Studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky více dávek ION224
25. listopadu 2024 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Adaptivní dvoudílná, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky více dávek ION224 podávaných jednou měsíčně u dospělých pacientů s potvrzenou nealkoholickou steatohepatitidou
Účelem této studie je posoudit účinek více dávek ION224 při podávání subkutánní (SC) injekcí po dobu 49 týdnů (konec léčby [EOT]) na histologické zlepšení nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a posoudit účinek na jaterní steatóza pomocí magnetické rezonance-určené tukové frakce protonové hustoty (MRI-PDFF), další změny v histologických vlastnostech NASH, jaterní biochemické testy a profil lipidů v plazmě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ION224 až na 150 účastnících. Studie se skládá ze 3 období: 1) Screeningové období: týden -8 až týden -1 (až 8 týdnů); 2) Období léčby do 49. týdne; a 3) Období po léčbě: 50. týden až 62. týden (12 týdnů).
Zpočátku bude 48 pacientů zařazeno do tří různých dávkových kohort, které budou dostávat ION224 nebo placebo každé čtyři týdny a na základě bezpečnosti a účinků na jaterní steatózu (posouzeno v týdnu 15) budou vybrány dvě dávkové kohorty, které budou rozšířeny. Po výběru dávky bude dalších 102 pacientů zařazeno do 2 vybraných dávkových kohort a budou dostávat ION224 nebo placebo po dobu až 49 týdnů. Účastníci 3. kohorty (nevybraní) budou pokračovat v absolvování až 49 týdnů léčby bez jakéhokoli rozšíření kohorty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
160
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Spojené státy, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Spojené státy, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Spojené státy, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Spojené státy, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Spojené státy, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Spojené státy, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Spojené státy, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Spojené státy, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Spojené státy, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Spojené státy, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Spojené státy, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy starší nebo rovni (≥) 18 a méně než nebo rovni (≤) 75 letům v době informovaného souhlasu
- Index tělesné hmotnosti ≥ 25 kg/m^2 a ≥ 22 kg/m^2 pro účastníky asijského závodu, jak bylo hodnoceno během screeningu
- Jaterní tuk ≥ 10 % podle hodnocení MRI-PDFF před randomizací
- Přítomnost NASH potvrzená centrálně odečítanou jaterní biopsií
- Úbytek hmotnosti < 5 % po historické biopsii. Jinak úbytek hmotnosti < 5 % v předchozích 3 měsících před randomizací
- ALT a AST ≤ 200 jednotek na litr (U/L) a potvrzeno, že jsou stabilní
- Celkový bilirubin ≤ 1,3 miligramů na decilitr (mg/dl) a potvrzen jako stabilní
Kritéria vyloučení:
- Předcházející nebo plánovaná (během období studie) bariatrická operace nebo předchozí bariatrická operace během 2 let před screeningem
- Historie transplantace solidních orgánů
Screeningové laboratorní hodnoty, které by způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, včetně, ale nejen:
- Klinicky významná albuminurie nebo proteinurie
- Pozitivní test na krev při analýze moči
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 mililitrů (ml)/minutu (min)/1,73 metr čtvereční (m^2)
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %
- Počet krevních destiček < 170 × 10^9/litr (L)
- Diagnóza Gilbertova syndromu
- Známá anamnéza nebo známky onemocnění jater jiné než NASH
- Klinický důkaz jaterní dekompenzace
- Aktivní infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) nebo potvrzená komplikace související s infekcí SARS-CoV-2 do 8 týdnů od screeningu
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
- Účastníci se známou intolerancí k zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo se stavy kontraindikovanými pro postupy MRI
- Anamnéza nebo současné zneužívání tvrdých drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem
- Užívání léků historicky spojených s NAFLD po dobu delší než 2 týdny v roce před screeningem
- Použití kyseliny obeticholové, ursodeoxycholové, icosapentethylu, niacinu, inhibitorů PCSK9 a sekvestrantů žlučových kyselin
Účastníci užívající následující léky, POKUD neužívají stabilní dávku:
- Antidiabetické léky
- statiny, fenofibrát a ezetimib
- Antikoncepce obsahující estrogen
- Glukagonu podobný peptid (GLP)-1 agonisté
- pioglitazon
- Vitamin E v dávkách ≤ 800 mezinárodních jednotek (IU)/den
- Rostlinné léky, jiné léky na předpis, vitamíny nebo doplňky stravy, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus lipidů
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ION224
Vícenásobné dávky ION224 budou podávány SC injekcí jednou za 4 týdny po dobu až 49 týdnů.
|
ION224 bude podáván SC injekcí.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Vícenásobné dávky odpovídajícího placeba budou podávány SC injekcí jednou za 4 týdny po dobu až 49 týdnů.
|
Roztok placeba odpovídající ION224 bude podáván SC injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň 2bodovým snížením skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAS) s alespoň 1bodovým zlepšením hepatocelulárního balonování nebo lobulárního zánětu a bez zhoršení stadia fibrózy při EOT
Časové okno: Až do 49. týdne
|
NAS je histologické klasifikační skóre složené z hodnocení steatózy (škála 0-3), hepatocelulárního balonování (škála 0-2) a lobulárního zánětu (škála 0-3), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější hepatitidu.
Zhoršení fibrózy je definováno jako zvýšení fibrózy alespoň o jedno stádium podle Kleinerovy klasifikace fibrózy: stádia fibrózy se pohybují od 0 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší fibrózu (0 = žádná, 4 = cirhóza).
|
Až do 49. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření obsahu tuku v játrech, jak byla vyhodnocena MRI-PDFF a vypočtena nezávislou, zaslepenou léčbou, centrální čtečkou
Časové okno: Výchozí stav do 15., 29. a 49. týdne
|
Výchozí stav do 15., 29. a 49. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení alespoň o 1 stadium skóre fibrózy a bez zhoršení steatohepatitidy NAS, hodnoceno prostřednictvím jaterní biopsie na EOT
Časové okno: Až do 49. týdne
|
Až do 49. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kombinace rozlišení NASH a jednostupňového zlepšení fibrózy na EOT
Časové okno: Až do 49. týdne
|
Až do 49. týdne
|
|
Procento účastníků s alaninaminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) menším nebo rovným (≤) 1,5 horní hranice normálu (ULN) při EOT
Časové okno: Až do 49. týdne
|
Až do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v laboratorním testu souvisejícím s játry - ALT
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v laboratorním testu souvisejícím s játry - AST
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v laboratorním testu souvisejícím s játry – celkový bilirubin
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v laboratorním testu souvisejícím s játry - gama-glutamyltransferáza
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v plazmatickém testu lipidového profilu nalačno – triglyceridy (TG)
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v testu profilu lipidů v plazmě nalačno – celkový cholesterol
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v plazmatickém testu lipidového profilu nalačno – lipoprotein-cholesterol s nízkou hustotou (LDL-c)
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v testu profilu lipidů v plazmě nalačno – lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou (HDL-c)
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ION224 a metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Čas do Cmax (Tmax) ION224 a metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) ION224 a metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Plazmatický poločas (t½) ION224 a metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli vyřešení nealkoholické steatohepatitidy (NASH), jak je definováno skóre 0 pro balonování a 0 nebo 1 pro zánět pomocí NAS a bez zhoršení fibrózy, hodnoceno prostřednictvím jaterní biopsie při EOT
Časové okno: Až do 49. týdne
|
Až do 49. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
21. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
27. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION224-CS2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .