Badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę wielokrotnych dawek ION224
25 listopada 2024 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Adaptacyjne, dwuczęściowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki wielokrotnych dawek ION224 podawanych raz w miesiącu dorosłym pacjentom z potwierdzonym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby
Celem tego badania jest ocena wpływu wielokrotnych dawek ION224 podawanych we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez 49 tygodni (koniec leczenia [EOT]) na poprawę histologiczną niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) oraz ocena wpływu na stłuszczenie wątroby metodą rezonansu magnetycznego oznaczającą gęstość protonową frakcji tłuszczowej (MRI-PDFF), dodatkowe zmiany w cechach histologicznych NASH, testach biochemicznych wątroby i profilu lipidowym w osoczu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest faza 2, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie ION224 z udziałem maksymalnie 150 uczestników. Badanie składa się z 3 okresów: 1) Okres przesiewowy: Tydzień -8 do Tygodnia -1 (do 8 tygodni); 2) Okres leczenia do 49. tygodnia; oraz 3) Okres po leczeniu: od tygodnia 50 do tygodnia 62 (12 tygodni).
Początkowo 48 pacjentów zostanie włączonych do trzech różnych kohort dawkowania, które będą otrzymywały ION224 lub placebo co cztery tygodnie iw oparciu o bezpieczeństwo i wpływ na stłuszczenie wątroby (ocenione w 15. tygodniu), wybrane zostaną dwie kohorty dawkowania, które zostaną rozszerzone. Po wybraniu dawki dodatkowych 102 pacjentów zostanie włączonych do 2 wybranych kohort dawkowania i otrzyma ION224 lub placebo przez okres do 49 tygodni. Uczestnicy 3. kohorty (niewybrani) będą kontynuować leczenie do 49 tygodni bez rozszerzania kohorty.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
160
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Stany Zjednoczone, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Stany Zjednoczone, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Stany Zjednoczone, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Stany Zjednoczone, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Stany Zjednoczone, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Stany Zjednoczone, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Stany Zjednoczone, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Stany Zjednoczone, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Stany Zjednoczone, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Stany Zjednoczone, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Stany Zjednoczone, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 i mniej niż (≤) 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Wskaźnik masy ciała ≥ 25 kg/m^2 i ≥ 22 kg/m^2 dla uczestników wyścigu azjatyckiego, oceniany podczas skriningu
- Tłuszcz wątrobowy ≥ 10% oceniany metodą MRI-PDFF przed randomizacją
- Obecność NASH potwierdzona przez centralnie odczytaną biopsję wątroby
- Utrata masy ciała < 5% po biopsji historycznej. W przeciwnym razie utrata masy ciała < 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją
- ALT i AST ≤ 200 jednostek na litr (j./l) i potwierdzono, że są stabilne
- Bilirubina całkowita ≤ 1,3 miligrama na decylitr (mg/dl) i potwierdzono, że jest stabilna
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza lub planowana (w okresie badania) operacja bariatryczna lub wcześniejsza operacja bariatryczna w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
- Historia przeszczepów narządów miąższowych
Przesiewowe wartości laboratoryjne, które sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia, w tym między innymi:
- Klinicznie istotna albuminuria lub białkomocz
- Pozytywny wynik testu na obecność krwi w badaniu moczu
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 metr kwadratowy (m^2)
- Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5%
- Liczba płytek krwi < 170 × 10^9/litr (l)
- Rozpoznanie zespołu Gilberta
- Znana historia lub objawy choroby wątroby innej niż NASH
- Kliniczne dowody dekompensacji wątroby
- Aktywna infekcja SARS-CoV-2 (COVID-19) lub potwierdzone powikłanie związane z infekcją SARS-CoV-2 w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Uczestnicy ze znaną nietolerancją rezonansu magnetycznego (MRI) lub z przeciwwskazaniami do procedur MRI
- Historia lub obecne nadużywanie twardych narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
- Używanie leków historycznie związanych z NAFLD przez ponad 2 tygodnie w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
- Zastosowanie kwasu obetycholowego, kwasu ursodeoksycholowego, ikozapentu etylowego, niacyny, inhibitorów PCSK9 i sekwestrantów kwasów żółciowych
Uczestnicy przyjmujący następujące leki, CHYBA że w stabilnej dawce:
- Leki przeciwcukrzycowe
- statyny, fenofibrat i ezetymib
- Środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny
- Agoniści peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1
- Pioglitazon
- Witamina E w dawkach ≤ 800 jednostek międzynarodowych (j.m.)/dzień
- Leki ziołowe, inne leki wydawane na receptę, witaminy lub suplementy, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm lipidów
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ION224
Wielokrotne dawki ION224 będą podawane przez wstrzyknięcie SC raz na 4 tygodnie przez okres do 49 tygodni.
