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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mehrfachdosen von ION224

25. November 2024 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine adaptive zweiteilige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mehrfachdosen von ION224, die einmal monatlich bei erwachsenen Probanden mit bestätigter alkoholfreier Steatohepatitis verabreicht werden

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung mehrerer ION224-Dosen bei Verabreichung durch subkutane (SC) Injektion für 49 Wochen (Ende der Behandlung [EOT]) auf die histologische Verbesserung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) und die Wirkung auf zu bewerten Lebersteatose durch Magnetresonanztomographie-bestimmte Protonendichte-Fettfraktion (MRI-PDFF), zusätzliche Veränderungen der histologischen NASH-Merkmale, Leberbiochemie-Tests und Plasmalipidprofil.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie zu ION224 mit bis zu 150 Teilnehmern. Die Studie besteht aus 3 Perioden: 1) Screening-Periode: Woche -8 bis Woche -1 (bis zu 8 Wochen); 2) Behandlungszeitraum bis Woche 49; und 3) Nachbehandlungszeitraum: Woche 50 bis Woche 62 (12 Wochen).

Zunächst werden 48 Patienten in drei Kohorten mit unterschiedlicher Dosierung aufgenommen, die alle vier Wochen ION224 oder ein Placebo erhalten, und basierend auf der Sicherheit und den Auswirkungen auf die Leberverfettung (bewertet in Woche 15) werden zwei Kohorten zur Erweiterung ausgewählt. Nach der Dosisauswahl werden weitere 102 Patienten in die 2 ausgewählten Dosiskohorten aufgenommen und erhalten ION224 oder Placebo für bis zu 49 Wochen. Teilnehmer in der 3. Kohorte (nicht ausgewählt) werden weiterhin bis zu 49 Wochen Behandlung ohne Kohortenerweiterung abschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85306
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
        • Arizona Liver Health
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72117
        • Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
    • California
      • Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91910
        • GW Research, Inc.
      • Gardena, California, Vereinigte Staaten, 90247
        • National Research Institute - Gardena
      • Huntington Park, California, Vereinigte Staaten, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Vereinigte Staaten, 91402
        • National Research Institute Panorama City
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92704
        • National Research Institute - Santa Ana
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33907
        • Southwest General Medical Center
      • Hialeah Gardens, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • ClinCloud, LLC.
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • La Salud Research
      • Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC.
      • Ocoee, Florida, Vereinigte Staaten, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34240
        • Covenant Metabolic Specialists, LLC
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Metabolic Research Institute, Inc.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70363
        • Tandem Clinical Research GI
      • Marrero, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70072
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • Tandem Clinical Research GI
      • Monroe, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71201
        • Delta Research Partners
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • Southern Therapy and Advanced Research
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89511
        • Advanced Research Institute
    • New York
      • East Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13057
        • Clarity Clinical Research
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10033
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Aventiv Research, Inc.
      • Westlake, Ohio, Vereinigte Staaten, 44145
        • Clinical Research Institute of Ohio
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37421
        • WR-ClinSearch, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78757
        • Pinnacle Clinical Research
      • Brownsville, Texas, Vereinigte Staaten, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Dallas Diabetes Research Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Velocity Clinical Research
      • Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Katy, Texas, Vereinigte Staaten, 77494
        • R&H Clinical Research, Inc.
      • McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78504
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78209
        • Quality Research, Inc.
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Pinnacle Clinical Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84405
        • Advanced Research Institute
      • Riverton, Utah, Vereinigte Staaten, 84096
        • Granger Medical Clinic
      • Sandy, Utah, Vereinigte Staaten, 84092
        • Advanced Research Institute
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Vereinigte Staaten, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung älter als oder gleich (≥) 18 und kleiner als oder gleich (≤) 75 Jahre alt sind
  • Body-Mass-Index ≥ 25 kg/m^2 und ≥ 22 kg/m^2 für Teilnehmer der asiatischen Rasse, wie während des Screenings festgestellt
  • Leberfett ≥ 10 %, wie durch MRI-PDFF vor der Randomisierung festgestellt
  • Vorhandensein von NASH bestätigt durch zentral gelesene Leberbiopsie
  • Gewichtsverlust < 5 % nach historischer Biopsie. Ansonsten Gewichtsverlust < 5 % in den letzten 3 Monaten vor Randomisierung
  • ALT und AST ≤ 200 Einheiten pro Liter (U/L) und als stabil bestätigt
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,3 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) und als stabil bestätigt

Ausschlusskriterien:

  • Vorheriger oder geplanter (während des Studienzeitraums) bariatrischer Eingriff oder vorheriger bariatrischer Eingriff innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
  • Geschichte der Transplantation solider Organe

