Un estudio para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de dosis múltiples de ION224
25 de noviembre de 2024 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Estudio adaptativo en dos partes de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de dosis múltiples de ION224 administradas una vez al mes en sujetos adultos con esteatohepatitis no alcohólica confirmada
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de múltiples dosis de ION224 cuando se administran mediante inyección subcutánea (SC) durante 49 semanas (final del tratamiento [EOT]) sobre la mejoría histológica de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y evaluar el efecto sobre esteatosis hepática por fracción de grasa de densidad de protones determinada por imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF), cambios adicionales en las características histológicas de NASH, pruebas de bioquímica hepática y perfil de lípidos en plasma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de ION224 en hasta 150 participantes. El estudio consta de 3 períodos: 1) Período de Selección: Semana -8 a Semana -1 (hasta 8 semanas); 2) Período de tratamiento hasta la semana 49; y 3) Período posterior al tratamiento: semana 50 a semana 62 (12 semanas).
Inicialmente, 48 pacientes se inscribirán en tres cohortes de dosis diferentes para recibir ION224 o placebo cada cuatro semanas y, según la seguridad y los efectos sobre la esteatosis hepática (evaluados en la semana 15), se seleccionarán dos cohortes de dosis para ampliar. Después de la selección de la dosis, se inscribirán 102 pacientes adicionales en las 2 cohortes de dosis seleccionadas y recibirán ION224 o placebo durante un máximo de 49 semanas. Los participantes en la tercera cohorte (no seleccionados) continuarán completando hasta 49 semanas de tratamiento sin ninguna expansión de cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Arizona Liver Health
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Arizona Liver Health
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Estados Unidos, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Estados Unidos, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Louisiana
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Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Estados Unidos, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Pinnacle Clinical Research
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-
Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Advanced Research Institute
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Riverton, Utah, Estados Unidos, 84096
- Granger Medical Clinic
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Sandy, Utah, Estados Unidos, 84092
- Advanced Research Institute
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-
Virginia
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Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
- Manassas Clinical Research Center
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores o iguales a (≥) 18 años y menores o iguales a (≤) 75 años en el momento del consentimiento informado
- Índice de masa corporal ≥ 25 kg/m^2 y ≥ 22 kg/m^2 para participantes de raza asiática, evaluado durante la selección
- Grasa hepática ≥ 10% evaluada por MRI-PDFF antes de la aleatorización
- Presencia de NASH confirmada por biopsia hepática de lectura central
- Pérdida de peso < 5% después de biopsia histórica. De lo contrario, pérdida de peso < 5 % en los 3 meses previos a la aleatorización
- ALT y AST ≤ 200 unidades por litro (U/L) y confirmado como estable
- Bilirrubina total ≤ 1,3 miligramos por decilitro (mg/dL) y confirmación estable
Criterio de exclusión:
- Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el Período de estudio) o cirugía bariátrica previa dentro de los 2 años anteriores a la selección
- Historia del trasplante de órgano sólido
Valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para su inclusión, incluidos, entre otros, los siguientes:
- Albuminuria o proteinuria clínicamente significativa
- Prueba positiva de sangre en el análisis de orina
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mililitros (ml)/minuto (min)/1,73 metro cuadrado (m^2)
- Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5 %
- Recuento de plaquetas < 170 × 10^9/litro (L)
- Diagnóstico del síndrome de Gilbert
- Historia conocida o evidencia de enfermedad hepática distinta de NASH
- Evidencia clínica de descompensación hepática
- Infección activa por SARS-CoV-2 (COVID-19) o complicación relacionada con la infección por SARS-CoV-2 confirmada dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
- Hipertensión arterial no controlada
- Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Participantes con intolerancia conocida a las imágenes por resonancia magnética (MRI) o con condiciones contraindicadas para los procedimientos de MRI
- Antecedentes o abuso actual de drogas duras o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección
- Uso de medicamentos históricamente asociados con NAFLD durante más de 2 semanas en el año anterior a la selección
- Uso de ácido obeticólico, ácido ursodesoxicólico, etilo de icosapento, niacina, inhibidores de PCSK9 y secuestrantes de ácidos biliares
Participantes que toman los siguientes medicamentos A MENOS QUE estén en una dosis estable:
- Medicamentos antidiabéticos
- estatinas, fenofibrato y ezetimiba
- Anticonceptivos que contienen estrógenos
- Agonistas del péptido similar al glucagón (GLP)-1
- pioglitazona
- Vitamina E a dosis ≤ 800 unidad internacional (UI)/día
- Medicamentos a base de hierbas, otros medicamentos recetados, vitaminas o suplementos que se sabe que afectan el metabolismo de los lípidos
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ION224
Se administrarán dosis múltiples de ION224 mediante inyección SC una vez cada 4 semanas durante un máximo de 49 semanas.
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ION224 se administrará mediante inyección SC.
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán dosis múltiples del placebo correspondiente mediante inyección SC una vez cada 4 semanas durante un máximo de 49 semanas.
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La solución de placebo compatible con ION224 se administrará mediante inyección SC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con una reducción de al menos 2 puntos en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) con una mejora de al menos 1 punto en el globo hepatocelular o la inflamación lobular, y sin empeoramiento en la etapa de fibrosis en el EOT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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La NAS es una puntuación de clasificación histológica compuesta por la evaluación de esteatosis (escala 0-3), balonización hepatocelular (escala 0-2) e inflamación lobulillar (escala 0-3), donde las puntuaciones más altas indican una hepatitis más grave.
El empeoramiento de la fibrosis se define como un aumento en la fibrosis de al menos una etapa en la clasificación de fibrosis de Kleiner: las etapas de fibrosis varían de 0 a 4, y las puntuaciones más altas indican una mayor fibrosis (0 = ninguna, 4 = cirrosis).
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Hasta la semana 49
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en la medición del contenido de grasa hepática según lo evaluado por MRI-PDFF y calculado por un lector central independiente, cegado al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 15, la semana 29 y la semana 49
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Línea de base hasta la semana 15, la semana 29 y la semana 49
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Porcentaje de participantes que lograron una reducción de al menos 1 estadio en la puntuación de fibrosis y sin empeoramiento de la esteatohepatitis según la NAS, evaluado mediante biopsia hepática en el EOT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Hasta la semana 49
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Porcentaje de participantes que lograron una combinación de resolución de NASH y una mejoría de 1 etapa en la fibrosis en el EOT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Hasta la semana 49
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Porcentaje de participantes con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a (≤) 1,5 Límite superior normal (LSN) en el EOT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado - ALT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado - AST
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado: bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en una prueba de laboratorio relacionada con el hígado: gamma-glutamil transferasa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en la prueba de perfil de lípidos en plasma en ayunas: triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en la prueba de perfil de lípidos en plasma en ayunas: colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en la prueba de perfil de lípidos en plasma en ayunas: colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Cambio absoluto desde el inicio en la prueba de perfil de lípidos en plasma en ayunas: colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-c)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ION224 y metabolitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de ION224 y metabolitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) de ION224 y metabolitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Vida media plasmática (t½) de ION224 y metabolitos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 49
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Línea de base hasta la semana 49
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Porcentaje de participantes que lograron una resolución de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), definida por puntuaciones de 0 para globo y 0 o 1 para inflamación según el NAS, y sin empeoramiento de la fibrosis, evaluados mediante biopsia hepática en el EOT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49
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Hasta la semana 49
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
27 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ION224-CS2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .