En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af flere doser af ION224
25. november 2024 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En adaptiv todelt fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af flere doser af ION224 administreret én gang om måneden hos voksne forsøgspersoner med bekræftet ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af multiple ION224-doser, når de administreres ved subkutan (SC) injektion i 49 uger (slut på behandlingen [EOT]) på ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) histologisk forbedring og at vurdere effekten på leversteatose ved magnetisk resonansbilleddannelse-bestemt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF), yderligere ændringer i NASH-histologiske træk, leverbiokemiske tests og plasmalipidprofil.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af ION224 med op til 150 deltagere. Undersøgelsen består af 3 perioder: 1) Screeningsperiode: Uge -8 til Uge -1 (op til 8 uger); 2) Behandlingsperiode op til uge 49; og 3) Efterbehandlingsperiode: uge 50 til uge 62 (12 uger).
I første omgang vil 48 patienter blive indskrevet i tre forskellige dosiskohorter for at modtage ION224 eller placebo hver fjerde uge, og baseret på sikkerhed og effekt på leversteatose (vurderet i uge 15), vil to dosiskohorter blive udvalgt til at blive udvidet. Efter dosisvalg vil yderligere 102 patienter blive indskrevet i de 2 udvalgte dosiskohorter og vil modtage ION224 eller placebo i op til 49 uger. Deltagere i 3. kohorte (ikke udvalgt) vil fortsætte med at gennemføre op til 49 ugers behandling uden nogen kohorteudvidelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Forenede Stater, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Forenede Stater, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Forenede Stater, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Forenede Stater, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Forenede Stater, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Forenede Stater, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Forenede Stater, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Forenede Stater, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Forenede Stater, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Forenede Stater, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Forenede Stater, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Forenede Stater, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Forenede Stater, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forenede Stater, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Forenede Stater, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Forenede Stater, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Forenede Stater, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder større end eller lig med (≥) 18 og mindre end eller lig med (≤) 75 år gamle på tidspunktet for informeret samtykke
- Kropsmasseindeks ≥ 25 kg/m^2 og ≥ 22 kg/m^2 for deltagere af asiatisk race, som vurderet under screening
- Leverfedt ≥ 10 % vurderet ved MRI-PDFF før randomisering
- Tilstedeværelse af NASH bekræftet ved centralt aflæst leverbiopsi
- Vægttab < 5 % efter historisk biopsi. Ellers vægttab < 5 % i de foregående 3 måneder forud for randomisering
- ALT og AST ≤ 200 enheder pr. liter (U/L) og bekræftet at være stabile
- Total bilirubin ≤ 1,3 milligram pr. deciliter (mg/dL) og bekræftet at være stabil
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående eller planlagt (i løbet af undersøgelsesperioden) fedmekirurgi eller tidligere fedmekirurgi inden for 2 år før screening
- Historie om solid organtransplantation
Screening af laboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til inklusion, herunder men ikke begrænset til:
- Klinisk signifikant albuminuri eller proteinuri
- Positiv test for blod ved urinanalyse
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2)
- Hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %
- Blodpladeantal < 170 × 10^9/liter (L)
- Diagnose af Gilberts syndrom
- Kendt historie med eller tegn på andre leversygdomme end NASH
- Klinisk tegn på leverdekompensation
- Aktiv SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) eller bekræftet SARS-CoV-2-infektionsrelateret komplikation inden for 8 uger efter screening
- Ukontrolleret arteriel hypertension
- Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
- Deltagere med kendt intolerance over for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller med tilstande kontraindiceret til MR-procedurer
- Anamnese med eller aktuelt misbrug af hårde stoffer eller alkohol inden for 2 år før screening
- Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD i mere end 2 uger i året før screening
- Brug af obeticholsyre, ursodeoxycholsyre, icosapentethyl, niacin, PCSK9-hæmmere og galdesyrebindende midler
Deltagere, der tager følgende lægemidler, MEDMINDRE i en stabil dosis:
- Anti-diabetisk medicin
- statiner, fenofibrat og ezetimibe
- Østrogenholdige præventionsmidler
- Glukagon-lignende peptid (GLP)-1 agonister
- Pioglitazon
- E-vitamin i doser ≤ 800 internationale enheder (IE)/dag
- Naturlægemidler, anden receptpligtig medicin, vitaminer eller kosttilskud, der vides at påvirke lipidmetabolismen
- Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ION224
Flere doser af ION224 vil blive administreret ved subkutan injektion én gang hver 4. uge i op til 49 uger.
|
ION224 vil blive administreret ved SC-injektion.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Flere doser af matchende placebo vil blive indgivet ved subkutan injektion én gang hver 4. uge i op til 49 uger.
|
ION224-matchende placeboopløsning vil blive indgivet ved subkutan injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med mindst 2-point reduktion i ikke-alkoholisk fedtleversygdom aktivitetsscore (NAS) med mindst 1-point forbedring i hepatocellulær ballondannelse eller lobulær inflammation og uden forværring i fibrosestadiet ved EOT
Tidsramme: Op til uge 49
|
NAS er en histologisk klassificeringsscore sammensat af vurderingen af steatose (skala 0-3), hepatocellulær ballondannelse (skala 0-2) og lobulær inflammation (skala 0-3), med højere score, der indikerer mere alvorlig hepatitis.
Forværring af fibrose er defineret som en stigning i fibrose på mindst ét stadie på Kleiner fibrose-klassifikationen: fibrosestadier spænder fra 0-4, med højere score, der indikerer større fibrose (0=Ingen, 4=Cirrhose).
|
Op til uge 49
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i måling af leverfedtindhold som vurderet ved MRI-PDFF og beregnet af en uafhængig, blind-til-behandling, central læser
Tidsramme: Baseline op til uge 15, uge 29 og uge 49
|
Baseline op til uge 15, uge 29 og uge 49
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår reduktion af mindst 1 trin i fibrose-score og uden forværring af Steatohepatitis af NAS, vurderet gennem leverbiopsi på EOT
Tidsramme: Op til uge 49
|
Op til uge 49
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår en kombination af NASH-opløsning og en 1-trins forbedring i fibrose på EOT
Tidsramme: Op til uge 49
|
Op til uge 49
|
|
Procentdel af deltagere med alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med (≤) 1,5 øvre normalgrænse (ULN) ved EOT
Tidsramme: Op til uge 49
|
Op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i leverrelateret laboratorietest - ALT
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i leverrelateret laboratorietest - AST
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i leverrelateret laboratorietest - total bilirubin
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i leverrelateret laboratorietest - gamma-glutamyl transferase
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - triglycerid (TG)
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - lavdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-c)
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Absolut ændring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - højdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-c)
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Plasmahalveringstid (t½) af ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Baseline op til uge 49
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår opløsning af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH), som defineret ved score på 0 for ballonflyvning og 0 eller 1 for inflammation af NAS og uden forværring af fibrose, vurderet gennem leverbiopsi på EOT
Tidsramme: Op til uge 49
|
Op til uge 49
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
21. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
27. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ION224-CS2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .