얀센 백신으로 예방접종을 받은 의료 종사자(HCW) 사이의 시험: SWITCH 시험 (SWITCH)

근거: 신종 코로나바이러스(SARS CoV-2)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발견되었습니다(1). 2021년 1월 네덜란드에서 이 바이러스에 대한 첫 번째 백신이 제공됩니다. 현재 네덜란드에서 사용 가능한 대부분의 백신(예: AstraZeneca 백신(2), Moderna 백신(3) 및 Pfizer 백신(4))은 최적의 면역 반응을 얻기 위해 프라임(1차 백신 접종) 후 두 번째 추가 접종(2차 백신 접종)이 필요합니다. . 추가 접종(2차 접종)은 현재까지 항상 1차 백신과 동일한 백신으로 접종되어 왔습니다. 불행하게도 백신의 가용성은 제한적이며 물류상의 이유로 신속한 백신 접종도 방해를 받고 있습니다. 서로 다른 백신을 결합하는 능력은 향후 예방접종 프로그램을 보다 유연하게 만들 수 있습니다. 이는 신속한 프로세스를 촉진하고 공급망 중단의 영향을 줄일 것입니다(5). 또한 쥐를 대상으로 한 여러 연구에서 서로 다른 백신(2회 투여 이종 백신 접종 요법)을 결합하면 더 광범위한 면역 반응(중화 항체 및 T 세포 반응 분야)을 이끌어낼 수 있음이 이미 나타났습니다(6, 7). 이러한 결과는 이종 요법의 면역원성을 조사하기 위한 임상 시험의 필요성을 지지합니다. 한편 서로 다른 백신을 결합하는 트레일이 영국과 스페인에서 설정되어 화이자 백신과 AstraZeneca 백신(Com-COV 1(8) 및 CombiVacS(9))을 결합합니다. 최근 CoM-COV1이 Moderna 백신과 Novavax 백신(CoM-COV2(10))으로 확대된 것으로 알려졌습니다. 따라서 이 프로토콜은 진행 중인 다른 연구에서 연구되지 않은 Janssen 백신을 사용한 아데노 프라이밍에 중점을 둡니다. 네덜란드의 백신 접종률이 급격히 증가함에 따라 얀센 백신으로 1회 접종을 받는 의료 종사자(HCW)를 포함하기로 결정했습니다. 목적: 이 연구의 주요 목적은 18세에서 65세 사이의 의료 종사자(HCW)에서 다양한 백신 접종 후 SARS-CoV-2에 대한 면역 반응을 측정하는 것입니다.

두 번째 백신 접종(부스터) 후 28일에 프로토콜에 따라 다음 세 그룹을 비교하는 정량적 IgG 분석(LIAISON SARS-CoV-2 TrimericS IgG 에세이)에 의한 항체 결정:

1. 얀센 백신/- 대 얀센 백신/얀센 백신
2. 얀센 백신/얀센 백신 vs. 얀센 백신/화이자 백신
3. Janssen 백신/Janssen 백신 대 Janssen 백신/Moderna 백신 연구 설계: 다양한 프라임 부스트 COVID-19 백신 일정의 반응성 및 면역원성을 결정하기 위한 다기관, 무작위, 단일 맹검, 대조 시험.

설정: 4개의 대학 의료 센터(UMC) 병원(Amsterdam UMC, Erasmus UMC, Leiden UMC 및 UMC Groningen)에서 수행된 다기관 연구.

가설: Janssen 백신을 이미 1회 접종한 참가자의 면역원성은 Janssen 백신을 포함하는 동종 추가 접종과 반대로 Pfizer 백신 또는 Moderna 백신을 포함하는 이종 추가 접종이 뒤따를 때 더 높을 것입니다.

다루게 될 주요 질문: Janssen 백신/Janssen 백신을 사용한 동종 백신 접종 요법과 동종 백신 접종 요법(Janssen 백신/얀센 백신)과 이종 백신 접종 요법(얀센 백신/화이자 백신 + 얀센 백신/모더나 백신).

참가자는 Standard of Care(얀센 백신으로 1회 접종), 동종 백신 접종 전략(동일한 제조업체의 2가지 백신, 즉 얀센 백신) 또는 이종 백신 접종 전략(2가지 다른 백신, 예: 얀센 백신에 이어 화이자 백신)에 대해 무작위 배정됩니다. 백신 또는 Moderna 백신). 이 연구는 첫 번째 얀센 백신 접종 후 약 84일(+/- 10)에 시작됩니다. 2차 백신 접종일은 0일로 표시됩니다. 혈액은 4개의 다른 시점, 즉 0일 - 기준선(2차 백신 접종 전), 28일(2차 백신 접종 후 - 1차 종점), 180일 +/- 14일에서 채취됩니다. 일(2차 접종 후), 365일 +/- 14일(2차 접종 후). 설문지는 2차 백신 접종 후 부작용을 모니터링하고 연구 중 COVID-19 감염 및 백신 접종에도 불구하고 결과를 평가하는 데 사용됩니다.

연구 모집단: Janssen 백신으로 1회 예방접종을 받은 18~65세의 의료 종사자(HCW). 모든 인종의 개인이 모집됩니다. 네덜란드 백신 접종 캠페인의 속도를 감안할 때 첫 번째 백신 접종 전에 기본 면역학적 데이터를 수집하는 것은 불가능합니다. 이러한 이유로 본 연구의 기준선은 추가 접종일(2차 접종)입니다. 모집 병원 내 의료인력이 부족할 경우 주변 주변 병원 및 1차 진료(예: 지역 약국, 치과, 물리치료사)의 의료인으로 인구를 확대한다.

개입(해당하는 경우): 네덜란드 인구의 모든 성인은 자발적으로 예방접종을 받습니다. 유일한 차이점은 부스트를 위해 다른 백신(두 번째 백신 접종)으로 예방 접종을 받을 수 있다는 것입니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

1차 종료점: 추가 28일 후의 면역 반응이 단 한 번의 백신 접종(얀센 백신 단독 대 얀센 백신/얀센 백신) 후 관찰된 것보다 더 높은지 여부를 확인하고 COVID-19 백신의 이종 추가 추가(84일) 비교 프라임 후(1차 백신 접종) - 얀센 백신/화이자 백신 및 얀센 백신/모더나 백신)과 동종 부스트(프라임(1차 백신 접종) 후 84일 - 얀센 백신/얀센 백신), 얀센 백신으로 1회 백신 접종된 참가자.

2차 평가변수: COVID-19 백신의 다양한 프라임-부스트 일정의 안전성 및 반응성 및 COVID-19 백신의 다양한 프라임-부스트 일정의 면역원성 특성을 평가합니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 이 연구에 참여한 결과에는 두 가지 측면이 있습니다. 한편으로는 혈액 샘플 및 설문지를 포함하여 1년에 4번의 연구 방문이 주어지는 참가자에게 더 큰 부담이 됩니다. 2차 접종 후 처음 48시간 동안 약간 더 많은 부작용이 나타날 수 있다는 사실과 함께(11). 대조적으로, 동일한 백신 접종 전략을 사용한 독일의 전향적 연구에서 그들은 12주 간격으로 이종(Astra Zeneca 백신/화이자 백신) 및 동종(화이자 백신/화이자 백신) 추가 접종 사이에 유사한 반응성을 확인했습니다(12 ). 한편, 참가자들은 여러 시점에서 백신 접종 후 자신의 면역 반응에 대한 개요를 받고 그들의 참여는 매우 관련 있는 연구 질문에 답하는 데 기여합니다. 연구 방문의 부담은 최소화될 것으로 예상됩니다.