Kokeilu Janssen-rokotteella rokotettujen terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) keskuudessa: SWITCH-tutkimus (SWITCH)

Perustelut: Uusi koronavirus (SARS CoV-2) havaittiin ensimmäisen kerran Wuhanissa Kiinassa joulukuussa 2019 (1). Tammikuussa 2021 ensimmäiset tätä virusta vastaan ​​suojaavat rokotteet ovat saatavilla Hollannissa. Useimmat Alankomaissa tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet (esim. AstraZeneca-rokote (2), Moderna-rokote (3) ja Pfizer-rokote (4) vaativat toisen tehosteen (2. rokotteen) alkuvaiheen (1. rokotus) jälkeen optimaalisen immuunivasteen saavuttamiseksi . Tehosterokotus (2. rokote) on tähän mennessä aina annettu samalla rokotteella kuin perusrokote. Valitettavasti rokotteiden saatavuus on rajallista ja nopeaa rokotusta vaikeuttavat myös logistiset syyt. Mahdollisuus yhdistää erilaisia ​​rokotteita voisi tehdä rokotusohjelmista tulevaisuudessa joustavampia. Se helpottaisi nopeutettua prosessia ja vähentäisi toimitusketjun mahdollisten häiriöiden vaikutuksia (5). Lisäksi useat hiirillä tehdyt tutkimukset ovat jo osoittaneet, että eri rokotteiden yhdistäminen (kahden annoksen heterologinen rokotusohjelma) voi saada aikaan laajemman immuunivasteen (neutraloivien vasta-aineiden ja T-soluvasteiden alalla) (6, 7). Nämä tulokset tukevat kliinisten kokeiden tarvetta heterologisten hoito-ohjelmien immunogeenisyyden tutkimiseksi. Sillä välin Isossa-Britanniassa ja Espanjassa on perustettu eri rokotteiden yhdistämispolkuja, joissa yhdistetään Pfizer-rokote ja AstraZeneca-rokote (Com-COV 1(8) ja CombiVacS(9)). Äskettäin tuli tiedoksi, että CoM-COV1:tä laajennettiin Moderna-rokotteella ja Novavax-rokotteella (CoM-COV2(10)). Siksi tämä protokolla keskittyy adenopohjustukseen Janssen-rokotteella, jota ei ole tutkittu muissa meneillään olevissa tutkimuksissa. Koska rokotusaste Hollannissa kasvaa nopeasti, päätettiin ottaa mukaan myös kerran Janssen-rokotteella rokotetut terveydenhuollon työntekijät (HCW). Tavoite: Tutkimuksen päätavoitteena on mitata immuunivastetta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​erilaisten rokotusten jälkeen 18–65-vuotiailla terveydenhuollon työntekijöillä (HCW).

Vasta-aineiden määritys kvantitatiivisella IgG-määrityksellä (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG-essee) 28 päivää toisen rokotuksen (tehosterokotuksen) jälkeen vertaamalla protokollakohtaisesti seuraavia kolmea ryhmää:

1. Janssen-rokote/- vs. Janssen-rokote/Janssen-rokote
2. Janssen-rokote/Janssen-rokote vs. Janssen-rokote/Pfizer-rokote
3. Janssen-rokote/Janssen-rokote vs. Janssen-rokote/Moderna-rokote Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, satunnaistettu, yksisokkoutettu, kontrolloitu tutkimus erilaisten prime-boost-COVID-19-rokoteohjelmien reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden määrittämiseksi.

Asetus: monikeskustutkimus, joka suoritettiin neljässä akateemisessa yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (UMC) sairaalassa (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC ja UMC Groningen).

Hypoteesi: Immunogeenisuus osallistujilla, jotka ovat jo saaneet yhden annoksen Janssen-rokotetta, on korkeampi, kun sitä seuraa heterologinen tehosterokote, joka sisältää Pfizer-rokotteen tai Moderna-rokotteen, toisin kuin homologinen tehosterokote, joka sisältää Janssen-rokotteen.

Pääkysymys, jota käsitellään: Humoraalisen immuunivasteen mittaaminen SARS-CoV-2:ta vastaan ​​kerta-annoksen Janssen-rokotteen rokotuksen jälkeen verrattuna homologiseen rokotusohjelmaan Janssen-rokotteella/Janssen-rokotteella ja homologisen rokotusohjelman (Janssen) vertailu rokote/Janssen-rokote) heterologisella rokotusohjelmalla (Janssen-rokote/Pfizer-rokote + Janssen-rokote/Moderna-rokote).

