Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten, effekten och farmakokinetiken för flera doser av ION224

28 mars 2024 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En adaptiv tvådelad fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, effekten och farmakokinetiken för flera doser av ION224 administrerade en gång i månaden till vuxna patienter med bekräftad alkoholfri Steatohepatit

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av multipla ION224-doser när de administreras genom subkutan (SC) injektion under 49 veckor (slutet av behandlingen [EOT]) på histologisk förbättring av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och att bedöma effekten på leversteatos genom magnetisk resonanstomografi-bestämd protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF), ytterligare förändringar i NASH-histologiska egenskaper, leverbiokemiska tester och plasmalipidprofil.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av ION224 med upp till 150 deltagare. Studien består av 3 perioder: 1) Screeningperiod: Vecka -8 till Vecka -1 (upp till 8 veckor); 2) Behandlingsperiod upp till vecka 49; och 3) Efterbehandlingsperiod: Vecka 50 till Vecka 62 (12 veckor).

Inledningsvis kommer 48 patienter att inkluderas i tre olika doskohorter för att få ION224 eller placebo var fjärde vecka och baserat på säkerhet och effekter på leversteatos (bedömd vecka 15) kommer två doskohorter att väljas ut för att utökas. Efter dosval kommer ytterligare 102 patienter att inkluderas i de 2 valda doskohorterna och kommer att få ION224 eller placebo i upp till 49 veckor. Deltagare i den 3:e kohorten (ej vald) kommer att fortsätta att slutföra upp till 49 veckors behandling utan någon kohortexpansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85306
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
        • Arizona Liver Health
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72117
        • Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
        • GW Research, Inc.
      • Gardena, California, Förenta staterna, 90247
        • National Research Institute - Gardena
      • Huntington Park, California, Förenta staterna, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Förenta staterna, 91402
        • National Research Institute Panorama City
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92704
        • National Research Institute - Santa Ana
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33907
        • Southwest General Medical Center
      • Hialeah Gardens, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Evolution Clinical Trials, INC
      • Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
        • ClinCloud, LLC.
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • La Salud Research
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC.
      • Ocoee, Florida, Förenta staterna, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34240
        • Covenant Metabolic Specialists, LLC
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Metabolic Research Institute, Inc.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Förenta staterna, 70363
        • Tandem Clinical Research GI
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Tandem Clinical Research GI
      • Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71201
        • Delta Research Partners
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • Southern Therapy and Advanced Research
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89511
        • Advanced Research Institute
    • New York
      • East Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
        • Clarity Clinical Research
      • New York, New York, Förenta staterna, 10033
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
        • Aventiv Research, Inc.
      • Westlake, Ohio, Förenta staterna, 44145
        • Clinical Research Institute of Ohio
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • WR-Clinsearch, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78757
        • Pinnacle Clinical Research
      • Brownsville, Texas, Förenta staterna, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Dallas Diabetes Research Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Velocity Clinical Research
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Katy, Texas, Förenta staterna, 77494
        • R&H Clinical Research, Inc.
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78504
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
        • Quality Research, Inc.
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Pinnacle Clinical Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84405
        • Advanced Research Institute
      • Riverton, Utah, Förenta staterna, 84096
        • Granger Medical Clinic
      • Sandy, Utah, Förenta staterna, 84092
        • Advanced Research Institute
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Förenta staterna, 20110
        • Manassas Clinical Research Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor större än eller lika med (≥) 18 och mindre än eller lika med (≤) 75 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Kroppsmassaindex ≥ 25 kg/m^2 och ≥ 22 kg/m^2 för deltagare av asiatisk ras, bedömt under screening
  • Leverfett ≥ 10 % bedömt med MRI-PDFF före randomisering
  • Förekomst av NASH bekräftad genom centralt avläst leverbiopsi
  • Viktminskning < 5 % efter historisk biopsi. Annars viktminskning < 5 % under de senaste 3 månaderna före randomisering
  • ALT och AST ≤ 200 enheter per liter (U/L) och bekräftade vara stabila
  • Totalt bilirubin ≤ 1,3 milligram per deciliter (mg/dL) och bekräftat att vara stabilt

Exklusions kriterier:

  • Före eller planerad (under studieperioden) bariatrisk operation eller tidigare bariatrisk operation inom 2 år före screening
  • Historik om solid organtransplantation

  • Screening av laboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering, inklusive men inte begränsat till:

