ION224 다회 투여의 안전성, 효능 및 약동학 평가를 위한 연구
2024년 11월 25일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
비알코올성 지방간염이 확인된 성인 피험자에게 월 1회 투여된 ION224의 다중 용량의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 적응형 2단계 2단계, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 비알코올성 지방간염(NASH) 조직학적 개선에 대한 49주(치료 종료[EOT]) 동안 피하(SC) 주사로 투여했을 때 다중 ION224 용량의 효과를 평가하고 다음에 대한 효과를 평가하는 것입니다. 자기 공명 영상으로 결정된 양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)에 의한 간 지방증, NASH 조직학적 특징의 추가 변화, 간 생화학 검사 및 혈장 지질 프로파일.
연구 개요
상세 설명
이것은 최대 150명의 참가자를 대상으로 ION224에 대한 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 연구는 3개의 기간으로 구성된다: 1) 스크리닝 기간: -8주 내지 -1주(최대 8주); 2) 49주까지의 치료 기간; 및 3) 치료 후 기간: 50주차 내지 62주차(12주).
처음에 48명의 환자가 4주마다 ION224 또는 위약을 투여받기 위해 3개의 다른 용량 코호트에 등록되고 간 지방증에 대한 안전성 및 효과(15주차 평가)에 따라 2개의 용량 코호트가 선택되어 확장됩니다. 용량 선택 후 추가로 102명의 환자가 2개의 선택된 용량 코호트에 등록되고 최대 49주 동안 ION224 또는 위약을 투여받게 됩니다. 3차 코호트 참가자(선택되지 않음)는 코호트 확장 없이 최대 49주 동안 계속해서 치료를 완료합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Chandler, Arizona, 미국, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Glendale, Arizona, 미국, 85306
- Arizona Liver Health
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Tucson, Arizona, 미국, 85712
- Arizona Liver Health
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-
Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, 미국, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
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California
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Chula Vista, California, 미국, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, 미국, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, 미국, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, 미국, 90057
- National Research Institute
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Panorama City, California, 미국, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, 미국, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
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-
Colorado
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Englewood, Colorado, 미국, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Clearwater, Florida, 미국, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, 미국, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, 미국, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, 미국, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, 미국, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, 미국, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, 미국, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, 미국, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, 미국, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, 미국, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
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Georgia
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Louisiana
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Houma, Louisiana, 미국, 70363
- Tandem Clinical Research GI
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Marrero, Louisiana, 미국, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, 미국, 70006
- Tandem Clinical Research GI
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Monroe, Louisiana, 미국, 71201
- Delta Research Partners
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
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Nevada
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Reno, Nevada, 미국, 89511
- Advanced Research Institute
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New York
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East Syracuse, New York, 미국, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, 미국, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, 미국, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, 미국, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78757
- Pinnacle Clinical Research
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Brownsville, Texas, 미국, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, 미국, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, 미국, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, 미국, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, 미국, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, 미국, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, 미국, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Pinnacle Clinical Research
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Utah
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Ogden, Utah, 미국, 84405
- Advanced Research Institute
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Riverton, Utah, 미국, 84096
- Granger Medical Clinic
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Sandy, Utah, 미국, 84092
- Advanced Research Institute
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Virginia
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Manassas, Virginia, 미국, 20110
- Manassas Clinical Research Center
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San Juan, 푸에르토 리코, 00927
- FDI Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의 시점에 18세 이상(≥) 75세 이하(≤)의 남성 또는 여성
- 스크리닝 중에 평가된 아시아 인종 참가자의 체질량 지수 ≥ 25kg/m^2 및 ≥ 22kg/m^2
- 무작위화 전 MRI-PDFF로 평가한 간 지방 ≥ 10%
- 중앙 판독 간 생검으로 확인된 NASH의 존재
- 과거 생검 후 체중 감소 < 5%. 그렇지 않은 경우, 무작위화 이전 3개월 동안 체중 감소 < 5%
- ALT 및 AST ≤ 200 리터당 단위(U/L)이며 안정적인 것으로 확인됨
- 총 빌리루빈 ≤ 1.3 밀리그램/데시리터(mg/dL)이며 안정적인 것으로 확인됨
제외 기준:
- 이전 또는 계획된(연구 기간 동안) 비만 수술 또는 스크리닝 전 2년 이내에 이전 비만 수술
- 고형 장기 이식의 역사
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 참가자를 포함하기에 부적합하게 만드는 실험실 값을 스크리닝합니다.
- 임상적으로 중요한 알부민뇨 또는 단백뇨
- 소변 검사에서 혈액 양성 반응
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60밀리리터(mL)/분(분)/1.73 제곱미터(m^2)
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 9.5%
- 혈소판 수 < 170 × 10^9/리터(L)
- 길버트 증후군의 진단
- NASH 이외의 간 질환의 알려진 병력 또는 증거
- 간 대상부전의 임상적 증거
- 활성 SARS-CoV-2 감염(COVID-19) 또는 스크리닝 8주 이내에 확인된 SARS-CoV-2 감염 관련 합병증
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
- 자기 공명 영상(MRI)에 대해 알려진 불내성 또는 MRI 절차에 대한 금기 조건이 있는 참가자
- 스크리닝 전 2년 이내에 강한 약물 또는 알코올 남용의 과거력 또는 현재
- 스크리닝 이전 연도에 2주 이상 NAFLD와 과거에 관련된 약물 사용
- 오베티콜산, 우르소데옥시콜산, 아이코사펜트 에틸, 니아신, PCSK9 억제제 및 담즙산 격리제의 사용
안정적인 복용량을 제외하고 다음 약물을 복용하는 참가자:
- 당뇨병 치료제
- 스타틴, 페노피브레이트 및 에제티미브
- 에스트로겐 함유 피임약
- 글루카곤 유사 펩티드(GLP)-1 효능제
- 피오글리타존
- 비타민 E 용량 ≤ 800 국제 단위(IU)/일
- 지질 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 생약, 기타 처방약, 비타민 또는 보충제
- 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이온224
ION224의 다중 용량은 최대 49주 동안 4주마다 한 번씩 SC 주사로 투여됩니다.
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ION224는 피하 주사로 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약
최대 49주 동안 4주마다 1회 SC 주사로 일치하는 위약을 여러 번 투여합니다.
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ION224-매칭 위약 용액은 피하 주사로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비알코올성 지방간 질환 활동 점수(NAS)가 최소 2점 감소하고 간세포 팽창 또는 소엽 염증이 최소 1점 개선되었으며 EOT에서 섬유증 단계의 악화가 없는 참가자 비율
기간: 49주까지
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NAS는 지방증(스케일 0-3), 간세포 팽창(스케일 0-2) 및 소엽 염증(스케일 0-3)의 평가로 구성된 조직학 등급 점수이며, 점수가 높을수록 더 심한 간염을 나타냅니다.
섬유증 악화는 Kleiner 섬유증 분류에서 적어도 한 단계의 섬유증 증가로 정의됩니다: 섬유증 단계는 0-4의 범위이며 점수가 높을수록 더 큰 섬유증을 나타냅니다(0=없음, 4=간경변).
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49주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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MRI-PDFF로 평가하고 독립적인 맹검 중앙 판독기로 계산한 간 지방 함량 측정의 기준선에서 변경
기간: 15주차, 29주차 및 49주차까지의 기준선
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15주차, 29주차 및 49주차까지의 기준선
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EOT에서 간 생검을 통해 평가된 NAS에 의한 지방간염 악화 없이 섬유증 점수에서 최소 1단계 감소를 달성한 참가자의 백분율
기간: 49주까지
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49주까지
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EOT에서 NASH 해결과 섬유증의 1단계 개선의 조합을 달성한 참가자의 비율
기간: 49주까지
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49주까지
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EOT에서 ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase)가 1.5 이하(≤)인 참가자 비율
기간: 49주까지
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49주까지
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간 관련 실험실 테스트에서 베이스라인으로부터 절대적인 변화 - ALT
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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간 관련 실험실 테스트에서 베이스라인으로부터 절대적인 변화 - AST
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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간 관련 실험실 검사에서 기준치로부터의 절대적 변화 - 총 빌리루빈
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
|
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간 관련 실험실 검사에서 기준치로부터 절대적인 변화 - 감마-글루타밀 전이효소
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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혈장 단식 지질 프로파일 테스트의 기준선에서 절대적 변화 - 트리글리세리드(TG)
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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혈장 단식 지질 프로파일 테스트의 기준선에서 절대적 변화 - 총 콜레스테롤
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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혈장 단식 지질 프로필 검사의 기준선에서 절대적 변화 - 저밀도 지단백-콜레스테롤(LDL-c)
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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혈장 단식 지질 프로필 검사의 기준선에서 절대적 변화 - 고밀도 지단백-콜레스테롤(HDL-c)
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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ION224 및 대사물의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 49주까지의 기준선
|
49주까지의 기준선
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ION224 및 대사체의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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ION224 및 대사체의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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ION224 및 대사체의 혈장 반감기(t½)
기간: 49주까지의 기준선
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49주까지의 기준선
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EOT에서 간 생검을 통해 평가하여 섬유증 악화 없이 비알코올성 지방간염(NASH) 해결을 달성한 참가자의 비율(NASH에 의한 풍선 팽창은 0점, 염증은 0 또는 1점으로 정의됨)
기간: 49주차까지
|
49주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 10일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 10일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ION224-CS2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .