ION224 の複数回投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための研究
2024年11月25日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
非アルコール性脂肪性肝炎が確認された成人被験者に毎月 1 回投与される ION224 の複数回投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための適応型 2 部構成第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の組織学的改善に対する49週間（治療終了[EOT]）の皮下（SC）注射による複数回ION224投与の効果を評価し、磁気共鳴画像法による陽子密度脂肪分画（MRI-PDFF）による肝脂肪症、NASHの組織学的特徴、肝生化学検査、および血漿脂質プロファイルの追加の変化。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大 150 人の参加者を対象とした ION224 の第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 研究は 3 つの期間で構成されます。1) スクリーニング期間: -8 週から -1 週 (最大 8 週間)。 2) 49週までの治療期間;および 3) 治療後期間: 50 週から 62 週 (12 週間)。
最初に、48 人の患者が 3 つの異なる用量コホートに登録され、4 週間ごとに ION224 またはプラセボが投与されます。安全性と脂肪肝への影響（15 週目に評価）に基づいて、2 つの用量コホートが選択されて拡大されます。 用量選択後、追加の 102 人の患者が選択された 2 つの用量コホートに登録され、ION224 またはプラセボが最大 49 週間投与されます。 3番目のコホート（選択されていない）の参加者は、コホートを拡大することなく、最大49週間の治療を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- Arizona Liver Health
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Arizona Liver Health
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Arkansas
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North Little Rock、Arkansas、アメリカ、72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- GW Research, Inc.
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Gardena、California、アメリカ、90247
- National Research Institute - Gardena
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Huntington Park、California、アメリカ、90255
- National Research Institute
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- National Research Institute
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Panorama City、California、アメリカ、91402
- National Research Institute Panorama City
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Santa Ana、California、アメリカ、92704
- National Research Institute - Santa Ana
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- South Denver Gastroenterology, PC
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Clearwater、Florida、アメリカ、33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33907
- Southwest General Medical Center
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Hialeah Gardens、Florida、アメリカ、33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- ClinCloud, LLC.
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Miami、Florida、アメリカ、33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Entrust Clinical Research
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- La Salud Research
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
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Ocoee、Florida、アメリカ、34761
- Sensible Healthcare, LLC
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Sarasota、Florida、アメリカ、34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Louisiana
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Houma、Louisiana、アメリカ、70363
- Tandem Clinical Research GI
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Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Tandem Clinical Research GI
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71201
- Delta Research Partners
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- Southern Therapy and Advanced Research
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89511
- Advanced Research Institute
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New York
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East Syracuse、New York、アメリカ、13057
- Clarity Clinical Research
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New York、New York、アメリカ、10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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North Carolina
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Fayetteville、North Carolina、アメリカ、28304
- Cumberland Research Associates, LLC
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- Aventiv Research, Inc.
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Westlake、Ohio、アメリカ、44145
- Clinical Research Institute of Ohio
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
- WR-ClinSearch, LLC
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78757
- Pinnacle Clinical Research
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Brownsville、Texas、アメリカ、78520
- South Texas Research Institute
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Dallas Diabetes Research Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Velocity Clinical Research
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Edinburg、Texas、アメリカ、78539
- South Texas Research Institute
-
Katy、Texas、アメリカ、77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen、Texas、アメリカ、78504
- DHR Health Institute for Research and Development
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San Antonio、Texas、アメリカ、78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Pinnacle Clinical Research
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84405
- Advanced Research Institute
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Riverton、Utah、アメリカ、84096
- Granger Medical Clinic
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Sandy、Utah、アメリカ、84092
- Advanced Research Institute
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Virginia
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Manassas、Virginia、アメリカ、20110
- Manassas Clinical Research Center