|
ION224 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Wielokrotne dawki dopasowanego placebo będą podawane przez wstrzyknięcie SC raz na 4 tygodnie przez okres do 49 tygodni.
|
Roztwór placebo pasujący do ION224 zostanie podany przez wstrzyknięcie SC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową redukcją w skali aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) z co najmniej 1-punktową poprawą w zakresie balonowania wątrobowokomórkowego lub zapalenia zrazikowego oraz bez pogorszenia stadium zwłóknienia w EOT
Ramy czasowe: Do tygodnia 49
|
NAS jest oceną histologiczną składającą się z oceny stłuszczenia (skala 0-3), balonowania komórek wątrobowych (skala 0-2) i zapalenia zrazikowego (skala 0-3), przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe zapalenie wątroby.
Pogorszenie zwłóknienia definiuje się jako wzrost zwłóknienia o co najmniej jeden etap w klasyfikacji zwłóknienia Kleinera: etapy zwłóknienia wahają się od 0-4, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe zwłóknienie (0=brak, 4=marskość).
|
Do tygodnia 49
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarze zawartości tłuszczu w wątrobie, oceniona za pomocą MRI-PDFF i obliczona przez niezależnego, ślepego na leczenie, centralnego czytelnika
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 15, tygodnia 29 i tygodnia 49
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 15, tygodnia 29 i tygodnia 49
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie co najmniej 1 stopnia w skali zwłóknienia i bez pogorszenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby w skali NAS, oceniany na podstawie biopsji wątroby na EOT
Ramy czasowe: Do tygodnia 49
|
Do tygodnia 49
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali połączenie rozwiązania NASH i 1-stopniowej poprawy zwłóknienia podczas EOT
Ramy czasowe: Do tygodnia 49
|
Do tygodnia 49
|
|
Odsetek uczestników z aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) mniejszym lub równym (≤) 1,5 górnej granicy normy (GGN) w EOT
Ramy czasowe: Do tygodnia 49
|
Do tygodnia 49
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w teście laboratoryjnym dotyczącym wątroby - ALT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w teście laboratoryjnym dotyczącym wątroby – AST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w teście laboratoryjnym dotyczącym wątroby — bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w teście laboratoryjnym dotyczącym wątroby — transferaza gamma-glutamylowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w teście profilu lipidowego na czczo w osoczu — triglicerydy (TG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowych w teście profilu lipidowego na czczo w osoczu — cholesterol całkowity
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w teście profilu lipidowego na czczo w osoczu — cholesterol lipoproteinowy o niskiej gęstości (LDL-c)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości początkowej w teście profilu lipidowego na czczo w osoczu — cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL-c)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ION224 i metabolitów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Czas do Cmax (Tmax) ION224 i metabolitów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) ION224 i metabolitów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Okres półtrwania w osoczu (t½) ION224 i metabolitów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 49. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali ustąpienie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), zdefiniowane na podstawie wyników 0 dla balonowania i 0 lub 1 dla zapalenia NAS, oraz bez pogorszenia zwłóknienia, ocenianego na podstawie biopsji wątroby podczas EOT
Ramy czasowe: Do tygodnia 49
|
Do tygodnia 49
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
27 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ION224-CS2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .