Et forsøg blandt sundhedsarbejdere (HCW) vaccineret med Janssen-vaccinen: SWITCH-forsøget (SWITCH)

Begrundelse: En ny coronavirus (SARS CoV-2) blev først opdaget i Wuhan, Kina i december 2019 (1). I januar 2021 er de første vacciner, der beskytter mod denne virus, tilgængelige i Holland. De fleste nuværende tilgængelige vacciner i Holland (f.eks. AstraZeneca-vaccine (2), Moderna-vaccine (3) og Pfizer-vaccine (4) kræver et ekstra boost (2. vaccination) efter prime (1. vaccination) for at opnå et optimalt immunrespons . Boosteren (2. vaccination) har indtil nu altid været givet med samme vaccine som den primære vaccine. Desværre er tilgængeligheden af ​​vaccinerne begrænset, og en hurtig vaccination er også hæmmet af logistiske årsager. Muligheden for at kombinere forskellige vacciner kan gøre vaccinationsprogrammer i fremtiden mere fleksible. Det ville lette en hurtig proces og mindske virkningen af ​​eventuelle forstyrrelser i forsyningskæden (5). Derudover har adskillige undersøgelser på mus allerede vist, at kombination af forskellige vacciner (to-dosis heterolog vaccination regime) kan fremkalde en bredere immunrespons (inden for området neutraliserende antistoffer og T-celle responser)(6, 7). Disse resultater bekræfter behovet for kliniske forsøg for at undersøge immunogeniciteten af ​​heterologe regimer. Trails til at kombinere forskellige vacciner er i mellemtiden blevet etableret i Storbritannien og Spanien, hvor de kombinerer Pfizer-vaccine og AstraZeneca-vaccine (Com-COV 1(8) og CombiVacS(9)). For nylig blev det kendt, at CoM-COV1 blev udvidet med Moderna-vaccine og Novavax-vaccine (CoM-COV2(10)). Derfor har denne protokol fokus på adeno-priming med Janssen-vaccine, som ikke er undersøgt i de andre igangværende undersøgelser. Da vaccinationsraten i Holland stiger hurtigt, blev det besluttet at inkludere sundhedsarbejdere (HCW), der er vaccineret én gang med Janssen-vaccine. Formål: Hovedformålet med undersøgelsen er at måle immunresponset mod SARS-CoV-2 efter forskellige vaccinationer hos sundhedsarbejdere (HCW) fra 18 til 65 år.

Bestemmelse af antistoffer ved et kvantitativt IgG-assay (LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG-essay) 28 dage efter anden vaccination (booster) og sammenligner, pr. protokol, følgende tre grupper:

1. Janssen-vaccine/- vs. Janssen-vaccine/Janssen-vaccine
2. Janssen-vaccine/Janssen-vaccine vs. Janssen-vaccine/Pfizer-vaccine
3. Janssen-vaccine/Janssen-vaccine vs. Janssen-vaccine/Moderna-vaccine Studiedesign: Et multicenter, randomiseret, enkeltblindt, kontrolleret forsøg til bestemmelse af reaktogenicitet og immunogenicitet af forskellige prime-boost COVID-19-vaccineplaner.

Indstilling: multicenterundersøgelse udført på 4 akademiske universitetsmedicinske centre (UMC) hospitaler (Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC og UMC Groningen).

Hypotese: Immunogenicitet hos deltagere, der allerede har modtaget én dosis Janssen-vaccine, vil være højere, når den efterfølges af en heterolog booster indeholdende Pfizer-vaccine eller Moderna-vaccine i modsætning til en homolog booster indeholdende Janssen-vaccine.

Hovedspørgsmålet, der vil blive behandlet: Måling af det humorale immunrespons mod SARS-CoV-2 efter podning med en enkeltdosis Janssen-vaccine sammenlignet med et homologt vaccinationsregime med Janssen-vaccine/Janssen-vaccine og sammenligning af et homologt vaccinationsregime (Janssen) vaccine/Janssen-vaccine) med et heterologt vaccinationsregime (Janssen-vaccine/Pfizer-vaccine + Janssen-vaccine/Moderna-vaccine).