  • Screening von Laborwerten, die einen Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Klinisch signifikante Albuminurie oder Proteinurie
    • Positiver Bluttest bei der Urinanalyse
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 Milliliter (ml)/Minute (min)/1,73 Quadratmeter (m^2)
    • Hämoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %
    • Thrombozytenzahl < 170 × 10^9/Liter (L)
  • Diagnose des Gilbert-Syndroms
  • Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer anderen Lebererkrankung als NASH
  • Klinischer Nachweis einer Leberdekompensation
  • Aktive SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19) oder bestätigte SARS-CoV-2-Infektionsbedingte Komplikation innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
  • Unkontrollierte arterielle Hypertonie
  • Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese
  • Teilnehmer mit bekannter Intoleranz gegenüber Magnetresonanztomographie (MRT) oder mit Bedingungen, die für MRT-Verfahren kontraindiziert sind
  • Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von harten Drogen oder Alkohol innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
  • Verwendung von Medikamenten, die historisch mit NAFLD in Verbindung gebracht wurden, für mehr als 2 Wochen im Jahr vor dem Screening
  • Verwendung von Obeticholsäure, Ursodeoxycholsäure, Icosapent-Ethyl, Niacin, PCSK9-Inhibitoren und Gallensäure-Sequestriermitteln

  • Teilnehmer, die die folgenden Arzneimittel einnehmen, AUSSER in einer stabilen Dosis:

    • Antidiabetische Medikamente
    • Statine, Fenofibrat und Ezetimib
    • Östrogenhaltige Verhütungsmittel
    • Glukagon-ähnliches Peptid (GLP)-1-Agonisten
    • Pioglitazon
    • Vitamin E in Dosen ≤ 800 Internationale Einheiten (IE)/Tag
    • Pflanzliche Arzneimittel, andere verschreibungspflichtige Arzneimittel, Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie den Fettstoffwechsel beeinflussen
  • Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ION224
Mehrere Dosen von ION224 werden einmal alle 4 Wochen für bis zu 49 Wochen durch SC-Injektion verabreicht.
Arzneimittel: ION224
ION224 wird durch SC-Injektion verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
Mehrere Dosen eines passenden Placebos werden einmal alle 4 Wochen für bis zu 49 Wochen durch subkutane Injektion verabreicht.
Sonstiges: Placebo
ION224-passende Placebo-Lösung wird durch SC-Injektion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer mindestens 2-Punkte-Reduktion des nichtalkoholischen Fettleber-Aktivitäts-Scores (NAS) mit einer mindestens 1-Punkte-Verbesserung der hepatozellulären Ballonbildung oder lobulären Entzündung und ohne Verschlechterung des Fibrose-Stadiums bei EOT
Zeitfenster: Bis Woche 49
Der NAS ist ein histologischer Grading-Score, der sich aus der Bewertung von Steatose (Skala 0–3), hepatozellulärer Ballonbildung (Skala 0–2) und lobulärer Entzündung (Skala 0–3) zusammensetzt, wobei höhere Scores eine schwerere Hepatitis anzeigen. Eine Verschlechterung der Fibrose ist definiert als eine Zunahme der Fibrose um mindestens eine Stufe nach der Kleiner-Fibrose-Klassifikation: Die Fibrosestadien reichen von 0–4, wobei höhere Werte eine stärkere Fibrose anzeigen (0 = keine, 4 = Zirrhose).
Bis Woche 49

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Messung des Leberfettgehalts, bewertet durch MRI-PDFF und berechnet von einem unabhängigen, behandlungsblinden, zentralen Leser
Zeitfenster: Baseline bis Woche 15, Woche 29 und Woche 49
Baseline bis Woche 15, Woche 29 und Woche 49
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung des Fibrose-Scores um mindestens 1 Stufe erreichen und ohne Verschlechterung der Steatohepatitis durch NAS, bewertet durch Leberbiopsie beim EOT
Zeitfenster: Bis Woche 49
Bis Woche 49
Prozentsatz der Teilnehmer, die beim EOT eine Kombination aus NASH-Auflösung und einer 1-stufigen Verbesserung der Fibrose erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 49
Bis Woche 49
Prozentsatz der Teilnehmer mit Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich (≤) 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) am EOT
Zeitfenster: Bis Woche 49
Bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Leber-bezogenen Labortest – ALT
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Leber-bezogenen Labortest – AST
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Leber-bezogenen Labortest – Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Leber-bezogenen Labortest – Gamma-Glutamyl-Transferase
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Plasma-Nüchtern-Lipidprofiltest – Triglycerid (TG)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Plasma-Nüchtern-Lipidprofiltest – Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Plasma-Nüchtern-Lipidprofiltest – Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-c)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Plasma-Nüchtern-Lipidprofiltest – High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-c)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von ION224 und Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Zeit bis Cmax (Tmax) von ION224 und Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von ION224 und Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Plasmahalbwertszeit (t½) von ION224 und Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Baseline bis Woche 49
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Lösung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) erreichen, definiert durch Werte von 0 für Ballonbildung und 0 oder 1 für Entzündung durch die NAS, und ohne Verschlechterung der Fibrose, beurteilt durch Leberbiopsie am EOT
Zeitfenster: Bis Woche 49
Bis Woche 49

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ION224-CS2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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