    • Kliniskt signifikant albuminuri eller proteinuri
    • Positivt test för blod vid urinanalys
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2)
    • Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %
    • Trombocytantal < 170 × 10^9/liter (L)
  • Diagnos av Gilberts syndrom
  • Känd historia av eller tecken på annan leversjukdom än NASH
  • Kliniska bevis på leverdekompensation
  • Aktiv SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) eller bekräftad SARS-CoV-2-infektionsrelaterad komplikation inom 8 veckor efter screening
  • Okontrollerad arteriell hypertoni
  • Historik av blödande diates eller koagulopati
  • Deltagare med känd intolerans mot magnetisk resonanstomografi (MRT) eller med tillstånd som är kontraindicerade för MRT-procedurer
  • Historik av eller aktuellt missbruk av hårda droger eller alkohol inom 2 år före screening
  • Användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD i mer än 2 veckor under året före screening
  • Användning av obetikolsyra, ursodeoxicholsyra, icosapentetyl, niacin, PCSK9-hämmare och gallsyrabindare

  • Deltagare som tar följande läkemedel OM INTE på en stabil dos:

    • Antidiabetesmediciner
    • statiner, fenofibrat och ezetimib
    • Östrogeninnehållande preventivmedel
    • Glukagonliknande peptid (GLP)-1-agonister
    • Pioglitazon
    • Vitamin E vid doser ≤ 800 internationella enheter (IE)/dag
    • Växtbaserade läkemedel, andra receptbelagda läkemedel, vitaminer eller kosttillskott som är kända för att påverka lipidmetabolismen
  • Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ION224
Flera doser av ION224 kommer att administreras genom SC-injektion en gång var fjärde vecka i upp till 49 veckor.
Läkemedel: ION224
ION224 kommer att administreras genom SC-injektion.
Placebo-jämförare: Placebo
Flera doser av matchande placebo kommer att administreras genom SC-injektion en gång var 4:e vecka i upp till 49 veckor.
Övrig: Placebo
ION224-matchande placebolösning kommer att administreras genom SC-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med minst två poängs minskning av alkoholfri fettleversjukdom (NAS) med minst 1 poängs förbättring av hepatocellulär ballongbildning eller lobulär inflammation och utan att förvärras i fibrosstadiet vid EOT
Tidsram: Fram till vecka 49
NAS är ett histologiskt betyg som består av bedömning av steatos (skala 0-3), hepatocellulär ballongbildning (skala 0-2) och lobulär inflammation (skala 0-3), med högre poäng som indikerar allvarligare hepatit. Försämring av fibros definieras som en ökning av fibros i minst ett stadium i klassificeringen av Kleiner fibros: fibrosstadier sträcker sig från 0-4, med högre poäng som indikerar större fibros (0=Ingen, 4=cirros).
Fram till vecka 49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i mätning av leverfettinnehåll som utvärderats av MRI-PDFF och beräknat av en oberoende, förblindad, central läsare
Tidsram: Baslinje fram till vecka 15, vecka 29 och vecka 49
Baslinje fram till vecka 15, vecka 29 och vecka 49
Andel deltagare som uppnår minskning av minst 1 steg i fibros-poängen och utan förvärring av Steatohepatit av NAS, bedömd genom leverbiopsi vid EOT
Tidsram: Fram till vecka 49
Fram till vecka 49
Andel av deltagare som uppnår en kombination av NASH-upplösning och en 1-stegs förbättring av fibros vid EOT
Tidsram: Fram till vecka 49
Fram till vecka 49
Andel deltagare med alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med (≤) 1,5 övre normalgräns (ULN) vid EOT
Tidsram: Fram till vecka 49
Fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i leverrelaterat laboratorietest - ALT
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i leverrelaterat laboratorietest - AST
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i leverrelaterat laboratorietest - totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i leverrelaterat laboratorietest - gamma-glutamyltransferas
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i plasmafastande lipidprofiltest - triglycerid (TG)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i plasmafastande lipidprofiltest - totalt kolesterol
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i plasmafastande lipidprofiltest - Lågdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-c)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Absolut förändring från baslinjen i plasmafastande lipidprofiltest - högdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-c)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ION224 och metaboliter
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Tid till Cmax (Tmax) för ION224 och metaboliter
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för ION224 och metaboliter
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Plasmahalveringstid (t½) för ION224 och metaboliter
Tidsram: Baslinje fram till vecka 49
Baslinje fram till vecka 49
Procentandel av deltagare som uppnår upplösning av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH), som definieras av poängen 0 för ballongflygning och 0 eller 1 för inflammation av NAS, och utan försämring av fibros, bedömd genom leverbiopsi vid EOT
Tidsram: Fram till vecka 49
Fram till vecka 49

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2021

Första postat (Faktisk)

21 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ION224-CS2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steatohepatit, alkoholfri

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera