Um estudo para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de doses múltiplas de ION224
25 de novembro de 2024 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo adaptativo de duas partes de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de doses múltiplas de ION224 administradas uma vez por mês em indivíduos adultos com esteato-hepatite não alcoólica confirmada
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de doses múltiplas de ION224 quando administradas por injeção subcutânea (SC) por 49 semanas (final do tratamento [EOT]) na melhora histológica da esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e avaliar o efeito na esteatose hepática por fração de gordura de densidade de prótons determinada por ressonância magnética (MRI-PDFF), alterações adicionais nas características histológicas da NASH, testes de bioquímica hepática e perfil lipídico plasmático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de ION224 em até 150 participantes. O estudo consiste em 3 períodos: 1) Período de Triagem: Semana -8 a Semana -1 (até 8 semanas); 2) Período de Tratamento até a Semana 49; e 3) Período Pós-Tratamento: Semana 50 a Semana 62 (12 semanas).
Inicialmente, 48 pacientes serão inscritos em três coortes de doses diferentes para receber ION224 ou placebo a cada quatro semanas e com base na segurança e efeitos na esteatose hepática (avaliados na semana 15), duas coortes de dose serão selecionadas para serem expandidas. Após a seleção da dose, 102 pacientes adicionais serão inscritos nas 2 coortes de dose selecionadas e receberão ION224 ou placebo por até 49 semanas. Os participantes da 3ª coorte (não selecionados) continuarão a completar até 49 semanas de tratamento sem qualquer expansão da coorte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Estados Unidos, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Estados Unidos, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Estados Unidos, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Estados Unidos, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres maiores ou iguais a (≥) 18 anos e menores ou iguais a (≤) 75 anos no momento do consentimento informado
- Índice de massa corporal ≥ 25 kg/m^2 e ≥ 22 kg/m^2 para participantes de raça asiática, conforme avaliado durante a triagem
- Gordura hepática ≥ 10% conforme avaliado por MRI-PDFF antes da randomização
- Presença de NASH confirmada por biópsia hepática de leitura central
- Perda de peso < 5% após biópsia histórica. Caso contrário, perda de peso < 5% nos 3 meses anteriores à randomização
- ALT e AST ≤ 200 unidades por litro (U/L) e confirmados como estáveis
- Bilirrubina total ≤ 1,3 miligramas por decilitro (mg/dL) e estável confirmado
Critério de exclusão:
- Cirurgia bariátrica anterior ou planejada (durante o período do estudo) ou cirurgia bariátrica anterior dentro de 2 anos antes da triagem
- História do transplante de órgãos sólidos
Triagem de valores laboratoriais que tornariam um participante inadequado para inclusão, incluindo, entre outros:
- Albuminúria ou proteinúria clinicamente significativa
- Teste positivo para sangue no exame de urina
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadrado (m^2)
- Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5%
- Contagem de plaquetas < 170 × 10^9/litro (L)
- Diagnóstico da síndrome de Gilbert
- História conhecida ou evidência de doença hepática que não seja NASH
- Evidência clínica de descompensação hepática
- Infecção ativa por SARS-CoV-2 (COVID-19) ou complicação relacionada à infecção confirmada por SARS-CoV-2 dentro de 8 semanas após a triagem
- Hipertensão Arterial Descontrolada
- História de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Participantes com intolerância conhecida à ressonância magnética (MRI) ou com condições contraindicadas para procedimentos de ressonância magnética
- História ou abuso atual de drogas pesadas ou álcool dentro de 2 anos antes da triagem
- Uso de medicamentos historicamente associados à DHGNA por mais de 2 semanas no ano anterior à triagem
- Uso de ácido obeticólico, ácido ursodesoxicólico, icosapent etil, niacina, inibidores de PCSK9 e sequestrantes de ácidos biliares
Participantes que tomam os seguintes medicamentos, MENOS que em dose estável:
- Medicamentos antidiabéticos
- estatinas, fenofibrato e ezetimiba
- Anticoncepcionais contendo estrogênio
- Agonistas do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1
- Pioglitazona
- Vitamina E em doses ≤ 800 unidades internacionais (UI)/dia
- Medicamentos fitoterápicos, outros medicamentos prescritos, vitaminas ou suplementos conhecidos por afetar o metabolismo lipídico
- Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ION224
Doses múltiplas de ION224 serão administradas por injeção SC uma vez a cada 4 semanas por até 49 semanas.
|
ION224 será administrado por injeção SC.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Doses múltiplas de placebo correspondente serão administradas por injeção SC uma vez a cada 4 semanas por até 49 semanas.
|
A solução placebo compatível com ION224 será administrada por injeção SC.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com redução de pelo menos 2 pontos na pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) com melhora de pelo menos 1 ponto no balonismo hepatocelular ou inflamação lobular e sem piora no estágio de fibrose na EOT
Prazo: Até a semana 49
|
O NAS é uma pontuação de classificação histológica composta pela avaliação da esteatose (escala 0-3), balonização hepatocelular (escala 0-2) e inflamação lobular (escala 0-3), com pontuações mais altas indicando hepatite mais grave.
O agravamento da fibrose é definido como um aumento na fibrose de pelo menos um estágio na classificação de fibrose de Kleiner: os estágios de fibrose variam de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior fibrose (0 = Nenhum, 4 = Cirrose).
|
Até a semana 49
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração da linha de base na medição do conteúdo de gordura hepática conforme avaliado por MRI-PDFF e calculado por um leitor central independente, cego para o tratamento
Prazo: Linha de base até a Semana 15, Semana 29 e Semana 49
|
Linha de base até a Semana 15, Semana 29 e Semana 49
|
|
Porcentagem de participantes que obtiveram redução de pelo menos 1 estágio no escore de fibrose e sem agravamento da esteato-hepatite pelo NAS, avaliados por meio de biópsia hepática no EOT
Prazo: Até a semana 49
|
Até a semana 49
|
|
Porcentagem de participantes que alcançaram uma combinação de resolução de NASH e uma melhoria de 1 estágio na fibrose no EOT
Prazo: Até a semana 49
|
Até a semana 49
|
|
Porcentagem de participantes com alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a (≤) 1,5 limite superior do normal (ULN) no EOT
Prazo: Até a semana 49
|
Até a semana 49
|
|
Alteração absoluta da linha de base em teste laboratorial relacionado ao fígado - ALT
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta da linha de base em teste laboratorial relacionado ao fígado - AST
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta da linha de base em teste de laboratório relacionado ao fígado - bilirrubina total
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração Absoluta da Linha de Base em Teste de Laboratório Relacionado ao Fígado - Gama-glutamil Transferase
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta da linha de base no teste de perfil lipídico em jejum de plasma - Triglicerídeos (TG)
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta da linha de base no teste de perfil lipídico em jejum de plasma - colesterol total
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta desde a linha de base no teste de perfil lipídico em jejum de plasma - colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c)
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Alteração absoluta desde a linha de base no teste de perfil lipídico em jejum de plasma - colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c)
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ION224 e metabólitos
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Tempo para Cmax (Tmax) de ION224 e Metabólitos
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de ION224 e metabólitos
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Meia-vida plasmática (t½) de ION224 e metabólitos
Prazo: Linha de base até a semana 49
|
Linha de base até a semana 49
|
|
Porcentagem de participantes que alcançaram resolução de esteatohepatite não alcoólica (NASH), conforme definido por pontuações de 0 para balão e 0 ou 1 para inflamação pelo NAS, e sem agravamento da fibrose, avaliada por meio de biópsia hepática na EOT
Prazo: Até a semana 49
|
Até a semana 49
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
27 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ION224-CS2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .