Испытание среди медицинских работников (HCW), вакцинированных вакциной Janssen: испытание SWITCH (SWITCH)

Обоснование: новый коронавирус (SARS CoV-2) был впервые обнаружен в Ухане, Китай, в декабре 2019 г. (1). В январе 2021 года первые вакцины против этого вируса доступны в Нидерландах. Большинство имеющихся в настоящее время вакцин в Нидерландах (например, вакцина AstraZeneca (2), вакцина Moderna (3) и вакцина Pfizer (4) требуют второй бустерной (2-й вакцинации) после основной (1-й вакцинации) для получения оптимального иммунного ответа. . Ревакцинация (вторая вакцинация) до настоящего времени всегда проводилась той же вакциной, что и первичная вакцина. К сожалению, доступность вакцин ограничена, а быстрой вакцинации также препятствуют логистические причины. Возможность комбинировать различные вакцины может сделать программы вакцинации в будущем более гибкими. Это ускорит процесс и уменьшит последствия любых сбоев в цепочке поставок (5). Кроме того, несколько исследований на мышах уже показали, что комбинирование различных вакцин (двухдозовая гетерологичная схема вакцинации) может вызывать более широкий иммунный ответ (в области нейтрализующих антител и Т-клеточного ответа) (6, 7). Эти результаты подтверждают необходимость проведения клинических испытаний для изучения иммуногенности гетерологичных схем. Тем временем в Великобритании и Испании были начаты попытки комбинирования различных вакцин, где они комбинируют вакцину Pfizer и вакцину AstraZeneca (Com-COV 1(8) и CombiVacS(9)). Недавно стало известно, что CoM-COV1 был расширен вакциной Moderna и вакциной Novavax (CoM-COV2(10)). Поэтому в этом протоколе основное внимание уделяется аденопримированию вакциной Janssen, которое не изучается в других текущих исследованиях. Поскольку уровень вакцинации в Нидерландах быстро растет, было решено включить медицинских работников (HCW), однократно привитых вакциной Janssen. Цель: ключевой задачей исследования является измерение иммунного ответа против SARS-CoV-2 после различных вакцинаций у медицинских работников (МР) в возрасте от 18 до 65 лет.

Определение антител с помощью количественного анализа IgG (анализ LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG) через 28 дней после второй вакцинации (ревакцинация) при сравнении согласно протоколу следующих трех групп:

1. Вакцина Янссен/- по сравнению с вакциной Янссен/вакциной Янссен
2. Вакцина Janssen/вакцина Janssen по сравнению с вакциной Janssen/вакцина Pfizer
3. Вакцина Janssen/вакцина Janssen против вакцины Janssen/вакцина Moderna Дизайн исследования: многоцентровое, рандомизированное, однократное слепое, контролируемое исследование для определения реактогенности и иммуногенности различных схем первичной бустерной вакцины против COVID-19.

Условия: многоцентровое исследование, проведенное в 4 больницах академических университетских медицинских центров (UMC) (UMC в Амстердаме, Erasmus UMC, Leiden UMC и UMC Groningen).

Гипотеза: Иммуногенность у участников, которые уже получили одну дозу вакцины Janssen, будет выше, если за ней последует гетерологичная бустерная иммунизация, содержащая вакцину Pfizer или Moderna, в отличие от гомологичной бустерной иммунизации, содержащей вакцину Janssen.

Основной вопрос, который будет рассмотрен: измерение гуморального иммунного ответа против SARS-CoV-2 после прививки однократной дозой вакцины «Янссен» по сравнению с гомологичной схемой вакцинации вакциной «Янссен»/вакциной «Янссен» и сравнением гомологичной схемы вакцинации (Janssen вакцина/вакцина Янссен) с гетерологичной схемой вакцинации (вакцина Янссен/вакцина Пфайзер + вакцина Янссен/вакцина Модерна).

Участники будут рандомизированы в соответствии со стандартом лечения (1 вакцинация вакциной Janssen), стратегией гомологической вакцинации (две вакцины одного производителя, например, вакцина Janssen) или гетерологичной стратегией вакцинации (две разные вакцины, например, вакцина Janssen, а затем Pfizer). вакцина или вакцина Модерна). Исследование начинается примерно через 84 дня (+/- 10) после первой прививки вакциной Янссен. День 2-й вакцинации считается днем ​​0. Кровь берут в 4 разных временных момента, т. е. день 0 - исходный уровень (до 2-й вакцинации), день 28 (после 2-й вакцинации - первичная конечная точка), день 180 +/- 14. дней (после 2-й вакцинации) и 365 дней +/- 14 дней (после 2-й вакцинации). Анкеты будут использоваться для мониторинга побочных реакций после второй вакцинации и для оценки инфекции COVID-19 во время исследования и результатов, несмотря на вакцинацию.

Исследуемая группа: медицинские работники (МР) в возрасте от 18 до 65 лет, однократно привитые вакциной Janssen. Будут набраны лица всех национальностей. Учитывая скорость кампании по вакцинации в Нидерландах, невозможно собрать исходные иммунологические данные до первой вакцинации. По этой причине исходным уровнем в этом исследовании является день бустерной вакцинации (2-я вакцинация). Если в рекрутинговых больницах не будет достаточного количества медработников, население будет расширено за счет медработников в близлежащих периферийных больницах и учреждениях первичной медико-санитарной помощи (например, в местных аптеках, стоматологических кабинетах и ​​физиотерапевтах).

Вмешательство (если применимо): Все взрослые жители Нидерландов вакцинируются на добровольной основе. Единственная разница в том, что они могут быть привиты другой вакциной для бустерной вакцинации (вторая вакцинация).

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичная конечная точка: определить, выше ли иммунный ответ через 28 дней после бустерной вакцинации по сравнению с наблюдаемым после только одной вакцинации (вакцина Янссен соло по сравнению с вакциной Янссен/вакцина Янссен), и сравнение гетерологичной бустерной вакцины против COVID-19 (84 дня). постпрививка (1-я вакцинация) - вакцина Янссен/вакцина Пфайзер и вакцина Янссен/вакцина Модерна) с гомологичной ревакцинацией (через 84 дня после прививки (1-я вакцинация) - вакцина Янссен/вакцина Янссен), у участников, вакцинированных однократно вакциной Янссен.

Вторичные конечные точки: оценка безопасности и реактогенности различных схем первичной иммунизации вакцин против COVID-19 и характеристика иммуногенности различных схем первичной иммунизации вакцин против COVID-19.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Последствия участия в этом исследовании имеют две стороны; с одной стороны, большее бремя для участника, учитывая 4 учебных визита в год, включая образцы крови и анкеты. При том, что в первые 48 часов после второй вакцинации может наблюдаться чуть больше побочных эффектов (11). Напротив, в проспективном исследовании, проведенном в Германии с той же стратегией вакцинации, они выявили сравнимую реактогенность между гетерологичной (вакцина Astra Zeneca/вакцина Pfizer) и гомологичной (вакцина Pfizer/вакцина Pfizer) ревакцинацией после 12-недельного интервала между дозами (12). ). С другой стороны, участники получают обзор своего собственного иммунного ответа после вакцинации в несколько моментов времени, и их участие помогает ответить на очень важный исследовательский вопрос. Ожидается, что бремя ознакомительных визитов будет минимальным.