Osallistujat satunnaistetaan standardin hoitoon (1 rokotus Janssen-rokotteella), homologisen rokotusstrategian (kaksi rokotetta samalta valmistajalta, eli Janssen-rokote) tai heterologisen rokotusstrategian (kaksi erilaista rokotetta, esim. Janssen-rokote, jota seuraa Pfizin-vaccine) mukaan. rokote tai Moderna-rokote). Tutkimus alkaa noin 84 päivää (+/- 10) ensimmäisen Janssen-rokotteen jälkeen. Toisen rokotuksen päivä nähdään päivänä 0. Veri otetaan 4 eri aikapisteessä, eli päivä 0 - lähtötaso (ennen 2. rokotusta), päivä 28 (2. rokotuksen jälkeen - ensisijainen päätepiste), päivä 180 +/- 14 päivää (2. rokotuksen jälkeen) ja päivä 365 +/- 14 päivää (2. rokotuksen jälkeen). Kyselylomakkeilla seurataan toisen rokotuksen jälkeisiä haittavaikutuksia ja arvioidaan COVID-19-tartuntaa tutkimuksen aikana ja tuloksia rokotuksesta huolimatta.

Tutkimuspopulaatio: Terveydenhuollon työntekijät (HCW) 18–65-vuotiaat, jotka on rokotettu kerran Janssen-rokotteella. Rekrytoidaan henkilöitä kaikista etnisistä ryhmistä. Ottaen huomioon Alankomaiden rokotuskampanjan nopeus, ei ole mahdollista kerätä immunologisia lähtötietoja ennen ensimmäistä rokotusta. Tästä syystä tämän tutkimuksen lähtötaso on tehosterokotuspäivänä (2. rokotus). Jos rekrytointisairaaloista ei löydy tarpeeksi HCW:tä, väestö laajennetaan HCW:hen ympäröiviin perifeerisiin sairaaloihin ja perusterveydenhuoltoon (esim. paikalliset apteekit, hammaslääkärit ja fysioterapeutit).

Interventio (tarvittaessa): Kaikki Hollannin väestön aikuiset rokotetaan vapaaehtoisesti. Ainoa ero on, että heidät voidaan rokottaa eri rokotteella tehosteena (toinen rokotus).

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste: määrittää, onko immuunivaste 28 päivää tehosteen jälkeen korkeampi kuin se, joka havaittiin vain yhden rokotuksen jälkeen (Janssen-rokote yksin vs. Janssen-rokote/Janssen-rokote) ja vertaillaan COVID-19-rokotteen heterologista tehostetta (84 päivää). post prime (1. rokote) - Janssen-rokote/Pfizer-rokote ja Janssen-rokote/Moderna-rokote) homologisella tehosteella (84 päivää prime-rokotteen jälkeen (1.rokotus) - Janssen-rokote/Janssen-rokote), osallistujat, jotka on rokotettu kerran Janssen-rokotteella.

Toissijaiset päätepisteet: arvioida COVID-19-rokotteiden erilaisten prime-boost-ohjelmien turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä sekä erilaisten COVID-19-rokotteiden prime-boost-ohjelmien immunogeenisyyden karakterisointia.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Tähän tutkimukseen osallistumisen seurauksella on kaksi puolta; toisaalta suurempi taakka osallistujalle, kun annettiin 4 opintokäyntiä vuoden aikana, mukaan lukien verinäytteet ja kyselylomakkeet. Se tosiasia, että sivuvaikutuksia voidaan havaita hieman enemmän ensimmäisten 48 tunnin aikana toisen rokotuksen jälkeen (11). Sitä vastoin saksalaisessa prospektiivitutkimuksessa, jossa käytettiin samaa rokotusstrategiaa, he havaitsivat vertailukelpoisen reaktogeenisyyden heterologisen (Astra Zeneca -rokote/Pfizer-rokote) ja homologisen (Pfizer-rokote/Pfizer-rokote) tehosterokotteen välillä 12 viikon annosvälin jälkeen (12). ). Toisaalta osallistujat saavat yleiskatsauksen omasta immuunivasteestaan ​​rokotuksen jälkeen useissa kohdissa ja heidän osallistumisensa auttaa vastaamaan erittäin relevanttiin tutkimuskysymykseen. Opintokäyntien taakan odotetaan olevan minimaalinen.