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San Juan、プエルトリコ、00927
- FDI Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上（≥）75歳以下（≤）の男性または女性
- -スクリーニング中に評価された、アジア人種の参加者のボディマス指数≥25kg / m^2および≥22kg / m^2
- -無作為化前にMRI-PDFFで評価した肝脂肪≥10％
- -中央で読み取られた肝生検によって確認されたNASHの存在
- -履歴生検後の体重減少が5％未満。 それ以外の場合、無作為化前の過去3か月の体重減少が5％未満
- -ALTおよびASTが1リットルあたり200単位（U / L）以下であり、安定していることが確認されている
- 総ビリルビンが 1.3 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) 以下で、安定していることが確認されている
除外基準:
- -以前または計画された（研究期間中）肥満手術またはスクリーニング前の2年以内の以前の肥満手術
- 固形臓器移植の歴史
以下を含むがこれらに限定されない、参加者を含めるのに不適切なスクリーニング検査値。
- 臨床的に重要な蛋白尿または蛋白尿
- 尿検査で血液検査が陽性
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 平方メートル (m^2)
- ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 9.5%
- 血小板数 < 170 × 10^9/リットル (L)
- ギルバート症候群の診断
- -NASH以外の肝疾患の既知の病歴または証拠
- 肝代償不全の臨床的証拠
- -アクティブなSARS-CoV-2感染（COVID-19）または確認されたSARS-CoV-2感染関連の合併症 スクリーニングから8週間以内
- コントロールされていない動脈性高血圧症
- -出血素因または凝固障害の病歴
- -磁気共鳴画像法（MRI）に対する不耐性が知られている参加者、または条件が禁忌の参加者 MRI手順
- -スクリーニング前の2年以内のハードドラッグまたはアルコール乱用の履歴、または現在
- -歴史的にNAFLDに関連する薬物の使用が、スクリーニングの前の年に2週間以上
- オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、イコサペントエチル、ナイアシン、PCSK9阻害剤、胆汁酸封鎖剤の使用
-安定した用量でない限り、以下の薬を服用している参加者：
- 抗糖尿病薬
- スタチン、フェノフィブラート、エゼチミブ
- エストロゲン含有避妊薬
- グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 アゴニスト
- ピオグリタゾン
- 1日800国際単位（IU）以下のビタミンE
- 脂質代謝に影響を与えることが知られている漢方薬、その他の処方薬、ビタミンまたはサプリメント
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イオン224
ION224 の複数回投与は、SC 注射により 4 週間に 1 回、最大 49 週間投与されます。
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ION224 は SC 注射によって投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボの複数回投与は、4週間に1回、最大49週間、SC注射によって投与されます。
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ION224 に一致するプラセボ ソリューションは、SC 注射によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコア（NAS）が少なくとも2ポイント減少し、肝細胞のバルーニングまたは小葉の炎症が少なくとも1ポイント改善し、EOTで線維化段階が悪化していない参加者の割合
時間枠：49週目まで
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NAS は、脂肪症 (スケール 0 ～ 3)、肝細胞のバルーニング (スケール 0 ～ 2)、および小葉の炎症 (スケール 0 ～ 3) の評価に基づいて構成された組織学的グレーディング スコアであり、スコアが高いほど、より重度の肝炎を示します。
線維症の悪化は、クライナー線維症分類の少なくとも 1 つの段階の線維症の増加として定義されます。
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49週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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MRI-PDFF によって評価され、独立した盲検の中央リーダーによって計算された肝脂肪含有量測定値のベースラインからの変化
時間枠：15週目、29週目、49週目までのベースライン
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15週目、29週目、49週目までのベースライン
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EOT での肝生検によって評価された、NAS による脂肪性肝炎の悪化なしに、線維症スコアの少なくとも 1 段階の減少を達成した参加者の割合
時間枠：49週目まで
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49週目まで
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EOT で NASH の解決と線維症の 1 段階の改善の組み合わせを達成した参加者の割合
時間枠：49週目まで
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49週目まで
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EOTでのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が1.5以下（≤）の参加者の割合（ULN）
時間枠：49週目まで
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49週目まで
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肝臓関連の臨床検査におけるベースラインからの絶対変化 - ALT
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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肝臓関連の臨床検査におけるベースラインからの絶対変化 - AST
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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肝臓関連の臨床検査におけるベースラインからの絶対変化 - 総ビリルビン
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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肝臓関連の臨床検査におけるベースラインからの絶対変化 - ガンマグルタミルトランスフェラーゼ
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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血漿絶食脂質プロファイル試験におけるベースラインからの絶対変化 - トリグリセリド (TG)
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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血漿絶食脂質プロファイル試験におけるベースラインからの絶対変化 - 総コレステロール
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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血漿絶食時脂質プロファイル試験におけるベースラインからの絶対変化 - 低密度リポタンパク質 - コレステロール (LDL-c)
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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血漿絶食脂質プロファイル試験におけるベースラインからの絶対変化 - 高密度リポタンパク質 - コレステロール（HDL-c）
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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ION224 および代謝物の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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ION224 および代謝物の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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ION224 および代謝物の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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ION224 および代謝物の血漿半減期 (t½)
時間枠：49週までのベースライン
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49週までのベースライン
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EOT での肝生検を通じて評価され、NAS によるバルーニングのスコア 0、炎症のスコア 0 または 1 で定義され、線維症の悪化なしに非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の解決を達成した参加者の割合
時間枠：49週目まで
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49週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月17日
一次修了 (実際)
2024年1月10日
研究の完了 (実際)
2024年2月28日
試験登録日
最初に提出
2021年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月10日
最初の投稿 (実際)
2021年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月25日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ION224-CS2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。