopo un intervallo di somministrazione di 12 settimane (12 ). D'altra parte, i partecipanti ricevono una panoramica della propria risposta immunitaria dopo la vaccinazione in diversi momenti e la loro partecipazione contribuisce a rispondere a una domanda di ricerca molto rilevante. L'onere delle visite di studio dovrebbe essere minimo.