Deltagerne vil blive randomiseret til Standard of Care (1 vaccination med Janssen-vaccine), en homolog vaccinationsstrategi (to vacciner fra samme producent, dvs. Janssen-vaccine) eller en heterolog vaccinationsstrategi (to forskellige vacciner, f.eks. Janssen-vaccine efterfulgt af Pfizer vaccine eller Moderna-vaccine). Undersøgelsen starter cirka 84 dage (+/- 10) efter den første vaccination Janssen vaccine. Dagen for 2. vaccination ses som dag 0. Der vil blive udtaget blod på 4 forskellige tidspunkter, dvs. dag 0 - baseline (før 2. vaccination), dag 28 (efter 2. vaccination - primært slutpunkt), dag 180 +/- 14 dage (efter 2. vaccination), og dag 365 +/- 14 dage (efter 2. vaccination). Spørgeskemaer vil blive brugt til at overvåge for bivirkninger efter 2. vaccination og til at evaluere COVID-19-infektion under undersøgelsen og resultatet på trods af vaccination.

Undersøgelsespopulation: Sundhedsarbejdere (HCW) fra 18 til 65 år vaccineret én gang med Janssen-vaccine. Personer af alle etniciteter vil blive rekrutteret. I betragtning af hastigheden af ​​den hollandske vaccinationskampagne er det ikke muligt at indsamle baseline immunologiske data før første vaccination. Af denne grund er baseline i denne undersøgelse på dagen for boosteren (2. vaccination). Hvis der ikke kan findes nok HCW inden for rekrutteringshospitalerne, vil befolkningen blive udvidet til HCW i omkringliggende perifere hospitaler og primærpleje (f.eks. lokale apoteker, tandlægepraksis og fysioterapeuter).

Intervention (hvis relevant): Alle voksne i den hollandske befolkning vaccineres på frivillig basis. Den eneste forskel er, at de kan blive vaccineret med en anden vaccine til boost (anden vaccination).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primært endepunkt: at bestemme, om immunresponset 28 dage efter boost er højere end det, der er observeret efter kun én vaccination (Janssen vaccine solo vs. Janssen vaccine/Janssen vaccine) og sammenligning af et heterologt boost af en COVID-19 vaccine (84 dage) post prime (1. vaccination) - Janssen-vaccine/Pfizer-vaccine og Janssen-vaccine/Moderna-vaccine) med et homologt boost (84 dage efter prime (1. vaccination) - Janssen-vaccine/Janssen-vaccine), hos deltagere vaccineret én gang med Janssen-vaccine.

Sekundære endepunkter: at vurdere sikkerhed og reaktogenicitet af forskellige prime-boost-skemaer for COVID-19-vacciner og karakterisering af immunogenicitet af forskellige prime-boost-skemaer for COVID-19-vacciner.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Konsekvensen af ​​at deltage i denne undersøgelse har to sider; på den ene side en højere belastning for deltageren, givet 4 studiebesøg på et år inklusive blodprøver og spørgeskemaer. Med det faktum, at der kan ses lidt flere bivirkninger i de første 48 timer efter anden vaccination (11). I modsætning hertil identificerede de i et prospektivt studie fra Tyskland med samme vaccinationsstrategi en sammenlignelig reaktogenicitet mellem heterolog (Astra Zeneca-vaccine/Pfizer-vaccine) og homolog (Pfizer-vaccine/Pfizer-vaccine) boostervaccination efter et 12-ugers dosisinterval (12 ). Til gengæld får deltagerne på flere tidspunkter overblik over deres eget immunrespons efter vaccination, og deres deltagelse bidrager til at besvare et meget relevant forskningsspørgsmål. Byrden af ​​studiebesøgene forventes at være minimal.